Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2023-2024

Déclaration du comité consultatif (DCC)
Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI)

Sur cette page

• Résumé des renseignements contenus dans la présente déclaration du CCNI
• I. Introduction
  • I.1 Renseignements nouveaux ou mis à jour pour 2023-2024
  • I.2 Contexte
• II. Méthodologie
• III. Épidémiologie
• IV. Vaccination antigrippale saisonnière
  • IV.1 Utilisation de produits vaccinaux autorisés au Canada
  • IV.2 Efficacité potentielle, efficacité réelle et immunogénicité
  • IV.3 Administration des vaccins
  • IV.4 Conditions d'entreposage
  • IV.5 Administration concomitante avec d'autres vaccins
  • IV.6 Innocuité et évènements indésirables du vaccin
• V. Recommandations
  • V.1 Choix du vaccin antigrippal saisonnier
  • V.2 Enfants
  • V.3 Adultes
  • V.4 Personnes pour qui le vaccin est particulièrement recommandé
  • V.5 Personnes susceptibles de transmettre la grippe à des sujets à haut risque de complications grippales ou d'hospitalisation
  • V.6 Autres
• Liste des abréviations
• Remerciements
• Annexe A : Abréviations relatives aux vaccins antigrippaux
• Annexe B : Caractéristiques des vaccins antigrippaux offerts au Canada, 2023-2024
• Annexe C : Renseignements supplémentaires sur l'efficacité potentielle, l'efficacité réelle, l'immunogénicité et l'innocuité des vaccins
• Références

Préambule

Le Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI) donne à l'Agence de la santé publique du Canada (ci-après appelée l'ASPC) des conseils continus et à jour liés à la vaccination dans le domaine de la médecine, des sciences et de la santé publique.

Outre le fardeau d'une maladie et les caractéristiques du vaccin, l'ASPC a élargi le mandat du CCNI pour inclure la prise en compte de facteurs programmatiques dans l'élaboration de recommandations fondées sur des données probantes afin de faciliter la prise de décisions opportunes concernant les programmes de vaccination financés par l'État à l'échelle provinciale et territoriale.

Les autres facteurs que le CCNI doit prendre en compte sont l'économie, l'éthique, l'équité, la faisabilité et l'acceptabilité. Au cours des prochaines années, le CCNI peaufinera ses approches méthodologiques afin d'inclure ces facteurs. Les déclarations du CCNI ne nécessiteront pas toutes une analyse approfondie de l'ensemble des facteurs programmatiques. Alors que le CCNI travaille à la mise en œuvre complète de son mandat élargi, certaines déclarations incluront des analyses programmatiques à des degrés divers pour les programmes de santé publique.

L'ASPC confirme que les conseils et les recommandations figurant dans la présente déclaration reposent sur les connaissances scientifiques les plus récentes et diffuse ce document à des fins d'information. Les personnes qui administrent le vaccin doivent également connaître le contenu de la monographie de produit pertinente. Les recommandations d'utilisation et les autres renseignements qui figurent dans le présent document peuvent différer du contenu de la monographie de produit rédigée par le fabricant du vaccin au Canada. Les fabricants ont fait homologuer les vaccins et ont montré leur innocuité et leur efficacité potentielle lorsqu'ils sont utilisés conformément à la monographie de produit uniquement. Les membres du CCNI et les agents de liaison doivent se conformer à la politique de l'ASPC régissant les conflits d'intérêts, notamment déclarer chaque année les conflits d'intérêts possibles.

Résumé des renseignements contenus dans la présente déclaration du CCNI

Voici les principaux renseignements destinés aux vaccinateurs concernant la vaccination antigrippale saisonnière. Plusieurs vaccins contre la grippe sont autorisés au Canada et les données probantes sur la vaccination contre la grippe sont en constante évolution. Le CCNI continuera à surveiller les données probantes et à mettre à jour ses recommandations si nécessaire. Voir le reste de la déclaration pour plus de détails.

Quoi

• La grippe chez les humains est une infection respiratoire principalement causée par les virus de la grippe A et B. Au Canada, les épidémies de grippe saisonnière surviennent chaque année, généralement à la fin de l'automne et en hiver. Avant la pandémie de COVID-19, la grippe avait un taux d'infection annuel estimé à 5 à 10 % chez les adultes et à 20 à 30 % chez les enfants dans le monde entier^{Note de bas de page 1}.
• Les symptômes de la grippe peuvent aller de légers à sévères et apparaissent généralement de manière soudaine. Ils peuvent inclure la fièvre, la toux et les douleurs musculaires. Les autres symptômes fréquents sont les suivants : maux de tête, frissons, perte d'appétit, fatigue et maux de gorge. Des nausées, des vomissements et des diarrhées peuvent également survenir, en particulier chez les enfants. La plupart des personnes se rétablissent dans un délai d'une semaine à 10 jours, mais certaines personnes sont plus exposées à des complications sévères, comme une pneumonie. L'infection grippale peut également aggraver certaines maladies chroniques, comme les maladies cardiaques^{Note de bas de page 2}.
• L'utilisation du vaccin antigrippal vivant atténué (VVAI), du vaccin antigrippal recombinant (VAR) et des vaccins antigrippaux inactivés [VII] (qui comprennent les vaccins à dose standard [DS], à haute dose [HD], à base de culture cellulaire [cc] ou avec adjuvant [Adj]) est autorisée au Canada. Certains de ces vaccins protègent contre 3 souches du virus de la grippe (c.-à-d. les formulations trivalentes : VII3) et certains protègent contre 4 souches du virus de la grippe (c.-à-d. les formulations quadrivalentes : VII4, VAR4, ou VVAI4). Voir l'Annexe A pour une liste des abréviations utilisées dans ce document pour les différents vaccins contre la grippe.
• Les vaccins antigrippaux sont sûrs et bien tolérés. Les VII et VAR ne peuvent pas provoquer de maladie grippale, car ils ne contiennent pas de virus vivant. Les vaccins antigrippaux vivants atténués contiennent des virus affaiblis.

Qui

Voici les recommandations du CCNI relativement au processus décisionnel à l'échelle individuelle et à l'échelle des programmes de santé publique. Les recommandations individuelles visent les gens qui veulent se protéger de la grippe et les vaccinateurs souhaitant conseiller certains patients sur la prévention de la grippe. Quant aux recommandations programmatiques, elles visent les provinces/territoires prenant des décisions sur les programmes publics de vaccination. Ces 2 types de recommandations peuvent différer, car les facteurs importants à examiner en recommandant un vaccin à une population (données démographiques sur cette population, situation économique, etc.) peuvent différer des facteurs dont il faut tenir compte à l'échelle individuelle.

Recommandation relative au processus décisionnel à l'échelle individuelle

Le CCNI recommande le vaccin antigrippal pour toute personne de 6 mois et plus ne présentant pas de contrindications à l'administration du vaccin, surtout les groupes suivants pour lesquels le vaccin antigrippal est particulièrement recommandé :

• Les personnes présentant un haut risque de maladie sévère, ou de complications ou d'hospitalisation liées à la grippe
• Les personnes qui pourraient transmettre la grippe à des sujets à haut risque
• Les personnes qui fournissent des services communautaires essentiels; et
• Les personnes en contact direct avec de la volaille infectée par le virus de la grippe aviaire durant les activités d'abattage

Chez les nourrissons de moins de 6 mois, il y a un manque de données probantes pour démontrer que le vaccin contre la grippe serait efficace^{Note de bas de page 3}. L'administration des vaccins antigrippaux actuellement autorisés n'est pas indiquée chez les nourrissons de moins de 6 mois. Pour ces raisons, le CCNI ne recommande pas le vaccin antigrippal pour les nourrissons de moins de 6 mois. Comme ces nourrissons sont très vulnérables aux complications liées à la grippe, il recommande ce vaccin aux personnes qui sont enceintes, qui allaitent, ainsi qu'aux contacts familiaux et préposés aux fournisseurs de soins de santé aux nourrissons.

Recommandation relative au processus décisionnel à l'échelle des programmes de santé publique

Le but national des programmes annuels de vaccination antigrippale au Canada est de prévenir les maladies graves causées par la grippe et leurs complications, la mort entre autres. Les décisions concernant l'inclusion de la vaccination antigrippale des populations cibles dans les programmes provinciaux/territoriaux publics dépendent de multiples facteurs, tels que l'évaluation du rapport coût/efficacité ainsi que d'autres critères fonctionnels et relatifs aux programmes.

• Le CCNI recommande de vacciner en priorité les groupes pour lesquels le vaccin antigrippal est particulièrement recommandé.

Comment

Les risques et les avantages de la vaccination antigrippale devraient être abordés avant la vaccination, y compris les risques associés au fait de ne pas recevoir le vaccin.

Choix du vaccin antigrippal

Divers vaccins antigrippaux sont autorisés au Canada, dont certains le sont uniquement pour des groupes d'âge précis. De plus, tous les produits ne seront pas nécessairement disponibles dans toutes les administrations, et la disponibilité de certains produits dans le cadre de programmes provinciaux et territoriaux financés à même les fonds publics peut être limitée. Par conséquent, le choix du vaccin antigrippal s'est complexifié.

Dose et voie d'administration

La dose et la voie d'administration varient selon le produit de vaccination antigrippale :

• La plupart des VII sont administrés par injection intramusculaire (IM) de 0,5 mL.
• Le VII4-HD (Fluzone^MD Haute dose Quadrivalent) est administré sous la forme d'une injection IM de 0,7 mL et autorisé chez les adultes de 65 ans et plus.
• Le VII3 avec l'adjuvant MF59 (Fluad^MD) est administré sous la forme d'une injection IM de 0,5 mL et autorisé chez les adultes de 65 ans et plus. Une formulation pédiatrique est aussi disponible (Fluad Pédiatrique^MD) : on l'administre sous la forme d'une injection IM de 0,25 mL aux enfants de 6 à 23 mois.
• On administre la dose du VAR4 (Supemtek^MC) sous la forme d'une injection IM de 0,5 mL aux adultes de 18 ans et plus.
• On administre la dose du VVAI (FluMist^MD Quadrivalent) sous la forme d'une injection de 0,2 mL par voie intranasale (0,1 mL dans chaque narine) aux personnes de 2 à 59 ans.

Voir Annexe B pour des renseignements sur les caractéristiques de tous les vaccins antigrippaux qui devraient être disponibles au Canada pour la saison grippale 2023-2024.

Calendrier

Le CCNI recommande ce qui suit :

• Les adultes et les enfants de 9 ans et plus devraient recevoir une dose de vaccin antigrippal chaque année; et
• Les enfants de 6 mois à moins de 9 ans qui n'ont jamais été vaccinés contre la grippe saisonnière au cours d'une saison précédente devraient recevoir 2 doses du vaccin au cours de la saison actuelle, à au moins 4 semaines d'intervalle. Les enfants de 6 mois à moins de 9 ans qui ont déjà reçu une dose ou plus du vaccin antigrippal saisonnier au cours de l'une des saisons précédentes devraient recevoir une dose par saison au cours des années suivantes.

Contrindications

Pour tous les vaccins antigrippaux (VII, VAR et VVAI), le CCNI recommande de ne pas vacciner les personnes suivantes contre la grippe :

• Les personnes qui ont déjà eu une réaction anaphylactique à un vaccin antigrippal précis ou à l'un des composants d'un vaccin antigrippal, sauf les protéines d'œuf.
  • L'allergie aux œufs n'est pas une contrindication à la vaccination antigrippale, puisque le risque d'évènements indésirables (ÉI) associés aux infimes quantités d'ovalbumine autorisées dans certains vaccins antigrippaux fabriqués avec des œufs est faible. Les personnes allergiques aux œufs peuvent recevoir la dose complète du vaccin antigrippal indiqué selon l'âge, dont le VVAI, sans subir au préalable de test cutané au vaccin, qu'elles aient déjà eu ou non une réaction allergique sévère aux œufs, et dans tout lieu où se fait habituellement la vaccination. Les vaccins à base de culture cellulaire (IIV4-cc) et recombinants (VAR4) sont exempts d'œufs (sans ovalbumine).
  • Comme pour l'administration de tout vaccin, les vaccinateurs devraient être prêts à intervenir en cas de réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, et disposer en tout temps de l'équipement nécessaire pour faire face à un évènement indésirable grave.
  • Si l'on découvre qu'une personne manifeste une réaction anaphylactique à un composant d'un vaccin antigrippal, on peut envisager, en consultation avec un spécialiste en allergologie, l'administration d'un autre vaccin antigrippal qui ne contient pas le composant en question. Les personnes allergiques à des substances qui n'entrent pas dans la composition du vaccin antigrippal ne courent pas un plus grand risque d'allergie au vaccin antigrippal.
• Les personnes qui ont présenté un syndrome de Guillain-Barré (SGB) dans les 6 semaines suivant une vaccination antigrippale, à moins qu'une autre cause du SGB n'ait été établie.
  • Pour ces personnes, il faut soupeser le risque potentiel de récidive d'un épisode de SGB associé à la vaccination antigrippale, le risque de SGB associé à l'infection grippale elle-même et les avantages de la vaccination antigrippale.

