Résumé de l'examen de l'innocuité - DICLECTIN (combinaison de doxylamine et de pyridoxine)–Evaluation de l' innocuité pendant la grossesse

Le 15 juillet 2016 - mise à jour le 19 juillet 2016

Enjeu

Diclectin est un médicament indiqué au Canada dans le traitement des nausées et des vomissements durant la grossesse (c.-à-d. nausées matinales). Il s'agit d'une préparation à dose fixe réunissant la doxylamine (un antihistaminique) et la pyridoxine (une forme de vitamine B6). L'usage des produits contenant cette association remonte à 1957 au Canada. Santé Canada assure la surveillance de l'innocuité de Diclectin et met à jour les renseignements à l'usage des prescripteurs s'il y a lieu, comme il le fait pour tous les produits de santé commercialisés au Canada.

Santé Canada a récemment effectué un examen de l'innocuité et de l'efficacité de Diclectin dans le cadre de ses activités continues de surveillance des produits de santé. Un rapport sur Diclectin récemment diffusé dans les médias a en outre suscité l'intérêt du public.

Contexte

Santé Canada réglemente l'usage des médicaments et des autres produits de santé offerts aux Canadiens et aux Canadiennes. Avant que la vente d'un produit thérapeutique soit autorisée au Canada, le fabricant doit fournir des preuves de son innocuité, de son efficacité et de sa qualité, au sens où l'entend la réglementation. Santé Canada examine ensuite ces données pour déterminer si les risques associés au produit sont acceptables compte tenu de ses avantages potentiels. S'ils le sont, et si le produit s'est révélé efficace dans les conditions prévues, sa vente est autorisée au Canada.

Indications homologuées de Diclectin

Diclectin est indiqué dans le traitement des nausées et des vomissements durant la grossesse, qui constituent un problème très répandu, mais de gravité et de durée variables, touchant entre 50 et 90 % des femmes enceintes^{Note de bas de page a} . À l'heure actuelle, Diclectin est le seul médicament d'ordonnance homologué au Canada dans le traitement des nausées et des vomissements durant la grossesse.

Dans les lignes directrices actuelles de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada (SOGC)^{Note de bas de page a} , Diclectin est un produit recommandé dans le traitement des nausées et des vomissements chez la femme enceinte, après l'échec d'autres mesures comme la modification de l'alimentation et du mode de vie. D'après le site de la SOGC, les Directives cliniques sur la prise en charge des nausées et des vomissements de la grossesse sont en cours de révision^{Note de bas de page b} .

Historique de la réglementation au Canada et à l'étranger

La distribution de Diclectin a été autorisée au Canada en 1975; Diclectin représente une forme générique de Bendectin, un produit qui réunit trois agents, la doxylamine, la dicyclomine et la pyridoxine, commercialisé au Canada depuis 1957. La dicyclomine, qui atténue les spasmes musculaires dans l'appareil digestif, a par la suite été supprimée de la préparation, car elle n'était pas réellement efficace contre les nausées et les vomissements de la grossesse. Durant les années 1960, Bendectin a été soupçonné de causer des malformations congénitales; cependant, les données sur l'innocuité accumulées au fil du temps n'ont pas permis de prouver l'existence d'un lien entre Bendectin et les malformations. Néanmoins, le fabricant de Bendectin a retiré ce produit partout dans le monde en 1983, en raison, semble-t-il, des coûts croissants des poursuites en justice. Au Canada, le produit générique, le Diclectin (pyridoxine (B6)/doxylamine), est toujours disponible.

En 1989, le ministre de la Santé et du Bien-être social du Canada de l'époque a ordonné la réalisation d'un examen indépendant de l'innocuité de Diclectin et de Bendectin par un groupe d'experts externe. Ce groupe a confirmé que Diclectin offre un rapport risques-avantages favorable et indiqué que l'on devrait continuer d'offrir ce produit aux Canadiennes.

En 1999, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a mené son propre examen afin de confirmer les motifs du retrait de Bendectin en 1983. La FDA a établi que le retrait de Bendectin n'était pas motivé par des problèmes d'innocuité ou d'efficacité.

En 2013, la FDA autorisait l'emploi de Diclegis (équivalent de Diclectin aux États-Unis) dans le traitement des nausées et des vomissements chez la femme enceinte, en attribuant la catégorie « A » à ce produit (parmi les plus sûrs d'emploi chez les femmes enceintes). L'approbation de ce médicament a été soutenue par les données historiques et récentes.

Objectif de l'examen de l'innocuité

Cet examen vise à évaluer les données disponibles sur le Diclectin publiées après l'examen du groupe consultatif d'experts en 1989. Les données probantes examinées proviennent de déclarations de patients canadiens, de documents scientifiques et médicaux, ainsi que des connaissances relatives à l'utilisation de ce médicament, tant au Canada qu'ailleurs dans le monde. On a également évalué les stratégies actuelles visant à réduire le risque au minimum, notamment en examinant les renseignements sur le produit à l'intention des professionnels de la santé et des patients.