Pour ce qui est du VVAI, en plus des contrindications susmentionnées, le CCNI recommande de ne pas vacciner les personnes suivantes :

• Les personnes atteintes d'asthme sévère (c.-à-d. celles qui reçoivent actuellement une glucocorticothérapie par voie orale ou de hautes doses de glucocorticoïdes par inhalation ou qui présentent une respiration sifflante active) ou celles ayant une respiration sifflante qui a nécessité une intervention médicale au cours des 7 jours précédant la date prévue de vaccination, car elles courent un risque accru d'avoir une respiration sifflante après l'administration du VVAI.
  • Le VVAI n'est pas contre-indiqué pour les personnes ayant des antécédents d'asthme stable ou de respiration sifflante récurrente non active.
• Les enfants de moins de 24 mois, en raison du risque accru de respiration sifflante après l'administration du VVAI.
• Les enfants et adolescents de 2 à 17 ans qui prennent actuellement de l'aspirine ou qui suivent un traitement avec de l'aspirine, en raison de l'association entre le syndrome de Reye et l'aspirine et une infection grippale de type sauvage.
• Les personnes qui sont enceintes, parce qu'il s'agit d'un vaccin à virus vivant atténué et qu'on ne dispose pas pour le moment de suffisamment de données quant à son innocuité.
  • Le VVAI n'est pas contre-indiqué chez les personnes allaitantes; toutefois, on ne dispose que de peu de données concernant son utilisation pour cette population.
• Personnes qui sont immunodéprimées en raison d'une maladie sous-jacente et/ou d'un traitement en cours.
  • Le VVAI n'est pas considéré comme étant contre-indiqué pour les enfants vivant avec une infection stable par le VIH et suivant un traitement antirétroviral (TAR; également parfois appelé traitement antirétroviral hautement actif [TARHA]) et ayant une fonction immunitaire adéquate.
  • Le CCNI a précédemment conclu que la quantité de données probantes disponibles sur l'immunogénicité et l'innocuité du VVAI chez les adultes atteints du VIH est insuffisante pour justifier une recommandation pour l'utilisation du VVAI dans ce groupe. En outre, le CCNI a considéré que la plupart des études ont montré que le VVAI avait une efficacité potentielle (EP) similaire ou légèrement inférieure à celle du VII chez les adultes et recommande par conséquent le VII pour les adultes atteints de maladies chroniques.
  • Voir la Recommandation sur l'utilisation du vaccin antigrippal vivant atténué (VVAI) chez les personnes infectées par le VIH pour des conseils supplémentaires.
• Le VVAI ne devrait pas être administré avant 48 heures après la dernière dose d'un agent antiviral actif contre la grippe (p. ex., oseltamivir, zanamivir); et de tels agents antiviraux, à moins d'indication médicale contraire, ne devraient pas être administrés avant 2 semaines après l'administration d'un VVAI de façon à ce qu'ils ne rendent pas inactifs les virus vaccinaux qui se répliquent.
  • Si ces antiviraux sont administrés pendant cette période (c.-à-d. entre 48 heures avant la vaccination à l'aide d'un VVAI et 2 semaines après la vaccination), il faudrait envisager une revaccination au moins 48 heures après l'arrêt du traitement antiviral, ou un vaccin parentéral inactivé ou recombinant contre la grippe pourrait être administré en tout temps.

Précautions

Le CCNI recommande ce qui suit :

• L'administration du vaccin antigrippal devrait habituellement être retardée chez les personnes atteintes d'une maladie aiguë grave jusqu'à ce que leurs symptômes se soient atténués.
  • La vaccination contre la grippe ne devrait pas être retardée en raison d'une maladie aiguë mineure ou modérée, avec ou sans fièvre. Les vaccinateurs devraient consulter les Lignes directrices sur l'utilisation de vaccins contre la grippe en présence de la COVID-19 pour obtenir des conseils supplémentaires de l'ASPC sur cette question.
  • Vous trouverez de plus amples renseignements sur la vaccination des personnes pendant une maladie aiguë dans la section du Guide canadien d'immunisation sur Contre-indications et précautions associées à des affections particulières : Maladie aiguë.
• Si la personne est atteinte d'une importante congestion nasale pouvant empêcher le VVAI de se rendre à la muqueuse nasopharyngienne, il est possible d'administrer un vaccin antigrippal parentéral inactivé ou recombinant, ou de reporter l'administration du VVAI jusqu'à ce que la congestion se soit résorbée.
• Les personnes recevant un vaccin VVAI devraient éviter d'être en contact étroit avec des individus présentant des troubles sévères liés à l'immunodépression (p. ex., receveurs d'une greffe de moelle osseuse nécessitant l'isolement) pendant au moins 2 semaines suivant la vaccination, en raison du risque théorique de transmission du virus vaccinal et d'une infection; et
• Les personnes vaccinées par un VVAI qui ont moins de 18 ans devraient éviter de consommer des produits contenant de l'aspirine pendant au moins 4 semaines après l'administration du vaccin en raison de l'association entre le syndrome de Reye et l'aspirine et une infection grippale de type sauvage.

Administration concomitante avec d'autres vaccins

Le CCNI recommande ce qui suit :

• Le vaccin contre la COVID-19 peut être administré en même temps que (c.-à-d. le même jour), ou en tout temps avant ou après la vaccination contre la grippe saisonnière pour les personnes de 6 mois et plus. Voir le chapitre du Guide canadien d'immunisation (GCI) portant sur la COVID-19 pour obtenir des directives à jour du CCNI sur l'administration concomitante du vaccin antigrippal et du vaccin contre la COVID-19 au fur et à mesure qu'on ajoute des vaccins autorisés contre la COVID-19 et des groupes d'âge autorisés à les recevoir.
  • Il faudrait noter qu'on n'a mené aucune étude sur la coadministration du vaccin recombinant contre le zona (VRZ) et du vaccin antigrippal avec adjuvant ou à HD. On n'a découvert aucune interférence dans la réponse immunitaire ni aucun problème d'innocuité lorsqu'on administre le VRZ en même temps qu'une standard de vaccin sans adjuvant^{Note de bas de page 4}.

Des points d'injection différents et des aiguilles et seringues distinctes devraient toujours être utilisés pour les injections parentérales concomitantes. Si plusieurs injections dans le même membre sont nécessaires, les points devraient être séparés d'au moins 2,5 cm (1 pouce).

Pourquoi

• La vaccination est le moyen le plus efficace de prévenir la grippe et ses complications.
• La vaccination peut contribuer à prévenir la propagation de la grippe de personne à personne.
• Bien que la plupart des personnes se remettent complètement d'une infection grippale en 7 à 10 jours, la grippe peut entraîner une maladie sévère, des complications ou les 2, y compris une hospitalisation et le décès. La grippe est la maladie évitable par la vaccination la plus fréquente, entraînant des hospitalisations et des décès chez les adultes.
• La vaccination annuelle est nécessaire parce que les souches précises du vaccin sont revues chaque année par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) et sont souvent modifiées pour mieux correspondre aux virus qui devraient circuler cette année-là, et parce que la réponse immunitaire de l'organisme à la vaccination contre la grippe peut être transitoire et ne pas persister au-delà d'un an.

I. Introduction

Le Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI) fournit à l'ASPC des recommandations annuelles concernant l'utilisation des vaccins contre la grippe saisonnière, qui reflètent les changements déterminés dans l'épidémiologie de la grippe, les pratiques de vaccination et les produits de vaccination contre la grippe autorisés et disponibles au Canada. Le présent document, intitulé « Déclaration du Comité consultatif national sur l'immunisation (CCNI) sur la vaccination antigrippale pour la saison 2023-2024 », met à jour les recommandations du CCNI concernant l'utilisation des vaccins contre la grippe saisonnière.

I.1 Renseignements nouveaux ou mis à jour pour 2023-2024

Utilisation du vaccin antigrippal saisonnier dans le contexte de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)

Directives sur l'utilisation de vaccins contre la grippe saisonnière dans le contexte de la COVID-19

La grippe saisonnière représente un fardeau de morbidité permanent au Canada pendant les mois d'automne et d'hiver. Le vaccin antigrippal est le moyen le plus efficace pour prévenir la maladie et les complications liées à la grippe. Il constitue donc un élément important dans la gestion des capacités du système de santé au cours de la saison grippale, particulièrement dans le contexte de l'activité persistante de la COVID-19.

L'ASPC, en consultation avec le CCNI et le Comité canadien sur l'immunisation, a élaboré des directives sur l'administration du vaccin antigrippal saisonnier pour soutenir les programmes de vaccination provinciaux et territoriaux et les fournisseurs de soins primaires pendant la pandémie de COVID-19.

• Lignes directrices sur l'utilisation de vaccins contre la grippe en présence de la COVID-19

Les directives qui suivent sont fondées sur les données probantes et les avis d'experts actuellement disponibles; on les mettra à jour ou on y ajoutera des renseignements tout au long de la saison grippale au fur et à mesure que de nouvelles données apparaîtront. Elles devraient être prises en compte de concert avec les recommandations concernant l'utilisation de vaccins antigrippaux saisonniers fournies dans la présente déclaration du CCNI.

Directives sur l'administration concomitante du vaccin antigrippal et du vaccin contre la COVID-19

Les lignes directrices du CCNI précisent que le vaccin contre la COVID-19 peut être donné en même temps que l'administration d'un vaccin antigrippal (y compris tous les vaccins parentéraux or intranasaux antigrippaux saisonniers) ou en tout temps avant ou après, chez les personnes de 6 mois et plus.

Voir le chapitre du Guide canadien d'immunisation (GCI) portant sur la COVID-19 pour obtenir les directives à jour du CCNI ainsi que des renseignements supplémentaires sur l'administration concomitante des vaccins contre la COVID-19 avec les vaccins antigrippaux pour tous les groupes d'âge admissibles.

Recommandations mises à jour sur un vaccin antigrippal quadrivalent issu de cultures cellulaires de mammifères (VII4-cc)

Flucelvax^MD Quad (VII4-cc) est un vaccin antigrippal saisonnier quadrivalent inactivé à dose standard issu de cc de mammifères dont l'utilisation a été autorisée pour la première fois au Canada chez les adultes et les enfants de 9 ans et plus le 22 novembre 2019, ainsi que chez les enfants de 2 ans et plus le 8 mars 2021. On peut trouver des recommandations et des données probantes à l'appui concernant l'utilisation de Flucelvax Quad chez les adultes et les enfants de 9 ans et plus dans la Déclaration supplémentaire du CCNI concernant les vaccins antigrippaux issus de cultures cellulaires de mammifères. Cette information a également été incluse dans la déclaration sur la vaccination antigrippale de 2021-2022. Les recommandations et les données probantes sur l'utilisation de Flucelvax Quad chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus ont été intégrées dans la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2022-2023.

Le 8 mars 2022, Santé Canada a approuvé un élargissement des indications relatives à l'âge, afin de permettre l'utilisation de Flucelvax Quad chez les enfants dès l'âge de 6 mois. Selon un examen des évaluations de Santé Canada portant sur des données probantes d'essai clinique soumises par le fabricant à l'appui d'un tel élargissement, le CCNI a conclu que Flucelvax Quad est sûr et présente une immunogénicité non inférieure à celle des vaccins antigrippaux inactivés quadrivalents standard. Par conséquent :

Le CCNI recommande que Flucelvax Quad puisse être considéré parmi les vaccins antigrippaux quadrivalents proposés aux adultes et aux enfants de 6 mois et plus. (Recommandation discrétionnaire du CCNI).

Recommandations actualisées sur l'utilisation du vaccin antigrippal quadrivalent à base d'œufs (VII4-DS)

Influvac^MD Tetra (VII4-DS) est un vaccin antigrippal inactivé quadrivalent standard et à virus divisé dont l'utilisation a été autorisée pour la première fois au Canada chez les adultes le 1^er mars 2019, puis chez les enfants de 3 ans et plus le 20 février 2020. Les recommandations et les données à l'appui concernant l'utilisation d'Influvac Tetra chez les adultes et les enfants de 3 ans et plus ont été intégrées dans la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2021-2022.

Le 30 novembre 2021, Santé Canada a approuvé une indication d'âge élargie pour l'utilisation d'Influvac Tetra chez les enfants de 6 mois et plus. Sur la base d'un examen d'évaluations par Santé Canada des données d'essai clinique présentées par le fabricant à l'appui de l'élargissement de l'indication d'âge, le CCNI a conclu qu'Influvac Tetra semble être sûr et bien toléré (par rapport aux vaccins témoins non grippaux) sur la base de données probantes directes chez les enfants de 6 à 35 mois. Toutefois, il n'existe pas actuellement de données probantes suffisantes de l'efficacité d'Influvac Tetra et de l'induction d'une réponse immunitaire protectrice contre la grippe saisonnière chez les enfants de 6 à 35 mois. Par conséquent :

Le CCNI recommande qu'Influvac Tetra puisse être considéré parmi les vaccins grippaux quadrivalents inactivés à dose standard proposés aux personnes de 3 ans et plus. (Recommandation discrétionnaire du CCNI)

Pour l'instant, le CCNI conclut que les données probantes sont insuffisantes pour recommander la vaccination avec Influvac Tetra chez les enfants de moins de 3 ans. (Recommandation discrétionnaire du CCNI)

Le CCNI continuera à suivre l'évolution des données au fur et à mesure de leur apparition et à mettre à jour les recommandations, si nécessaire.

Autorisation et disponibilité du vaccin antigrippal trivalent inactivé à dose standard (VII3-DS)

Tous les vaccins antigrippaux inactivés à base d'œufs, à dose standard, autorisés et disponibles au Canada pour la saison 2023-2024 devraient être quadrivalents. Il n'y a pas de formulations trivalentes (VII3-DS) autorisées (abandonnées après la commercialisation) ou disponibles, mais les données qui concernent ces vaccins continuent d'être incluses à titre de référence.

Présentation actualisée de la déclaration

La présentation de ce document a été mise à jour par rapport aux déclarations des saisons précédentes afin d'améliorer la lisibilité et l'accès à l'information. Le contenu de certaines sections a été réduit en longueur, tout en restant centré sur les renseignements clés nécessaires à la prise de décision. Y ont été intégrés des liens vers d'autres documents publiés du CCNI contenant le contenu plus détaillé supprimé de la déclaration actuelle.

Pour un résumé des informations cliniques sur l'administration du vaccin contre la grippe saisonnière à l'attention des fournisseurs de vaccins, veuillez-vous référer au nouveau chapitre sur le vaccin antigrippal du Guide canadien d'immunisation.

I.2 Contexte

Les recommandations de l'OMS relativement à la composition des vaccins antigrippaux (en anglais seulement) sont habituellement publiées en février de chaque année en vue de la saison suivante dans l'hémisphère Nord. L'OMS recommande d'inclure 3 souches dans le vaccin trivalent contre la grippe saisonnière : une de la grippe A(H1N1), une de la grippe A(H3N2) et une de la grippe B. En plus de ces 3 souches, le vaccin quadrivalent devrait contenir une souche de la grippe B qui n'est pas présente dans le vaccin trivalent.

Au Canada, les professionnels de la santé devraient offrir le vaccin contre la grippe saisonnière lorsqu'il devient disponible à l'automne, étant donné que l'activité grippale saisonnière peut commencer dès octobre dans l'hémisphère Nord. Les décisions concernant le moment précis de la vaccination dans un endroit/région géographique donné devraient être prises en tenant compte des facteurs épidémiologiques locaux (activité grippale, moment et intensité), des moments opportuns pour la vaccination, ainsi que d'autres considérations liées aux programmes. Il est possible d'obtenir d'autres conseils concernant le calendrier des programmes de vaccination antigrippale en consultant les organismes locaux de santé publique.

Même s'il est fortement recommandé d'administrer le vaccin avant le début de la saison grippale, on peut quand même l'administrer jusqu'à la fin de la saison. Si l'on retarde son administration, on risque de perdre des occasions de prévenir l'infection causée par des expositions antérieures à la vaccination. Il faudrait donc informer les personnes envisageant de se faire vacciner que l'administration du vaccin pendant une éclosion de grippe risque de ne pas fournir une protection optimale. Les vaccinateurs devraient profiter de toutes les occasions possibles pour administrer le vaccin antigrippal aux personnes à risque qui n'ont pas déjà été vaccinées pendant la saison en cours, même après l'observation d'une activité grippale dans la collectivité.

Chaque année, des personnes atteintes de la grippe et de complications connexes alourdissent le fardeau du système de santé pendant les mois d'automne et d'hiver. Compte tenu notamment de la charge supplémentaire qui pèse sur le système pendant la pandémie de la COVID-19, une prévention efficace de la grippe par la vaccination est un outil essentiel pour atténuer les tensions en cours.

II. Méthodologie

Les détails concernant le processus d'élaboration d'un énoncé fondé sur des données probantes du CCNI sont présentés à l'adresse Recommandations en matière de vaccination fondées sur des données probantes — Méthodes du Comité consultatif national de l'immunisation.

En bref, les grandes étapes de la préparation de cette déclaration du comité consultatif du CCNI ont été les suivantes :

• Synthèse des connaissances
• Synthèse de l'ensemble des données probantes concernant les avantages et les inconvénients, compte tenu de la qualité des données probantes synthétisées et de l'ampleur et de la certitude des effets observés dans l'ensemble des études
• Transposition des données probantes en recommandations

Les recommandations annuelles concernant le vaccin contre la grippe sont élaborées par le Groupe de travail sur l'influenza (GTI) et soumises à l'examen du CCNI. L'élaboration des recommandations comprend notamment l'examen de diverses questions, notamment le fardeau de la maladie grippale et les populations cibles de la vaccination; l'innocuité, l'immunogénicité, l'EP et l'efficacité réelle (ER) des vaccins contre la grippe et les calendriers de vaccination. De plus, l'ASPC a élargi le mandat du CCNI pour qu'il tienne compte des facteurs programmatiques dans l'élaboration de ses recommandations afin de faciliter la prise de décisions opportunes pour les programmes de vaccination financés par l'État à l'échelle provinciale et territoriale. Ces facteurs programmatiques comprennent le rapport coût/efficacité, ainsi que l'éthique, l'équité, la faisabilité et l'acceptabilité (EEFA). Le CCNI utilise un cadre publié, examiné par des pairs, et des outils fondés sur des données probantes pour s'assurer que les questions liées à l'EEFA sont systématiquement évaluées et intégrées dans ses directives. Le secrétariat du CCNI a appliqué ce cadre avec les outils d'accompagnement fondés sur des données probantes (filtres intégrés d'éthique, matrice d'équité, matrice de faisabilité, matrice d'acceptabilité) pour prendre systématiquement en compte ces facteurs programmatiques afin d'élaborer des recommandations claires, complètes et appropriées pour une prise de décision rapide et transparente. Pour de plus amples renseignements sur le développement et l'application du cadre EEFA du CCNI et des outils fondés sur des données probantes, voir « A framework for the systematic consideration of ethics, equity, feasibility, and acceptability in vaccine program recommendations » (Un cadre pour la prise en compte systématique de l'éthique, de l'équité, de la faisabilité et de l'acceptabilité dans les recommandations de programmes de vaccination).

La mise à jour annuelle de la Déclaration du CCNI sur la vaccination antigrippale saisonnière, menée par le groupe travail sur l'influenza (GTI) du CCNI, implique un examen et une évaluation approfondis de la littérature ainsi que des discussions et des débats au niveau scientifique et de la pratique clinique. Lors de la préparation des recommandations sur la vaccination antigrippale pour la saison 2023-2024, le GTI du CCNI a déterminé la nécessité d'examiner les données probantes pour de nouveaux sujets, puis a examiné et analysé les données probantes disponibles, et a proposé des recommandations nouvelles ou actualisées conformément au processus d'élaboration des recommandations du CCNI fondé sur les données probantes. Pour la saison grippale 2023-2024, le GTI a examiné les données probantes et a élaboré de nouvelles recommandations concernant l'utilisation de 2 vaccins avec des changements d'autorisation (utilisation élargie chez les personnes de 6 mois et plus) : 1) Influvac Tetra, un vaccin antigrippal inactivé quadrivalent à base d'œufs (VII4-DS) et 2) Flucelvax Quad, un vaccin antigrippal saisonnier inactivé à base de culture cellulaire de mammifères (VII4-cc). Le GTI a examiné et analysé les données disponibles sur les essais cliniques avant autorisation et les rapports d'examen clinique de Santé Canada pour ces 2 vaccins. Le 3 octobre 2022, les données probantes disponibles et les nouvelles recommandations proposées par le GTI ont été présentées pour examen et approbation par le CCNI. Après un examen approfondi des données probantes, le comité a voté des recommandations précises. La description des considérations pertinentes, la justification des décisions précises et les lacunes déterminées dans les connaissances sont décrites dans cette déclaration.

III. Épidémiologie

Description de la maladie

La grippe est une maladie respiratoire causée par les virus de la grippe A et B chez les humains et peut provoquer une maladie légère à sévère, y compris une hospitalisation, voire la mort. Certaines populations, comme les jeunes enfants, les personnes âgées et les personnes atteintes d'une affection chronique ont un risque accru de complications graves liées à la grippe, telles que la pneumonie virale, la pneumonie bactérienne secondaire et l'aggravation des pathologies sous-jacentes.

Agent infectieux

Il existe 2 principaux types de virus grippaux à l'origine des épidémies saisonnières chez les humains : les virus de la grippe de type A et de type B. Les virus de la grippe de type A sont classés en sous-types en fonction de 2 protéines de surface : l'hémagglutinine (HA) et la neuraminidase (NA). Trois sous-types d'HA (H1, H2 et H3) et 2 sous-types de NA (N1 et N2) figurent parmi les virus de la grippe A reconnus comme étant à l'origine d'épidémies chez les humains au cours des dernières décennies. L'immunité contre les protéines HA et NA réduit la probabilité d'infection et, de pair avec l'immunité aux protéines virales internes, la sévérité de la maladie lorsque survient une infection.

Depuis le milieu des années 1980, les virus de la grippe de type B ont évolué en 2 lignées antigéniquement distinctes, représentées par des virus analogues à B/Yamagata/16/88 et à B/Victoria/2/87. Ces virus ont contribué de façon variable à l'épidémiologie de la grippe chaque année. Depuis le début de la pandémie de la COVID-19, une réduction du virus de la grippe saisonnière a été observée à l'échelle mondiale^{Note de bas de page 5Note de bas de page 6}. En particulier, une absence de détections B/Yamagata a été notée^{Note de bas de page 5}.

Au fil du temps, il se produit une variation antigénique (dérive antigénique) des souches à l'intérieur d'un sous-type de la grippe A ou d'une lignée B. Comme il est toujours possible qu'une dérive antigénique touche une ou plusieurs souches de virus grippal, la formulation de vaccins antigrippaux saisonniers doit être réévaluée annuellement, et une ou plusieurs souches du vaccin changent la plupart des saisons.

Transmission

La grippe est principalement transmise par des aérosols et des gouttelettes répandues lorsqu'une personne tousse ou éternue, mais elle peut aussi être transmise par contact direct ou indirect avec des sécrétions respiratoires.

La période d'incubation de la grippe saisonnière est habituellement d'environ 2 jours, mais elle peut varier entre 1 et 4 jours^{Note de bas de page 7}. Les adultes peuvent transmettre le virus de la grippe à d'autres personnes dès la journée précédant l'apparition des symptômes et jusqu'à 5 jours après le début des symptômes. Les enfants et les personnes qui sont immunodéprimés peuvent être contagieux plus longtemps.

Facteurs de risque

Les personnes présentant un haut risque de complications liées à la grippe sont les adultes et les enfants atteints d'une affection chronique (voir la Liste 1), les résidents de maisons de soins infirmiers et d'autres établissements de soins aux malades chroniques, les personnes de 65 ans et plus, les enfants de 0 à 59 mois, les personnes qui sont enceintes et les Autochtones.

Tendances saisonnières et temporelles

Au Canada, l'activité grippale est habituellement faible à la fin du printemps et en été, elle commence à augmenter à l'automne, pour atteindre son apogée au cours de l'hiver. Selon l'année, un ou plusieurs pics peuvent survenir dès l'automne et jusqu'au printemps. Au Canada, la saison de la grippe commence habituellement en décembre et dure de 12 à 16 semaines, mais elle peut aussi commencer dès octobre et durer jusqu'en février pour s'étendre ainsi sur 20 semaines. Bien qu'une souche prédomine souvent, plus d'une souche de grippe circule généralement chaque saison.

Spectre de la maladie clinique

Habituellement, les symptômes de la grippe comprennent l'apparition soudaine d'une fièvre, d'une toux et de douleurs musculaires. Les maux de tête, les frissons, la perte d'appétit, la fatigue et le mal de gorge sont d'autres symptômes fréquents. La grippe peut aussi provoquer des nausées, des vomissements et de la diarrhée, en particulier chez les enfants. Toutefois, la grippe peut provoquer toute une série de symptômes, de l'infection asymptomatique à la pneumonie grippale sévère, en passant par une maladie respiratoire aiguë légère (un « rhume »). La plupart des gens se rétablissent de la grippe en l'espace de 7 à 10 jours. Plus rarement, des manifestations du système nerveux central, une myosite aiguë, une myocardite ou une péricardite ont été décrites. En outre, des complications comme la pneumonie, l'insuffisance respiratoire, les complications cardiovasculaires ou l'aggravation de troubles médicaux chroniques sous-jacents peuvent survenir. La grippe est également associée à une augmentation significative du risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral dans les 7 à 14 jours qui suivent l'infection, ainsi qu'au syndrome de Guillain-Barré qui se manifeste une (1) à 6 semaines après l'infection^{Note de bas de page 8}.

Incidence de la maladie

À l'échelle mondiale

Avant la pandémie de la COVID-19, les épidémies annuelles mondiales entraînaient environ un milliard de cas de grippe, 3 à 5 millions de cas de maladie sévère et 290 000 à 650 000 décès. Le taux de contamination annuel mondial est estimé à 5 à 10 % chez les adultes et à 20 à 30 % chez les enfants^{Note de bas de page 1}. La circulation mondiale de la grippe était à un niveau historiquement bas pendant la saison grippale 2020-2021, lorsque les mesures de santé publique (p. ex., le port du masque, la distanciation sociale) ont efficacement supprimé l'activité grippale saisonnière. Au cours de la saison 2021-2022 de l'hémisphère Nord, l'activité grippale est revenue à des degrés divers dans différentes administrations. Au cours de la saison 2022 dans l'hémisphère Sud, l'activité a semblé revenir à un niveau prépandémique, bien que des données incomplètes pour la saison, des changements dans les tests associés à la pandémie et l'importante variabilité intersaisonnière de l'activité grippale rendent difficile toute conclusion définitive.

Pour obtenir plus de renseignements à jour sur l'activité grippale internationale, voir le site de l'OMS intitulé site web du Global Influenza Programme (Programme mondial de lutte contre la grippe)(en anglais seulement).

À l'échelle nationale

Ensemble, la grippe et la pneumonie font partie des 10 principales causes de décès au Canada^{Note de bas de page 9}. À l'échelle nationale, on estime que la grippe est à l'origine d'environ 12 200 hospitalisations et d'environ 3 500 décès par année^{Note de bas de page 10Note de bas de page 11}. Le programme canadien ÉpiGrippe (anc. Surveillance de l'influenza) est le système qui assure le suivi continu de la propagation de la grippe et du syndrome grippal (SG) tout au long de l'année. Au cours des 5 saisons avant la pandémie de COVID-19 (les saisons 2014-2015 à 2018-2019), on a signalé, en moyenne, 40 000 cas de grippe confirmés en laboratoire chaque année. Toutefois, la plupart des infections grippales ne sont pas confirmées en laboratoire, de sorte que le nombre de cas signalés à ÉpiGrippe est une sous-estimation importante du nombre réel d'infections.

Le fardeau des maladies et des décès associés à la grippe varie chaque année, en fonction de divers facteurs tels que le type de virus circulant pendant la saison et les populations touchées^{Note de bas de page 12}. Notamment, l'activité grippale saisonnière 2020-2021 au Canada n'a pas atteint le seuil saisonnier et a été à un niveau historiquement bas dans le contexte des mesures de santé publique mises en œuvre pour réduire la transmission de la COVID-19^{Note de bas de page 13Note de bas de page 14Note de bas de page 15}. Seuls 69 cas confirmés de grippe ont été déterminés au cours de la saison 2020-2021^{Note de bas de page 13}, alors que plus de 50 000 cas confirmés en laboratoire sont signalés en moyenne au cours d'une saison grippale typique^{Note de bas de page 13}. Au cours de la saison 2021-2022, la circulation de la grippe au Canada a atteint le seuil saisonnier national qui signale le début de l'activité grippale saisonnière pour la première fois depuis le printemps 2020. L'épidémie de grippe de 2021-2022 a débuté en avril 2022, ce qui constitue un début de saison grippale inhabituellement tardif. Bien que l'on ne connaisse pas les répercussions potentielles des prochaines saisons grippales dans le contexte de la COVID-19, les futures épidémies de grippe peuvent être caractérisées par des taux d'infection et une sévérité plus élevés^{Note de bas de page 14Note de bas de page 15}. La susceptibilité à l'infection par la grippe peut augmenter en raison d'une faible immunité de la population, compte tenu des périodes prolongées de diminution de l'exposition à la grippe et de l'infection par la grippe causées par la mise en œuvre des mesures de santé publique liées à la COVID-19 ^{Note de bas de page 13Note de bas de page 16 Note de bas de page 17Note de bas de page 18}. De plus, la sévérité de la maladie peut être exacerbée en raison de la co-circulation et de l'infection simultanée de la COVID-19 et des virus de la grippe. En outre, la recrudescence de la grippe saisonnière peut ne pas suivre les schémas saisonniers habituels^{Note de bas de page 19Note de bas de page 20}. Des renseignements sur l'activité grippale actuelle sont disponibles sur le site ÉpiGrippe. Il convient de noter que l'incidence de la grippe est souvent sous-déclarée, puisque la maladie peut être confondue avec d'autres maladies virales et que de nombreuses personnes atteintes d'un SG ne demandent pas de soins médicaux ou ne se soumettent pas à un dépistage viral.