Principales constatations

Utilisation de Diclectin au Canada

Santé Canada estime que le nombre d'ordonnances de Diclectin est demeuré stable au cours des cinq dernières années, avec environ 180 000 ordonnances par année^{Note de bas de page c} . La femme enceinte peut avoir besoin de plus d'une ordonnance de Diclectin durant sa grossesse, suivant la durée du traitement. Fait à remarquer, Statistique Canada prévoit sur son site Web qu'il y aura quelque 388 000 naissances en 2015^{Note de bas de page d} .

Déclarations d'anomalies et de malformations congénitales liées à l'emploi de Diclectin

Nous avons interrogé la base de données de Canada Vigilance afin de trouver toutes les déclarations faisant mention de Diclectin depuis 1975 et nous avons trouvé que 75 cas d'effets secondaires associés à l'utilisation de Diclectin avaient été cernés au Canada. Sur ce nombre, 29 cas individuels ont été considérés comme présentant un intérêt pour l'examen de l'innocuité en cours et ont fait l'objet d'une évaluation approfondie. Il s'agissait notamment de cas rapportés chez des nourrissons ou des nouveau-nés, ainsi que de déclarations d'événements d'intérêt (p. ex., fausse couche, déficience congénitale, mort fœtale). Dans 7 cas, on a conclu qu'il existait un « lien possible »^{Note de bas de page e}  avec l'utilisation de Diclectin, tandis que le lien de cause à effet a été jugé improbable ou non évaluable dans les autres cas (les déclarations ne contenaient pas assez de données pour permettre de déterminer si un lien causal existait entre le médicament et l'événement, ou si c'était lié à une cause naturelle). Le nombre de cas rapportés chez les utilisatrices de Diclectin se situe dans les limites prévues de l'incidence des anomalies congénitales graves (entre 3 et 5 %) chez les nouveau-nés^{Note de bas de page f} . On n'a cerné aucune tendance à un type ou un groupe de malformations particulier dans les rapports de cas. Le résumé de ces résultats n'indique aucun changement dans le rapport risques-avantages du produit.

Rapports scientifiques

L'examen a porté sur les articles scientifiques et médicaux publiés jusqu'au 20 mai 2015. Le lien possible entre l'association doxylamine-pyridoxine et le risque d'anomalies congénitales a fait l'objet d'une étude approfondie dans le cadre de nombreux types d'essais cliniques (études d'observation, méta-analyses et revues systématiques). Les conclusions de cinq méta-analyses séparées réunissant de nombreuses études distinctes indiquent que l'association doxylamine-pyridoxine n'entraîne pas un plus grand risque d'anomalie congénitale^{Note de bas de page g} .

Si certains rapports d'études font état d'un lien possible entre l'emploi de l'association doxylamine-pyridoxine chez la femme enceinte et la survenue de diverses anomalies congénitales, la majorité des rapports ne sont pas arrivés à une telle conclusion. Les publications scientifiques ne font état d'aucune hausse récurrente d'un type ou d'un groupe d'anomalies dans les populations exposées à l'association doxylamine-pyridoxine.

Conclusions et prochaines étapes

Santé Canada est d'avis que les avantages de Diclectin continuent de l'emporter sur les risques qu'il comporte quand il est utilisé aux fins autorisées. L'examen des données sur l'innocuité de Diclectin et le risque d'anomalies congénitales (événements indésirables chez le fœtus) permet de conclure que le profil de l'innocuité de ce médicament chez la femme enceinte demeure inchangé. À l'issue de cet examen, Santé Canada conclut que les résultats des études continuent d'étayer l'efficacité et la sécurité de Diclectin dans le traitement des nausées et des vomissements durant la grossesse.

Les renseignements d'ordonnance les plus récents sur Diclectin (mars 2016) continuent de concorder avec l'ensemble de la preuve attestant que l'utilisation du médicament est sécuritaire et efficace chez la femme enceinte.

Santé Canada a partagé de l'information sur Diclectin avec des tiers et continuera de diffuser des renseignements pertinents, s'il y a lieu.

Santé Canada continuera de surveiller l'innocuité de Diclectin comme il le fait pour tous les produits de santé sur le marché canadien et prendra les mesures qui s'imposent si de nouveaux renseignements en matière de risque pour la santé sont portés à son attention. Santé Canada communiquera en temps opportun les nouvelles données sur l'innocuité obtenues grâce à son programme de surveillance post-commercialisation aux professionnels de la santé et aux consommateurs, pour que ceux-ci puissent prendre des décisions éclairées quant aux risques et aux avantages.

Rapport d'examen complet

Pour obtenir le rapport d'examen complet du Diclectin, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés. Comme c'est le cas pour tous les rapports d'examens de l'innocuité, ils peuvent contenir des caviardages de renseignements de nature personnelle et confidentielle.

Renseignements supplémentaires

Le 2 juin 2016, un Comité consultatif scientifique sur Diclectin s'est réuni pour déterminer si des renseignements précis découlant d'études sur Diclectin pourraient être utilisés pour la prise de décisions des professionnels de la santé ou des patients concernant l'utilisation du médicament. En résumé, le comité a mentionné qu'il n'est pas nécessaire d'apporter un changement à l'utilisation recommandée de Diclectin d'après les derniers renseignements disponibles.

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Notes de bas de page