IV. Vaccination antigrippale saisonnière

IV.1 Utilisation de produits vaccinaux autorisés au Canada

Les sections suivantes décrivent les produits de vaccination antigrippale autorisés au Canada pour la saison 2023-2024. Tous ces vaccins ont été autorisés par Santé Canada. Toutefois, ce ne sont pas tous les produits dont l'utilisation a été autorisée qui sont disponibles sur le marché. Les fabricants de vaccin déterminent s'ils rendront une partie ou l'ensemble de leurs produits disponibles sur chaque marché. Ce sont ensuite les régies de la santé provinciales/territoriales qui décident, parmi les produits autorisés et disponibles, lesquels seront administrés dans le cadre de leurs programmes de vaccination publics respectifs et selon les groupes de la population visés. Tous les produits ne seront pas disponibles dans toutes les administrations, et la disponibilité de certains produits peut être limitée. Il convient de consulter les responsables des provinces et des territoires pour connaître les produits disponibles dans chaque administration.

La sélection des souches incluses dans le vaccin annuel se fait à partir des caractéristiques antigéniques des souches de virus en circulation. Le choix des vaccins par l'OMS a généralement lieu en février pour la saison grippale de l'automne de l'hémisphère Nord pour donner le temps aux fabricants de vaccins de produire la quantité nécessaire de vaccins. Tous les fabricants qui distribuent des produits de vaccination contre la grippe au Canada confirment à Santé Canada que les vaccins qui seront commercialisés au Canada pour la prochaine saison grippale contiennent les souches antigéniques recommandées par l'OMS pour l'hémisphère Nord. Les producteurs de vaccins peuvent utiliser des souches antigéniquement équivalentes en raison de leurs propriétés de croissance. Les souches recommandées pour les produits à base d'œufs peuvent différer quelque peu des souches choisies pour les produits à base de cc afin de tenir compte des différences entre les plateformes de production.

Trois (3) catégories de vaccin antigrippal sont autorisées au Canada : VII, VAR et VVAI. Les vaccins trivalents (3 souches) contiennent une souche de la grippe A(H1N1), une souche de la grippe A(H3N2) et une souche de la grippe B d'une des 2 lignées. Les vaccins quadrivalents (4 souches) contiennent la même formulation que le vaccin trivalent, en plus d'une souche de la grippe B de l'autre lignée. La plupart des vaccins antigrippaux actuellement autorisés au Canada sont fabriqués à partir de virus de la grippe cultivés dans des œufs de poule. Il y a toutefois 2 exceptions. Les virus de la grippe utilisés pour produire Flucelvax Quad se propagent dans une lignée cellulaire mammalienne (cellules du rein de chien Madin-Darby [MDCK]), alors que la technologie utilisée pour le vaccin Supemtek^MC fait appel aux HA recombinantes produites dans une lignée cellulaire d'insectes exclusive à l'aide d'un vecteur par baculovirus pour l'expression protéinique.

Le résumé des caractéristiques des vaccins antigrippaux disponibles au Canada pour la saison grippale 2023-2024 se trouve à l'Annexe A. Pour des renseignements thérapeutiques complets, voir les monographies de produit accessibles à partir de la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada.

Si d'autres préparations vaccinales deviennent disponibles pour être utilisées au Canada après la publication de la présente déclaration et avant la saison de vaccination contre la grippe 2023-2024, le CCNI communiquera les renseignements pertinents concernant les nouvelles préparations vaccinales, au besoin.

Voir Contenu des agents immunisants utilisés au Canada dans la Partie 1 du GCI pour obtenir la liste de tous les vaccins dont l'utilisation est autorisée au Canada.

Vaccin inactivé contre l'influenza (VII)

Les VII contiennent des quantités standardisées de la protéine HA provenant de souches de semences représentatives des 2 sous-types de grippe humaine A(H3N2 et H1N1) et de l'une (pour les vaccins trivalents) ou des 2 (pour les vaccins quadrivalents) des 2 lignées de grippe B (Yamagata et Victoria). Les VII dont l'utilisation est actuellement autorisée au Canada sont un mélange de vaccins à virus fragmentés et de vaccins sous-unitaires, tous 2 constitués de particules virales perturbées. Dans les vaccins à virus fragmentés, le virus a été perturbé par un détergent. Dans les vaccins sous-unitaires, l'HA et la NA ont été purifiées plus avant par élimination d'autres composants viraux. La quantité de NA contenue dans les vaccins n'est pas normalisée et n'est pas indiquée. Les anticorps sériques à base d'HA produits contre un sous-type de grippe A ne confèrent aucune protection contre les souches appartenant à un autre sous-type. La capacité du vaccin trivalent à stimuler la protection par anticorps dans les différentes lignées B doit être davantage évaluée et peut dépendre de facteurs tels que l'âge et l'expérience antigénique antérieure avec les 2 lignées B ^{Note de bas de page 21Note de bas de page 22 Note de bas de page 23Note de bas de page 24 Note de bas de page 25Note de bas de page 26}.

Tous les VII actuellement disponibles au Canada sont produits dans des œufs, à l'exception de Flucelvax Quad (VII4-cc) qui est un vaccin antigrippal quadrivalent inactivé, sous-unitaire, issu de culture cellulaire de mammifères, préparé à partir de virus propagés dans des lignées cellulaires de mammifères [lignées cellulaires brevetées 33016-PF de rein canin de Madin-Darby (MDCK)] adaptées pour croître librement en suspension dans un milieu de culture. La production de VII4-cc ne dépend pas de l'approvisionnement en œufs, car elle ne nécessite pas de virus de vaccin candidat cultivé sur œufs.

Les VII offerts au Canada se présentent sous la forme d'une formulation à dose standard ou d'une formulation conçue pour renforcer la réponse immunitaire dans des groupes d'âge particuliers, grâce à l'utilisation d'une dose accrue d'antigène de l'HA ou à l'inclusion d'un adjuvant. Voir le chapitre Immunologie et vaccinologie de base de la Partie 1 du GCI pour de plus amples renseignements sur les vaccins inactivés.

Les VII à dose standard sont offerts au Canada en formulations quadrivalentes (VII4-DS : Afluria^MD Tetra, Flulaval^MD Tetra, Fluzone Quadrivalent et Influvac Tetra; VII4-cc : Flucelvax Quad). Ces vaccins sont sans adjuvant, contiennent une dose standard d'antigène (15 µg d'HA par souche) et sont administrés en dose de 0,5 mL par voie IM. Le vaccin Influvac Tetra peut être administré par voie IM ou par injection sous-cutanée profonde. Les formulations trivalentes des VII à dose standard sans adjuvant ne sont plus autorisées ni disponibles au Canada.

Le VII avec adjuvant actuellement autorisé au Canada est un vaccin sous-unitaire trivalent (VII3-Adj) qui renferme l'adjuvant MF59, une émulsion de type huile dans eau composée de squalène (phase huileuse), stabilisé par des agents de surface, le polysorbate 80 et le trioléate de sorbitan, dans un tampon de citrate. Le VII3-Adj contient 7,5 µg d'HA par souche et est administré en dose de 0,25 mL par voie IM dans le cas des enfants de 6 à 23 mois (Fluad Pédiatrique^MD); pour les adultes de 65 ans et plus (Fluad^MD), il contient 15 µg d'HA par souche et est administré en dose de 0,5 mL par voie IM. Les autres VII ne contiennent pas d'adjuvant.

Il existe un VII à haute dose (VII-HD) dont l'utilisation est actuellement autorisée au Canada; un VII quadrivalent sans adjuvant, à virion fragmenté, qui contient 60 µg d'HA par souche et qui est administré en dose de 0,7 mL par injection IM (Fluzone Haute dose Quadrivalent).

Vaccin antigrippal recombinant (VAR)

Il y a actuellement un seul VAR autorisé au Canada : Supemtek^MC (VAR4), un vaccin antigrippal saisonnier quadrivalent, sans adjuvant et avec expression par baculovirus qui contient 45 µg d'HA par souche. Il est administré en dose de 0,5 mL par voie IM, chez les adultes de 18 ans et plus. Le VAR contient des HA recombinantes produites dans une lignée cellulaire d'insectes au moyen de séquences génétiques tirées de virus de la grippe dérivés des cellules. La production du VAR ne dépend pas de l'approvisionnement en œufs, car elle ne nécessite pas de virus vaccinaux candidats cultivés dans des œufs.

Vaccin vivant atténué contre l'influenza (VVAI)

Le VVAI contient des quantités standardisées d'unités de foyers fluorescents (UFF) de virus de la grippe vivants atténués réassortis. Les souches virales du VVAI sont adaptées au froid et sensibles à la température, de sorte qu'elles se reproduisent dans la muqueuse nasale plutôt que dans les voies respiratoires inférieures, et elles sont atténuées, de sorte qu'elles ne produisent pas de SG. Aucun cas n'a été signalé ou consigné, et aucune base théorique ou scientifique ne permet de penser qu'il y aurait transmission du virus du vaccin à la personne qui administre le VVAI. En tant que formulation de virus entier à réplication vivante administrée par voie intranasale par pulvérisation, elle suscite une immunité des muqueuses, ce qui peut imiter plus fidèlement l'infection naturelle.

L'utilisation d'un produit quadrivalent (VVAI4; FluMist^MC Quadrivalent) est autorisée au Canada pour les enfants de 2 à 17 ans et les adultes de 18 à 59 ans. Il est administré en dose de 0,2 mL (0,1 mL dans chaque narine). La formulation trivalente (VVAI3) n'est plus disponible au Canada.

IV.2 Efficacité potentielle, efficacité réelle et immunogénicité

Efficacité potentielle et efficacité réelle

Le vaccin antigrippal s'est avéré efficace dans le cadre d'essais cliniques contrôlés randomisés pour prévenir l'infection et la maladie grippale. Toutefois, l'ER du vaccin – son rendement dans des milieux représentant mieux la pratique des soins de santé habituelle – peut varier d'une saison à l'autre et selon le type et le sous-type de souche du vaccin antigrippal. L'ER du vaccin antigrippal dépend de la mesure dans laquelle les souches du vaccin concordent avec les virus de la grippe qui circulent, le type et le sous-type des virus qui circulent, ainsi que la santé et l'âge de la personne vaccinée. Même lorsque la concordance est moins qu'idéale ou que l'ER est moindre contre une souche donnée, la possibilité d'une moindre ER du vaccin ne devrait pas empêcher la vaccination, particulièrement pour les personnes présentant un haut risque de complications liées à la grippe ou d'être hospitalisées, puisque les personnes vaccinées sont tout de même plus susceptibles d'être protégées que les personnes qui ne reçoivent pas le vaccin.

Immunogénicité

La production d'anticorps après la vaccination dépend de plusieurs facteurs, notamment l'âge du sujet vacciné, son exposition antérieure et subséquente aux antigènes et la présence d'un déficit immunitaire. Des niveaux de titres d'anticorps humoraux protectifs, lesquels sont corrélés avec la protection vaccinale contre l'infection de la grippe, sont généralement atteints dans les 2 semaines suivant la vaccination, bien qu'une certaine protection puisse être acquise plus tôt.

Renseignements complémentaires

Voir l'Annexe C pour obtenir de plus amples renseignements sur l'EP, l'ER, l'immunogénicité et l'innocuité des vaccins antigrippaux dont l'utilisation est autorisée au Canada, par type : VII, VAR et VVAI.

En raison des changements potentiels du virus de la grippe en circulation d'une année à l'autre et de la diminution de l'immunité chez les personnes vaccinées, la vaccination annuelle contre la grippe est recommandée. Bien que certaines études suggèrent que la protection induite par le vaccin peut être plus importante chez les personnes qui n'ont pas d'antécédents vaccinaux récents, dans l'ensemble, les données probantes ne montrent aucune différence d'ER entre la vaccination répétée contre la grippe et la vaccination pendant la saison en cours uniquement. Il est important de noter que la protection optimale contre la grippe est obtenue par une vaccination annuelle contre la grippe, car une vaccination répétée, y compris pendant la saison en cours, est systématiquement plus efficace que l'absence de vaccination pendant la saison en cours^{Note de bas de page 27Note de bas de page 28}. Des renseignements supplémentaires concernant les effets de la vaccination répétée contre la grippe sur l'ER, l'EP et l'immunogénicité du vaccin figurent dans la recommandation du CCNI sur la vaccination répétée contre la grippe saisonnière. Le CCNI continuera à suivre cette question.

Le CCNI reconnaît que les données probantes liées à la performance du vaccin contre la grippe en particulier en ce qui concerne l'EP et l'ER du vaccin évoluent constamment avec les progrès de la méthodologie de recherche et l'accumulation de données sur de nombreuses saisons de grippe. Par conséquent, les données probantes résumées à l'Annexe C peuvent ne pas inclure les études les plus récentes. Toutefois, le CCNI continue de suivre de près les données probantes émergentes sur l'EP et l'ER, l'immunogénicité et l'innocuité des vaccins antigrippaux afin de mettre à jour et de formuler des recommandations lorsque cela est justifié.

IV.3 Administration des vaccins

Dose, voie d'administration et calendrier

Étant donné la variété des vaccins antigrippaux offerts au Canada, il importe que les vaccinateurs connaissent les caractéristiques propres aux produits dont ils feront usage, notamment les indications relatives à l'âge, la voie d'administration, la posologie et le calendrier d'administration (voir le Tableau 1). Les renseignements pertinents clés et les différences entre les vaccins sont également mis en évidence à l'Annexe B.

Dans le cas des vaccins antigrippaux administrés par voie IM, la partie antérolatérale de la cuisse est le point d'injection recommandé chez les nourrissons de 6 à 12 mois. Il est possible d'administrer le vaccin dans la partie antérolatérale de la cuisse ou le muscle deltoïde chez les enfants plus âgés. On recommande le muscle deltoïde du bras chez les adolescents et les adultes. Pour de plus amples renseignements, voir les Méthodes d'administration des vaccins dans la Partie 1 du GCI.

La première fois que les enfants de 6 mois à moins de 9 ans sont vaccinés contre la grippe saisonnière, un schéma à 2 doses est nécessaire pour obtenir une protection^{Note de bas de page 29Note de bas de page 30Note de bas de page 31}. Plusieurs études ont examiné si ces 2 doses initiales doivent être administrées au cours de la même saison^{Note de bas de page 23Note de bas de page 24Note de bas de page 32}. Englund et al. ont fait état d'une immunogénicité similaire chez des enfants de 6 à 23 mois, que les 2 doses aient été administrées au cours de la même saison ou de saisons différentes, lorsque la formulation du vaccin n'a pas été modifiée, ou seulement de façon mineure, entre les saisons^{Note de bas de page 23Note de bas de page 24}. Toutefois, les taux de séroprotection contre le composant B étaient considérablement réduits dans le groupe qui n'a reçu qu'une seule dose au cours de la saison suivante, lorsqu'il y a eu un changement majeur de la lignée B, ce qui suggère que le changement majeur de la lignée du virus B a réduit le bénéfice de l'amorçage de la vaccination précédente^{Note de bas de page 22Note de bas de page 24}. Les questions relatives à l'efficacité de la stimulation primaire en cas de changement majeur de la lignée de la grippe B au cours de saisons successives doivent être évaluées plus avant^{Note de bas de page 33}. Étant donné que les enfants de 6 à 23 mois sont moins susceptibles d'avoir été exposés à un virus grippal, un effort particulier doit être fait pour s'assurer qu'un calendrier à 2 doses est respecté pour les enfants de ce groupe d'âge qui n'ont jamais été vaccinés.

Tableau 1 : Posologie et voie d'administration recommandées, selon l'âge, pour les types de vaccins antigrippaux autorisés pour la saison 2023-2024

Groupe d'âge	Type de vaccin antigrippal (voie d'administration)						Nombre de doses requises
	VII4-DSTableau 1 Note a (IM)	VII4-ccTableau 1 Note b (IM)	VII3-AdjTableau 1 Note c (IM)	VII4-HDTableau 1 Note d (IM)	VAR4Tableau 1 Note e (IM)	VVAI4Tableau 1 Note f (intranasal)
6 à 23 mois	0,5 mLTableau 1 Note g	0,5 mL	0,25 mL	-	-	-	1 ou 2Tableau 1 Note h
2 à 8 ans	0,5 mL	0,5 mL	-	-	-	0,2 mL (0,1 ml par narine)	1 ou 2Tableau 1 Note h
9 à 17 ans	0,5 mL	0,5 mL	-	-	-	0,2 mL (0,1 ml par narine)	1
18 à 59 ans	0,5 mL	0,5 mL	-	-	0,5 mL	0,2 mL (0,1 ml par narine)	1
60 à 64 ans	0,5 mL	0,5 mL	-	-	0,5 mL	-	1
65 ans et plus	0,5 mL	0,5 mL	0,5 mL	0,7 mL	0,5 mL	-	1
Abréviations : VAR4 : vaccin antigrippal recombinant quadrivalent; VII3-Adj : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza avec adjuvant; VII4-cc : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza issu de cultures cellulaires mammaliennes; VII4-HD : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à haute dose; VII4-DS: vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard; IM : intramusculaire; VVAI4 : vaccin quadrivalent vivant atténué contre l'influenza.
Tableau 1 - Note a AfluriaMD Tetra (5 ans et plus), FlulavalMD Tetra (6 mois et plus), FluzoneMD Quadrivalent (6 mois et plus), InfluvacMD Tetra (3 ans et plus). Retour à la référence Tableau 1 Note a Tableau 1 - Note b FlucelvaxMD Quad (6 mois et plus). Retour à la référence Tableau 1 Note b Tableau 1 - Note c Fluad PédiatriqueMD (6 à 23 mois) ou FluadMD (65 ans et plus). Retour à la référence Tableau 1 Note c Tableau 1 - Note d FluzoneMD Haute dose Quadrivalent (65 ans et plus). Retour à la référence Tableau 1 Note d Tableau 1 - Note e SupemtekMC (18 ans et plus). Retour à la référence Tableau 1 Note e Tableau 1 - Note f FluMistMD Quadrivalent (2 à 59 ans). Retour à la référence Tableau 1 Note f Tableau 1 - Note g Des données probantes semblent indiquer une amélioration modérée de la réponse immunitaire chez les nourrissons, sans qu'il y ait augmentation de la réactogénicité, après l'administration de doses complètes (0,5 mL) de vaccin inactivé contre l'influenza sans adjuvantNote de bas de page 10Note de bas de page 11. Cette amélioration modérée de la réponse anticorps, sans augmentation de la réactogénicité, est la raison qui justifie l'administration d'une dose complète du vaccin inactivé sans adjuvant chez les sujets de tous âges. Pour plus de renseignements, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2011-2012. Retour à la référence Tableau 1 Note g Tableau 1 - Note h Les enfants de 6 mois à moins de 9 ans qui n'ont jamais été vaccinés contre la grippe saisonnière devraient recevoir 2 doses du vaccin, à au moins 4 semaines d'intervalle. Les enfants de 6 mois à moins de 9 ans qui ont déjà reçu, comme il se doit, une dose complète ou plus du vaccin antigrippal saisonnier dans le passé devraient recevoir une dose par saison, au cours des années suivantes. Retour à la référence Tableau 1 Note h

Doses de rappel et revaccination

Il n'est pas requis d'administrer des doses de rappel au cours d'une même saison grippale. Toutefois, les enfants de 6 mois à moins de 9 ans qui n'ont jamais été vaccinés contre la grippe saisonnière doivent recevoir 2 doses du vaccin antigrippal, à au moins 4 semaines d'intervalle. On recommande une seule dose de vaccin par saison pour les autres sujets. L'administration aux adultes plus âgés de 2 doses de vaccin contre la grippe saisonnière, plutôt qu'une seule, ne semble pas améliorer leur réponse immunitaire^{Note de bas de page 34}.

Dépistage sérologique

Les tests sérologiques ne sont requis ou recommandés ni avant ni après l'administration d'un vaccin contre la grippe saisonnière.

IV.4 Conditions d'entreposage

Le vaccin antigrippal devrait être conservé à une température de +2 °C à +8 °C, et ne pas congeler. Voir chacune des monographies de produit pour plus de détails. Voir le chapitre Manipulation et entreposage des agents immunisants de la Partie 1 du GCI pour plus de renseignements.

IV.5 Administration concomitante avec d'autres vaccins

Tous les vaccins antigrippaux saisonniers, y compris le VVAI, peuvent être administrés en même temps que d'autres vaccins (vivants ou inactivés), dont les vaccins contre la COVID-19, ou à tout moment avant ou après, chez les personnes de 6 mois et plus.

Le CCNI continuera à surveiller les données probantes, y compris les essais en cours et prévus sur les vaccins contre la grippe administrés en même temps que les vaccins contre la COVID-19, ou à tout moment avant ou après, et mettra à jour ses recommandations si nécessaire.

Voir Vaccin contre la COVID-19 : Chapitre du GCI et les dernières directives du CCNI concernant les vaccins contre la COVID-19 pour toute directive émergente concernant l'administration concomitante avec ce type de vaccins, à mesure que de nouveaux produits sont autorisés ou qu'il y a des élargissements de l'âge d'admissibilité pour les vaccins contre la COVID-19.

Aucune étude n'a été trouvée sur l'interférence immunitaire potentielle entre le VVAI et d'autres vaccins vivants atténués (oraux ou parentéraux) administrés dans les 4 semaines.

Les études sur l'administration concomitante du VVAI3 et des vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (RRO); contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle (RROV); ou contre la poliomyélite orale vivante n'ont pas mis en évidence d'interférence immunitaire cliniquement significative^{Note de bas de page 35Note de bas de page 36Note de bas de page 37}. Une étude a rapporté une diminution statistiquement significative, mais non cliniquement significative, des taux de séroréponse à l'antigène de la rubéole lorsqu'il est administré en même temps que le VVAI.

En théorie, l'administration séquentielle de 2 vaccins vivants à moins de 4 semaines d'intervalle pourrait réduire l'EP du deuxième vaccin. Les mécanismes immunitaires possibles sont les suivants : les effets inhibiteurs et immunomodulateurs des cytokines systémiques et locales sur la réponse des lymphocytes B et T et sur la réplication virale; l'immunosuppression induite par certains virus (comme celui de la rougeole); et l'interférence virale directe résultant de la compétition pour une niche commune. Les vaccins muqueux peuvent avoir moins d'impact sur un vaccin parentéral et vice versa. La réponse immunitaire à un vaccin mucosal peut être compartimentée à la muqueuse alors que celle à un vaccin parentéral est systémique. Il est probable qu'il existe une certaine interaction entre les compartiments systémique et muqueux; toutefois, on ne sait pas dans quelle mesure cette interaction se produit.

Étant donné le manque de données sur l'interférence immunitaire et selon les experts, le CCNI recommande que le VVAI soit administré en même temps que d'autres vaccins vivants atténués ou des vaccins inactivés, ou en tout temps avant ou après. Toutefois, certains vaccinateurs peuvent décider de continuer d'administrer le VVAI à au moins 4 semaines d'intervalle, conscients de la possibilité théorique d'une interférence immunitaire, même si le CCNI ne croit pas cette précaution nécessaire pour le VVAI. On peut surmonter cette préoccupation en administrant un vaccin antigrippal parentéral inactivé ou recombinant. Il est à noter que les règles concernant le moment de l'administration de 2 vaccins vivants par voie parentérale (p. ex., vaccin RRO et vaccin antivaricelleux) continuent à s'appliquer. Pour de plus amples renseignements sur les règles concernant le moment de l'administration des vaccins, voir le Calendrier d'administration des vaccins dans la Partie 1 du GCI.

Les groupes cibles des vaccins antigrippaux et antipneumococciques polysaccharides se chevauchent considérablement. Une étude récente a montré que, par rapport à l'administration seule, l'administration concomitante du VII4 conjuguée à l'administration du vaccin contre le pneumocoque-15 (VPC15) chez les adultes a montré la non-infériorité des réponses en anticorps spécifiques du pneumocoque et de la grippe^{Note de bas de page 38}. La réponse immunitaire à de nombreux composants du VPC a diminué, mais pas aux composants du virus de la grippe. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue avec précision. Les vaccinateurs devraient saisir l'occasion de vacciner les personnes admissibles contre les maladies pneumococciques lorsque le vaccin contre la grippe est administré.

Lorsqu'il faut faire plusieurs injections au cours d'une même consultation, il est préférable de changer de membre pour l'injection de chaque vaccin. Si cela n'est pas possible, les injections administrées dans un même membre devraient être séparées d'une distance d'au moins 2,5 cm (1 pouce). Également, utiliser une nouvelle aiguille et seringue pour chaque injection.

Administration concomitante d'autres vaccins avec adjuvant

Les données sont limitées concernant l'administration concomitante de vaccins antigrippaux avec adjuvant plus récents et d'autres vaccins avec ou sans adjuvant.

Le VRZ est un exemple d'un vaccin recombinant sous-unitaire avec adjuvant contre le zona (Shingrix^MD, GlaxoSmithKline) autorisé au Canada chez les adultes de 50 ans et plus, ainsi que les adultes de 18 ans et plus pour qui le risque est plus élevé de HZ découlant d'une immunodéficience ou d'une immunosuppression causée par une maladie ou une thérapie connue. On observe donc un recoupement entre les catégories d'âges cibles pour le vaccin contre le zona et le vaccin antigrippal. L'innocuité et l'efficacité du VRZ ont été montrées quand on l'administre concomitamment avec des dose standard de vaccin antigrippal sans adjuvant^{Note de bas de page 4}. On n'a toutefois mené aucune étude sur l'administration concomitante du VRZ au moyen d'un vaccin avec adjuvant ou à HD^{Note de bas de page 39}. Il faudrait noter que le VRZ et le VII-Adj, qui sont autorisés au Canada, contiennent respectivement les adjuvant AS01B et MF59. On ignore comment ces adjuvant peuvent interagir lorsqu'on administre concomitamment le VRZ et le VII-Adj.

Le CCNI continuera à examiner les données probantes et à mettre à jour ses directives en conséquence.

IV.6 Innocuité et évènements indésirables du vaccin

La surveillance de postcommercialisation des vaccins antigrippaux au Canada a montré que les vaccins contre la grippe saisonnière possèdent un profil sûr et stable. En plus d'effectuer une surveillance systématique, l'ASPC et le Groupe de travail sur la vaccinovigilance fédéral-provincial/territorial du Comité canadien sur l'immunisation mènent chaque année, à l'occasion des campagnes de vaccination antigrippale, une surveillance hebdomadaire rapide des effets secondaires suivant l'immunisation (ESSI) pour les vaccins antigrippaux courants, afin de détecter rapidement tout problème d'innocuité. Voir la page Web du Système canadien de surveillance des effets secondaires suivant l'immunisation (SCSESSI) pour en savoir plus sur la surveillance de postcommercialisation et les ESSI au Canada. De plus, le réseau national canadien d'évaluation de l'innocuité des vaccins (CANVAS), un réseau de sites à l'échelle du Canada pour la surveillance active de l'innocuité des vaccins, recueille et analyse des données sur les ESSI après la vaccination antigrippale afin de fournir des renseignements sur l'innocuité des vaccins antigrippaux aux autorités sanitaires publiques pendant les semaines principales de la campagne annuelle de vaccination antigrippale.

Tous les vaccins antigrippaux actuellement sur le marché au Canada sont jugés sûrs pour les personnes allergiques au latex. Les formulations de VII en fioles multidoses dont l'utilisation est autorisée au pays contiennent d'infimes quantités de thimérosal, utilisé comme agent de conservation^{Note de bas de page 40Note de bas de page 41} afin de préserver la stérilité du produit. De vastes études de cohortes faites à partir de bases de données sur la santé n'ont établi aucune corrélation entre l'administration durant l'enfance de vaccins contenant du thimérosal et la manifestation d'effets neurodéveloppementaux, y compris les troubles du spectre de l'autisme^{Note de bas de page 42}. Toutes les formulations à dose unique du VII, du VAR et du VVAI sont exemptes de thimérosal. Voir la Partie 2, La sécurité des vaccins et pharmacovigilance, du GCI pour plus de renseignements.

Évènements indésirables fréquents

L'injection IM de vaccins antigrippaux cause des réactions fréquentes au point d'injection, mais celles-ci sont généralement classées comme bénignes et transitoires. Un VII3-Adj a tendance à causer des réactions plus fréquentes au point d'injection que les VII3 sans adjuvant, mais ces réactions sont également bénignes, de façon générale, et elles se résorbent de manière spontanée en quelques jours. Le VII-HD a tendance à entraîner des taux plus élevés de réactions systémiques que le VII-DS, mais la plupart de ces réactions sont bénignes et de courte durée. Les vaccins recombinants semblent avoir un profil d'innocuité similaire au VII. Les ÉI qu'éprouvent le plus souvent les personnes ayant reçu le VVAI sont la congestion et l'écoulement nasaux.

Évènements indésirables graves ou sévères moins fréquents

Les évènement indésirable grave (ÉIG) sont rares après l'immunisation avec un vaccin antigrippal et, dans la plupart des cas, les données sont insuffisantes pour établir un lien de causalité. Les rares réactions allergiques au vaccin antigrippal résultent d'une hypersensibilité à certains composants du vaccin ou de son contenant.

Autres affections et évènements indésirables signalés

Personnes allergiques aux œufs

Après une étude approfondie des données d'innocuité cliniques ainsi que des données d'innocuité postautorisation, le CCNI a conclu que les personnes allergiques aux œufs pouvaient recevoir la dose entière de tout vaccin antigrippal, y compris les vaccins à base d'œufs et le VVAI, sans avoir à subir au préalable un test cutané, qu'elles aient ou non déjà eu une réaction allergique sévère aux œufs, et sans avoir à tenir compte de considérations particulières, notamment quant au lieu de vaccination. La teneur en ovalbumine admise dans les vaccins antigrippaux autorisés au Canada est associée au faible risque d'ÉI; de plus, 2 des produits autorisés ne contiennent aucune ovalbumine. La période d'observation après la vaccination est celle qui est recommandée dans la section intitulée La sécurité des vaccins et pharmacovigilance, Partie 2 du GCI. Comme pour l'administration de tout vaccin, les vaccinateurs devraient disposer de l'équipement, des connaissances et des compétences nécessaires pour intervenir en cas d'urgence liée à la vaccination.

Pour obtenir des données sur l'innocuité à l'appui de cette recommandation pour le VII et le VVAI, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2018-2019.

Le syndrome de Guillain-Barré

En se basant sur une revue d'études menées entre 1976 et 2005, l'Institute of Medicine des États-Unis a conclu que le vaccin de 1976 contre la grippe porcine avait été associé à un risque accru de SGB. Les données probantes n'étaient toutefois pas suffisantes pour confirmer ou infirmer l'existence d'une relation causale entre le SGB chez les adultes et la vaccination antigrippale saisonnière^{Note de bas de page 43}. Le risque attribuable de contracter le SGB durant la période suivant l'administration du vaccin contre la grippe saisonnière et du vaccin monovalent contre la grippe pandémique de 2009 est d'environ un cas de plus pour un million de vaccinations^{Note de bas de page 44Note de bas de page 45}. Une étude autocontrôlée, qui a examiné le risque de SGB après l'administration du vaccin contre la grippe saisonnière et après une consultation médicale pour l'infection grippale (variable substitutive pour la grippe), a révélé que les risques attribuables étaient de 1,03 admission relativement au SGB pour un million de vaccinations, comparativement à 17,2 admissions relativement au SGB pour un million de consultations médicales donnant lieu à un code de diagnostic associé à la grippe^{Note de bas de page 45}.

Ces observations semblent indiquer que la vaccination antigrippale et l'infection grippale sont toutes 2 associées à un faible risque attribuable de SGB, le risque associé à l'infection grippale étant toutefois considérablement supérieur à celui associé à la vaccination. L'étude autocontrôlée a par ailleurs permis de constater que le risque maximal de SGB s'observait durant les semaines 2 à 4 suivant la vaccination, alors que pour une infection grippale, le risque était maximal durant la première semaine suivant une consultation médicale et diminuait ensuite, mais demeurait significativement élevé jusqu'à 4 semaines.

Même si les données probantes sur la vaccination antigrippale et le SGB ne sont pas suffisantes pour confirmer ou infirmer l'existence d'une relation causale entre le SGB chez les adultes et la vaccination antigrippale saisonnière, il semble prudent pour le moment d'éviter de vacciner contre la grippe les personnes qui ont déjà contracté le SGB, sans autre étiologie connue, dans les 6 semaines suivant une vaccination antigrippale antérieure. Toutefois, il faut soupeser le risque potentiel de récidive du SGB associé à la vaccination antigrippale et le risque de SGB associé à l'infection grippale elle-même par rapport aux avantages de la vaccination antigrippale ^{Note de bas de page 46Note de bas de page 47 Note de bas de page 48Note de bas de page 49}.

Syndrome oculo-respiratoire

Durant la saison grippale 2000-2001, on a observé des cas de syndrome oculo-respiratoire (SOR), la présence d'une rougeur oculaire bilatérale, accompagnée d'un ou de plusieurs symptômes respiratoires (toux, respiration sifflante, oppression thoracique, difficulté à respirer ou à avaler, voix rauque ou mal de gorge), qui débute dans les 24 heures suivant la vaccination, avec ou sans œdème facial^{Note de bas de page 50}. Beaucoup moins de cas ont été signalés chaque année au SCSESSI depuis lors^{Note de bas de page 51}. Le SOR n'est pas une réaction allergique. Les personnes vaccinées qui subissent une apparition ou une récidive du SOR n'en connaîtront pas nécessairement d'autres épisodes lors d'une vaccination ultérieure.

Les personnes atteintes du SOR, mais ne présentant pas de symptômes des voies respiratoires inférieures peuvent être revaccinées sans danger avec le vaccin antigrippal. Les personnes atteintes du SOR qui présentent des symptômes des voies respiratoires inférieures devraient être examinées par un spécialiste. Les professionnels de la santé qui ne sont pas certains si une personne a présenté antérieurement un SOR plutôt qu'une réaction immunitaire d'hypersensibilité à médiation immunoglobuline E (IgE) devraient demander un avis. Rien n'indique dans les données sur les ÉI importants sur le plan clinique qu'il faille accorder la préférence à un vaccin plutôt qu'à un autre lorsqu'on revaccine une personne qui a déjà présenté un SOR.

Réactions allergiques à des doses précédentes du vaccin

Il faudrait demander à un expert d'évaluer les risques et les avantages de la vaccination dans le cas des personnes qui ont déjà manifesté des symptômes sévères des voies respiratoires inférieures (respiration sifflante, oppression thoracique, difficulté à respirer) dans les 24 heures suivant la vaccination antigrippale, une réaction allergique importante apparente au vaccin ou tout autre symptôme qui pourrait indiquer une réaction allergique importante (p. ex., constriction de la gorge, dysphagie) suscitant des craintes quant aux dangers d'une revaccination. Ces conseils peuvent être fournis par des experts en maladies infectieuses, en allergologie et en immunologie ou en santé publique, qu'on peut trouver dans différents milieux de la santé, y compris dans le Réseau de cliniques de vaccination spéciales (en anglais seulement).

Étant donné la morbidité et la mortalité élevées associées à la grippe, ainsi que la rareté d'une véritable allergie aux vaccins, un diagnostic d'allergie au vaccin antigrippal ne devrait être établi qu'après confirmation, ce qui pourrait nécessiter la consultation d'un spécialiste en allergologie ou immunologie.

Interactions médicamenteuses

Bien que le vaccin antigrippal puisse inhiber la clairance de la warfarine et de la théophylline, des études cliniques n'ont pas révélé l'existence d'un quelconque ÉI attribuable à ces médicaments chez les personnes ayant reçu le vaccin antigrippal. En plus de leur action thérapeutique de réduction du taux de cholestérol, les statines ont des effets sur le système immunitaire. Deux études publiées ont révélé que les adultes prenant régulièrement des statines (ayant au moins 65 ans^{Note de bas de page 52} dans une étude et 45 ans et plus dans l'autre^{Note de bas de page 53}) présentaient une réponse immunitaire sous-optimale au vaccin antigrippal, mesurée par une réduction de la moyenne géométrique des titres (MGT)^{Note de bas de page 52} ou de l'ER du vaccin contre les maladies respiratoires aiguës ayant nécessité une intervention médicale^{Note de bas de page 53}. Les statines sont largement utilisées dans les mêmes groupes d'adultes qui sont également à risque de complications et d'hospitalisations liées à la grippe. Par conséquent, si ces résultats préliminaires étaient confirmés par des études futures, la prise de statine en concomitance chez les adultes pourrait avoir des répercussions sur l'ER du vaccin antigrippal et sur la façon dont ce traitement est évalué dans la mesure de l'ER du vaccin. Le CCNI continuera à suivre de près la littérature à ce sujet.

Directives sur la déclaration des effets secondaires suivant l'immunisation

Afin de garantir l'innocuité des vaccins antigrippaux au Canada, la déclaration des ESSI par les vaccinateurs et autres cliniciens est essentielle; et dans la plupart des provinces/territoires, cette déclaration est prescrite par la loi.

Un ESSI est défini comme tout évènement médical fâcheux qui se produit à la suite de l'administration d'un vaccin, qu'il y ait ou non une relation causale avec l'utilisation d'un vaccin. Il peut correspondre à un signe défavorable ou non intentionnel, à un résultat de laboratoire anormal, à un symptôme ou à une maladie. Il faut signaler tout ESSI qui est temporellement associé à la vaccination et pour lequel il n'existe pas d'autre cause claire au moment de cette déclaration. Les ESSI jugés graves ou inattendus sont d'une importance toute particulière. Un ESSI grave est un ÉI provoquant le décès ou mettant en danger la vie du patient, qui demande qu'il soit hospitalisé ou qu'on prolonge son hospitalisation, ou qui cause une invalidité ou une malformation congénitale^{Note de bas de page 54}. Un ESSI inattendu est un évènement qui ne figure pas dans la monographie de produit approuvée, mais qui peut découler de l'immunisation ou dont la nature, la sévérité, la spécificité ou le résultat ne correspond pas à la terminologie ou à la description figurant dans la monographie^{Note de bas de page 54}. Les vaccinateurs sont tenus de déclarer les ESSI par l'entremise des représentants locaux de la santé publique et de vérifier les exigences précises de ces déclarations dans leur province/territoire. S'ils ne sont pas sûrs de devoir déclarer un ÉI, ils devraient faire preuve de prudence et le déclarer.

Pour les vaccins antigrippaux, les ESSI suivants présentent un intérêt particulier :

• SOR; et
• SGB, dans les 6 semaines suivant la vaccination

Pour de plus amples renseignements sur la déclaration des ESSI, voir le Formulaire de rapport des effets indésirables suivant l'immunisation. Pour des renseignements généraux sur l'innocuité des vaccins, voir le chapitre La sécurité des vaccins et pharmacovigilance de la Partie 2 du GCI, incluant les renseignements sur la gestion d'ÉI.

V. Recommandations

Voici les recommandations du CCNI relatives au processus décisionnel à l'échelle individuelle et à l'échelle des programmes de santé publique. Les recommandations individuelles visent les gens qui veulent se protéger de la grippe et les vaccinateurs souhaitant conseiller certains patients sur la prévention de la grippe. Quant aux recommandations programmatiques, elles visent les provinces/territoires prenant des décisions sur les programmes de vaccination financés à même les fonds publics. Ces 2 types de recommandations peuvent différer, car les facteurs importants à examiner en recommandant un vaccin à une population (données démographiques sur cette population, situation économique, etc.) peuvent différer des facteurs dont il faut tenir compte à l'échelle individuelle.

Recommandation relative au processus décisionnel à l'échelle individuelle

Le CCNI recommande le vaccin antigrippal annuellement pour toute personne de 6 mois et plus ne présentant pas de contrindications à l'administration du vaccin, surtout les groupes pour lesquels le vaccin antigrippal est particulièrement recommandé (voir la Liste 1).

Recommandation relative au processus décisionnel à l'échelle des programmes de santé publique

Le but national des programmes annuels de vaccination antigrippale au Canada est de prévenir les maladies graves causées par la grippe et leurs complications, y compris la mort. Les décisions concernant l'inclusion de la vaccination antigrippale des populations cibles dans les programmes provinciaux/territoriaux publics dépendent de multiples facteurs, tels que l'évaluation du rapport coût/efficacité ainsi que d'autres critères fonctionnels et relatifs aux programmes.

• Le CCNI recommande de vacciner en priorité les groupes pour lesquels le vaccin antigrippal est particulièrement recommandé (voir la Liste 1 ci-dessous).

V.1 Choix du vaccin antigrippal saisonnier

Étant donné la récente disponibilité de plusieurs nouveaux vaccins antigrippaux, dont certains sont conçus pour améliorer l'immunogénicité chez des groupes d'âge précis, le choix d'un vaccin s'est complexifié.

Le Tableau 2 présente des recommandations précises pour les groupes d'âge et les types de vaccins antigrippaux autorisés et disponibles au Canada en vue de la prise de décision à l'échelle des individus et des programmes de santé publique. Des renseignements supplémentaires concernant ces recommandations sont fournis dans la section ci-dessous.

Tableau 2 : Recommandations concernant le choix du vaccin antigrippal pour le processus décisionnel à l'échelle individuelle et des programmes de santé publique, par groupe d'âge

Groupe d'âge	Types de vaccins autorisésTableau 2 Note aTableau 2 Note b et disponibles	Recommandations concernant le choix du vaccin antigrippal
6 à 23 mois	VII3-Adj VII4-DS VII4-cc	Administrer un vaccin antigrippal quadrivalent autorisé pour ce groupe d'âge aux nourrissons et aux jeunes enfants pour qui il n'est pas contre-indiqué, compte tenu du fardeau du virus de la grippe B dans ce groupe d'âge et de la possibilité de non-concordance entre la souche prédominante du virus de la grippe B en circulation et la souche d'un vaccin trivalent. Actuellement, les données probantes sont insuffisantes pour recommander la vaccination avec Influvac Tetra (VII4-DS) chez les enfants de moins de 3 ans. En l'absence d'un vaccin quadrivalent, l'un ou l'autre des vaccins trivalents autorisés pour ce groupe d'âge devrait être utilisé.
2 à 17 ansTableau 2 Note c	VII4-DS VII4-cc VVAI4	Administrer un vaccin antigrippal quadrivalent (VII4-DS, un VVAI4 ou un VII4-cc) approprié selon l'âge pour les enfants et adolescents ne présentant pas de contrindications ou de précautions (voir le texte ci-après qui s'applique au VVAI), y compris ceux atteints d'une affection chronique, compte tenu du fardeau du virus de la grippe B dans ce groupe d'âge et de la possibilité de non-concordance entre la souche prédominante du virus de la grippe B en circulation et la souche d'un vaccin trivalent. Actuellement, les données probantes sont insuffisantes pour recommander la vaccination avec Influvac Tetra (VII4-DS) chez les enfants de moins de 3 ans Le VVAI4 peut être administré aux enfants : atteints d'une forme d'asthme non sévère et stable atteints de fibrose kystique qui ne sont pas traités par des médicaments immunosuppresseurs, tels des corticostéroïdes à action générale à long terme ayant une infection stable au VIH, c.-à-d. s'ils reçoivent présentement un TAR (ou HAART) pendant au moins 4 mois et que leur système immunitaire fonctionne assez bien Ne pas administrer le VVAI aux enfants ou aux adolescents pour qui il est contre-indiqué ou pour qui il y a des mises en garde ou des précautions, par exemple : les sujets atteints d'asthme sévère (cet état concerne des sujets qui reçoivent actuellement une glucocorticothérapie orale ou de hautes doses de glucocorticoïdes en inhalation ou qui présentent une respiration sifflante active) les sujets ayant une respiration sifflante qui a nécessité une intervention médicale au cours des 7 jours précédant la vaccination les sujets qui prennent actuellement de l'aspirine ou qui suivent un traitement avec de l'aspirine les sujets qui sont immunodéprimés, à l'exception de ceux ayant une infection stable au VIH, c.-à-d. s'ils reçoivent un HAART (pendant au moins 4 mois) et que leur système immunitaire fonctionne assez bien une grossesse En cas de grossesse, le VII4-DS ou le VII4-cc devrait être utilisé à la place
18 à 59 ans	VII4-DS VII4-cc VAR4 VVAI4	L'un ou l'autre vaccin antigrippal autorisé pour ce groupe d'âge devrait être utilisé chez les adultes de 18 à 59 ans ne présentant pas de contrindications ou ne nécessitant pas de précautions, tout en gardant à l'esprit les exceptions et facteurs suivants : Certaines données probantes semblent indiquer que le VII peut être plus efficace que le VVAI chez les adultes en bonne santé Le VVAI n'est pas recommandé pour : Les personnes qui sont enceintes En cas de grossesse, il convient d'utiliser plutôt le VII4-DS, le VII4-cc ou le VAR4 Les adultes atteints d'une affection chronique figurant dans la Liste 1, y compris un déficit immunitaire Les TS
60 à 64 ans	VII4-DS VII4-cc VAR4	N'importe lequel des vaccins antigrippaux disponibles autorisés pour ce groupe d'âge devrait être utilisé chez les adultes de 60 à 64 ans ne présentant pas de contrindications.
65 ans et plusTableau 2 Note d	VII3-Adj VII4-DS VII4-HD VII4-cc VAR4	Processus décisionnel à l'échelle individuelle	Processus décisionnel à l'échelle des programmes de santé publique
		Le VII-HD devrait être utilisé plutôt que le VII-DS, compte tenu du fardeau de la maladie associée à la grippe A(H3N2) et des données probantes suffisantes à l'appui d'une meilleure protection du VII3-HD par rapport au VII3-DS chez les adultes de 65 ans et plus. À part une recommandation d'utiliser la formulation VII-HD plutôt que VII-DS, le CCNI n'a pas fait de recommandations comparatives à l'échelle individuelle sur l'utilisation des autres vaccins offerts dans ce groupe d'âge. À défaut d'un de ces produits, administrer l'un des vaccins antigrippaux disponibles appropriés selon l'âge.	N'importe lequel des vaccins antigrippaux disponibles pour ce groupe d'âge devrait être utilisé. Les données probantes sur le rapport coût/efficacité différentiel des vaccins sont insuffisantes (les évaluations de rentabilité n'ont pas été effectuées par le CCNI) pour formuler des recommandations comparatives à l'échelle des programmes de santé publique sur l'utilisation des vaccins offerts.
Abréviations : TAR : traitement antirétroviral; HAART : traitement antirétroviral hautement actif; VII : vaccin inactivé contre l'influenza; VII3-Adj : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza avec adjuvant; VII3-DS : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza à dose standard; VII4-cc : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza issu de cultures cellulaires mammaliennes; VAR4 : vaccin antigrippal recombinant quadrivalent; VII4-HD : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à haute dose; VII4-DS : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard; VVAI : vaccin vivant atténué contre l'influenza; VVAI4 : vaccin quadrivalent vivant atténué contre l'influenza.
Tableau 2 - Note a Les formulations VII3-DS ne seront pas autorisées ou disponibles pour une utilisation au Canada pendant la saison grippale de 2023-2024. Retour à la référence Tableau 2 Note a Tableau 2 - Note b Les formulations VII3-HD ne seront pas autorisées ou disponibles pour une utilisation au Canada pendant la saison grippale 2023-2024. Retour à la référence Tableau 2 Note b Tableau 2 - Note c Voir le Tableau 3 pour obtenir un résumé des caractéristiques du VVAI par comparaison au VII chez les enfants et adolescents de 2 à 17 ans. Retour à la référence Tableau 2 Note c Tableau 2 - Note d Voir le Tableau 4 pour obtenir une comparaison des caractéristiques des types de vaccins antigrippaux offerts pour les adultes de 65 ans et plus. Retour à la référence Tableau 2 Note d

V.2 Enfants

Fardeau de la maladie chez les enfants

Le fardeau de maladies attribuables à l'infection par la grippe B est plus élevé chez les enfants que dans les autres groupes d'âge. Bien que les enfants de moins de 24 mois représentent environ 2 % de la population canadienne^{Note de bas de page 55}, selon des données de laboratoire fondées sur des cas de 2001 à 2012 (à l'exception de 2009), les enfants de 0 à 23 mois ont représenté en moyenne 10,8 % des cas de grippe de type B signalés (taux variant de 8,3 % à 13,7 %). Parmi les cas sévères (p. ex., hospitalisation, admission à l'unité de soins intensifs et décès), le virus grippal B a été confirmé à raison de 15,5 à 58,3 % (taux médian : 38,4 %) d'hospitalisations pédiatriques associées à la grippe (enfants de 16 ans et moins), qui ont été signalées par le réseau du Programme canadien de surveillance active de l'immunisation (IMPACT) entre 2004-2005 et 2012-2013 (excluant la saison pandémique 2009-2010)^{Note de bas de page 56}. De 2010-2011 à 2018-2019 inclusivement, 29 % des admissions pour grippe dans le cadre d'IMPACT concernaient la grippe B.

L'étude du réseau IMPACT a également permis de déterminer que la proportion de décès causés par la grippe (toutes souches confondues) était beaucoup plus élevée chez les enfants hospitalisés en raison d'une grippe de type B (1,1 %) que chez les enfants hospitalisés en raison d'une grippe de type A (0,4 %). Dans l'ensemble, la proportion d'hospitalisations attribuables au virus grippal B – par rapport à toutes les hospitalisations causées par la grippe – a été comparable à la proportion des cas de grippe de type B – par rapport à toutes les infections grippales – détectés dans la population générale pendant la même période. Pour des renseignements supplémentaires, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2014-2015.

Dans l'Examen documentaire sur les vaccins antigrippaux quadrivalents du CCNI, un examen des antigènes de la lignée B inclus dans les vaccins antigrippaux canadiens et des souches en circulation chaque saison indique une concordance pour 5 des 12 saisons de 2001-2002 à 2012-2013, une concordance moyenne (environ 50 % de chaque lignée) dans une saison, ainsi qu'une non-concordance dans les 6 autres saisons de la grippe (au moins 70 % de souches B caractérisées étaient de la lignée opposée à l'antigène du vaccin de cette saison).

Enfants de 6 à 23 mois

Trois types de vaccins antigrippaux sont autorisés pour les enfants de 6 à 23 mois : le VII3-DS, le VII3-Adj et le VII4-cc.

Compte tenu du fardeau du virus de la grippe B chez les enfants et du potentiel de non-concordance entre la souche prédominante du virus de la grippe B en circulation et la souche d'un vaccin trivalent, le CCNI recommande d'utiliser un vaccin antigrippal quadrivalent. À défaut d'un vaccin quadrivalent, il faudrait recourir à l'un ou l'autre des vaccins trivalents (VII3-Adj) convenant à l'âge de l'enfant.

Les données probantes actuelles sont insuffisantes pour recommander la vaccination avec Influvac Tetra (VII4-DS) chez les enfants de moins de 3 ans.

Enfants et adolescents de 2 à 17 ans

Trois types de vaccins antigrippaux ont été autorisés pour les enfants et les adolescents de 2 à 17 ans : VII4-DS, VII4-cc et VVAI4.

Les données actuelles ne permettent pas de recommander l'utilisation préférentielle des VVAI chez les enfants et adolescents de 2 à 17 ans. Voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2018-2019 du CCNI pour obtenir des renseignements à l'appui de cette recommandation.

Les données probantes actuelles sont insuffisantes pour recommander la vaccination avec Influvac Tetra (VII4-DS) chez les enfants de moins de 3 ans.

Enfants et adolescents de 2 à 17 ans atteints d'affections chroniques

Le CCNI recommande que tout vaccin antigrippal approprié à l'âge (VII ou VVAI) puisse être considéré pour les enfants et adolescents de 2 à 17 ans atteints d'affections chroniques. Toutefois, il ne faudrait pas administrer le VVAI à ceux qui sont atteints d'asthme sévère (c.-à-d. ceux qui reçoivent actuellement une glucocorticothérapie orale ou des doses élevées de glucocorticoïdes en inhalation ou qui ont une respiration sifflante), ceux ayant une respiration sifflante nécessitant une intervention médicale au cours des 7 jours précédant la vaccination, ceux qui prennent actuellement de l'aspirine ou qui suivent un traitement avec de l'aspirine, et les enfants qui sont immunodéprimés, exception faite des enfants ayant une infection stable au VIH, recevant un HAART et dont le système immunitaire fonctionne assez bien. Le VVAI est également contre-indiqué chez les adolescentes qui sont enceintes. Les enfants et adolescents pour qui le VVAI est contre-indiqué devraient recevoir le VII. Dans ce dernier cas, le CCNI recommande d'utiliser un vaccin quadrivalent. À défaut de ce vaccin, administrer un vaccin trivalent adapté à l'âge du sujet.

Le CCNI recommande d'administrer le VVAI aux enfants atteints d'asthme non sévère et stable, aux enfants atteints de fibrose kystique qui ne sont pas traités par des médicaments immunosuppresseurs, tels que des corticostéroïdes à action générale à long terme, et aux enfants ayant une infection stable au VIH, recevant un HAART et dont le système immunitaire fonctionne assez bien.

Voir les Recommandations relatives à l'utilisation du vaccin vivant atténué contre l'influenza (FluMist^MD) : Déclaration complémentaire sur la vaccination antigrippale pour la saison 2011-2012 du CCNI pour des renseignements à l'appui de cette recommandation.

Résumé des caractéristiques des vaccins aux fins de prise de décision

L'utilisation du VII4-DS, du VII4-cc et du VVAI est autorisée au Canada pour les enfants et adolescents de 2 à 17 ans. La comparaison des caractéristiques des vaccins de type VII et VVAI, dans le Tableau 3 ci-dessous, peut être considérée au moment de prendre une décision quant à l'option (ou aux options) de vaccin à privilégier pour les individus ou les programmes de santé publique. Il est à noter que, bien que les données comparant le VVAI au VII4-cc ne sont pas disponibles, le VII-cc est comparable au VII à base d'œufs.

Tableau 3 : Caractéristiques du vaccin vivant atténué contre l'influenza (VVAI) par rapport au vaccin inactivé contre l'influenza (VII) chez les enfants et adolescents de 2 à 17 ans

ConsidérationsTableau 3 Note a	VVAITableau 3 Note b par rapport au VIITableau 3 Note c
Efficacité potentielle et efficacité réelle	Des données probantes précoces indiquaient une EP supérieure du VVAI3 par rapport au VII3-DS chez les enfants de moins de 6 ans à partir d'ECR, ainsi que des données moins probantes d'une EP supérieure chez les enfants plus âgés. Toutefois, des études de postcommercialisation et de surveillance menées plus tard et portant sur plusieurs saisons de la grippe ont conclu que la protection des VVAI et des VII antigrippaux était comparable, et certaines études ont constaté une ER réduite contre la grippe A(H1N1) pour le VVAI.
	Tout comme le VII4-DS, le VVAI4 devrait offrir une protection supplémentaire contre la souche grippale B, qui n'est pas présente dans le VII3-DS.
Immunogénicité	Il a été démontré que l'immunogénicité du VVAI3 était la même que le VII3-DS, selon l'âge, et que le VVAI4 n'était pas inférieur au VVAI3.
Innocuité	La rhinite (écoulement nasal) et la congestion nasale sont plus fréquentes à l'utilisation du VVAI. Des études cliniques et de postcommercialisation ont montré un profil d'innocuité similaire au VII.
Contrindications	Il existe des contrindications propres au VVAI. Le VVAI est contre-indiqué chez les enfants atteints d'asthme sévère, à respiration sifflante et ayant nécessité une intervention médicale au cours des 7 jours précédant la vaccination, les enfants qui sont immunodéprimés (à l'exception de ceux ayant une infection stable au VIH, recevant un HAART et dont le système immunitaire fonctionne assez bien), ainsi que chez ceux qui prennent actuellement de l'aspirine ou qui suivent un traitement contenant de l'aspirine. Le VVAI est également contre-indiqué pour les adolescentes qui sont enceintes.
Acceptabilité	L'administration du VVAI sous forme de vaporisation nasale peut être préférable pour les enfants qui sont réticents à recevoir le vaccin par injection.
Abréviations : HAART : traitement antirétroviral hautement actif; VII : vaccin inactivé contre l'influenza; VII3-DS : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza à dose standard; VII4-DS : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard; VVAI : vaccin vivant atténué contre l'influenza; VVAI3 : vaccin trivalent vivant atténué contre l'influenza; VVAI4 : vaccin quadrivalent vivant atténué contre l'influenza.
Tableau 3 - Note a Le CCNI n'a pas évalué le rapport coût/efficacité comparatif des types de vaccins antigrippaux autorisés pour les enfants et adolescents de 2 à 17 ans. Retour à la référence Tableau 3 Note a Tableau 3 - Note b La formulation trivalente du VVAI (VVAI3) a reçu un avis de conformité de Santé Canada en juin 2010 et a d'abord été utilisée dans des programmes d'immunisation financés à même les fonds publics au Canada pour la saison grippale 2012-2013. L'utilisation de la formulation quadrivalente (VVAI4) a été approuvée au Canada pour la saison 2014-2015 et a été utilisée depuis. Le VVAI3 n'est plus disponible au Canada. Retour à la référence Tableau 3 Note b Tableau 3 - Note c La formulation trivalente VII3-DS ne devrait être ni disponible ni autorisée au Canada pour la saison grippale 2023-2024. Les données comparant le VVAI au VII4-cc ne sont pas disponibles; toutefois, le VII-cc est comparable au VII à base d'œufs. Retour à la référence Tableau 3 Note c

V.3 Adultes

Fardeau de la maladie chez les adultes

Une étude portant sur l'estimation du nombre de décès associés à la grippe aux États-Unis a établi que le taux annuel moyen de ces cas chez les adultes de 65 ans et plus était de 17,0 décès pour 100 000 (variation entre 2,4 et 36,7)^{Note de bas de page 57}. L'étude indiquait également que les décès de personnes de 65 ans et plus dont la consignation indiquait une grippe ou une pneumonie représentaient 87,9 % du nombre annuel moyen global estimé de décès. Lorsqu'on a estimé chez les adultes de 65 ans et plus les décès associés à la grippe compte tenu des codes pour les causes de décès respiratoires et circulatoires sous-jacentes, ces estimations ont augmenté pour atteindre 66,1 décès pour 100 000 (variation de 8,0 à 121,1) et 89,4 %, respectivement. Cette étude a décrit une variation importante du nombre estimé de décès d'une saison à l'autre, qui était étroitement associée aux types et sous-types de virus de la grippe en circulation. Les estimations présentées dans l'étude sur le nombre annuel de décès associés à la grippe ayant pour cause une pneumonie ou grippe sous-jacentes (de 1976 à 2007) révèlent un écart important entre la grippe de type A et la grippe de type B, avec une médiane calculée à plus de 6 000 décès associés à la grippe A, et à environ la moitié de ce nombre pour la grippe B (≈ 3 360) chez les personnes de 65 ans et plus. Au cours des 22 saisons pendant lesquelles la grippe A(H3N2) était la souche prédominante, les taux moyens de mortalité étaient 2,7 fois plus élevés que durant les 9 saisons où cette souche n'était pas prédominante (tous groupes d'âge confondus); de plus, en moyenne, le nombre annuel de décès associés à la grippe était environ 37 % plus élevé, quelle que soit la principale cause de décès. Cromer et al. ont également fait état d'un risque accru d'hospitalisation et de décès chez les adultes de 65 ans et plus, comparativement aux adultes plus jeunes, dans leur évaluation du fardeau de la grippe en Angleterre en fonction de l'âge et du groupe à risque clinique^{Note de bas de page 58}.

Les données de surveillance au Canada montrent que les taux d'hospitalisation chez les sujets de 65 ans et plus ont été plus élevés en 2014-2015, saison à prédominance de la souche A(H3N2), comparativement aux 5 saisons grippales précédentes et même à la saison 2012-2013 où la souche A(H3N2) était également prédominante; or durant la saison 2014-2015, le vaccin ne concordait pas avec la souche A(H3N2) en circulation. Tout comme les taux d'hospitalisation, les taux de mortalité chez les adultes âgés ont été le plus élevés pendant la saison 2014-2015, par rapport aux 5 saisons antérieures et à la saison précédente d'A(H3N2) en 2012-2013. Par ailleurs, les taux de mortalité dans les autres groupes d'âge étaient semblables ou inférieurs à ceux des 5 saisons grippales précédentes. Les détections en laboratoire sur la même période ont révélé que les saisons grippales où le sous-type de virus grippal A(H3N2) était prédominant touchaient de façon disproportionnée les adultes de 65 ans et plus; tandis que pendant les saisons avec une plus forte proportion de détections du sous-type A(H1N1), la proportion de cas positifs était plus élevée dans les groupes d'âge plus jeunes.

Adultes de 18 à 59 ans

Quatre types de vaccins antigrippaux sont autorisés et disponibles pour les adultes de 18 à 59 ans : le VII4-DS, le VII4-cc, le VAR4 et le VVAI4.

Le CCNI recommande que l'un ou l'autre des vaccins antigrippaux offerts soit utilisé chez les adultes ne présentant pas de contrindication au vaccin. Le CCNI a précédemment trouvé des données probantes insuffisantes dans certaines études pour recommander l'utilisation du VVAI chez les adultes atteints de maladies chroniques en raison de la réponse immunitaire potentiellement meilleure à la suite du VII par rapport au VVAI chez les adultes en bonne santé. En tant que tel, le VII ou le VAR devrait être utilisé pour les adultes atteints de maladies chroniques figurant dans la Liste 1, les TS ou les personnes qui sont enceintes (il est à noter qu'aucune donnée clinique pertinente se rapportant à l'innocuité de l'administration du VAR4 pendant la grossesse n'est disponible pour le moment afin d'éclairer les risques associés aux vaccins pour cette population). Pour de plus amples renseignements, voir les Recommandations sur l'utilisation du vaccin grippal vivant atténué (Flumist^MD) – Déclaration complémentaire sur la vaccination antigrippale pour la saison 2011-2012.

Adultes de 60 à 64 ans

Trois types de vaccins antigrippaux sont autorisés et disponibles pour les adultes de 60 à 64 ans : le VII4-DS, le VII4-cc et le VAR4.

Le CCNI recommande d'utiliser l'un ou l'autre des vaccins antigrippaux offerts, pourvu qu'il convienne à l'âge du sujet.

Adultes de 65 ans et plus

Cinq types de vaccins antigrippaux sont autorisés et disponibles pour les adultes de 65 ans et plus : le VII3-Adj, le VII4-DS, le VII4-cc, le VII4-HD et le VAR4.

Recommandation relative au processus décisionnel à l'échelle individuelle

S'il est offert, il faudrait administrer le VII-HD plutôt que le VII-DS, compte tenu du fardeau de la maladie associée à la grippe A(H3N2) et des données probantes à l'appui d'une meilleure protection du VII3-HD par rapport au VII3-DS chez les adultes de 65 ans et plus. Sur la base d'un examen des essais préalables à l'autorisation, le VII4-HD n'est pas inférieur au VII3-HD et devrait donc offrir la même protection renforcée contre les virus de type A(H3N2) que le VII à dose standard, y compris le VII4-DS. Même si le VII-HD devait offrir une meilleure protection contre la grippe A(H3N2) aux adultes de 65 ans et plus, l'avantage d'administrer ce vaccin à tous les adultes de 65 ans et plus par rapport à tout autre vaccin antigrippal n'est pas clair (voir la section suivante). Le CCNI procède actuellement à un examen actualisé des vaccins antigrippaux dans cette population.

Il est préférable d'administrer au patient n'importe lequel des vaccins antigrippaux disponibles que de ne pas le vacciner ou de lui demander de revenir. Aussi, à défaut du vaccin recherché, le CCNI recommande-t-il de recourir à l'un ou l'autre des vaccins disponibles autorisés pour ce groupe d'âge.

Recommandation relative au processus décisionnel à l'échelle des programmes de santé publique

Le VII3-HD devrait offrir une meilleure protection que le VII3-DS. De même, le VII4-HD devrait offrir une meilleure protection que le VII4-DS. L'évaluation précédente réalisée par le CCNI n'a pas produit suffisamment de données probantes pour formuler une recommandation comparative sur l'utilisation du VII3-HD par rapport à celle du VII3-DS à l'échelle des programmes, et une évaluation complète qui comprend les considérations économiques n'a pas encore été réalisée pour le VII4-HD. Par conséquent, le CCNI recommande que l'un ou l'autre des vaccins antigrippaux offerts soit utilisé dans les programmes de santé publique. Le CCNI s'emploie à réaliser une évaluation actualisée sur les vaccins antigrippaux pour les adultes de 65 ans et plus.

Voir la Mise à jour sur la revue de la littérature portant sur l'efficacité potentielle et réelle des vaccins antigrippaux trivalents inactivés à haute dose (Fluzone^MD Haute dose) et contenant l'adjuvant MF59 (Fluad^MD) chez les adultes de 65 ans et plus du CCNI pour des renseignements à l'appui de cette recommandation.

Résumé des caractéristiques des vaccins aux fins de prise de décision

Il existe 4 types de vaccins antigrippaux inactivés (VII3-Adj, VII4-DS, VII4-cc et VII4-HD) et un type de vaccin antigrippal recombinant (VAR4) dont l'utilisation est autorisée au Canada pour les adultes de 65 ans et plus. La comparaison des caractéristiques vaccinales parmi les types de vaccins, dans le Tableau 4 ci-dessous, peut être prise en considération au moment de prendre une décision quant à l'option ou options de vaccin à privilégier pour les individus ou les programmes de santé publique. En raison du peu de données disponibles comparant directement le rendement du VII3-Adj, du VII-HD, du VII4-DS, du VII4-cc ou du VAR4, les considérations relatives à ces vaccins dans le Tableau 4 sont comparées au VII3-DS, pour lequel des données comparatives sur l'EP, l'ER ou l'immunogénicité par rapport au VII3-Adj et au VII4-DS sont disponibles. Les données comparant directement le VII4-cc et le VII4-HD au VII3-DS ne sont pas disponibles. Des données comparatives sur l'EP, l'ER ou l'immunogénicité du VII3-cc et du VII3-DS sont disponibles.

Tableau 4 : Comparaison des caractéristiques des types de vaccins antigrippaux offerts pour les adultes de 65 ans et plus

ConsidérationsTableau 4 Note a	Type de vaccin antigrippal
	VII3-Adj	VII4-HDTableau 4 Note b	VII4-DS	VII4-ccTableau 4 Note c	VAR4
Fardeau de la maladie	Bien que la morbidité et la mortalité associées à la grippe varient chaque saison, on observe en général un fardeau accru des maladies sévères chez les adultes de 65 ans et plus au cours des saisons de la grippe où prédomine la souche A(H3N2)Note de bas de page 59.
Efficacité potentielle et efficacité réelle	Dans l'ensemble, les données probantes comparatives avec le VII3-DS sont insuffisantes pour tirer des conclusions.	Meilleure protection attendueTableau 4 Note b par rapport au VII3-DS, notamment contre la souche grippale A(H3N2). Meilleure protection contre la souche grippale B qui est absente du VII3-HD.	Meilleure protection contre la souche grippale B qui est absente du VII3-DS.	Meilleure protection attendueTableau 4 Note c contre la souche grippale B qui est absente du VII3-DS.	Meilleure protection attendueTableau 4 Note d contre la souche grippale B qui est absente du VII3-DS. Protection possiblement supérieureTableau 4 Note d à celle obtenue avec le VII4-DS.
Immunogénicité	Réponse immunitaire non inférieure par rapport au VII3-DS. Sa supériorité par rapport au VII3-DS n'a pas été montrée de façon constante.	Réponse immunitaire supérieure attendueTableau 4 Note b aux souches grippales A par rapport au VII3-DS. Réponse immunitaire supérieure à la souche grippale B supplémentaire par rapport au VII3-HD.	Réponse immunitaire non inférieure aux souches contenues dans le VII3-DS avec une réponse immunitaire supérieure à la souche B supplémentaire.	Réponse immunitaire non inférieure aux souches contenues dans le VII3-cc. Réponse immunitaire supérieure par rapport à la souche grippale B qui ne se trouve pas dans le VII3-DS. Réponse non inférieure attendueTableau 4 Note c par rapport au VII3-DS.	Réponse immunitaire non inférieure attendueTableau 4 Note e par rapport au VII4-HD, au VII4-cc, au VII3-HD ou au VII3-Adj.
Contrindications	Mêmes contrindications qui s'appliquent au VII3-DS.
Innocuité	Le taux de réaction au point d'injection est supérieur à celui du VII3-DS. Les réactions systémiques sont plus élevées ou comparables par rapport à celles associées au VII3-DS; les réactions systémiques sont d'intensité légère à modérée et passagères. Les ÉIG sont comparables à ceux associés au VII3-DS et ne sont pas fréquents.	Le taux de certaines réactions systémiques est plus élevé que celui du VII4-DS, et on s'attend à ce qu'il en soit de mêmeTableau 4 Note b par rapport au VII3-DS; la plupart des réactions systémiques étaient légères et transitoires. Les ÉIG étaient rares et d'une fréquence similaire à celle du VII4-DS, et on s'attend à ce qu'il en soit de même par rapport au VII3-DSTableau 4 Note b.	Les essais cliniques de préautorisation et la surveillance de postcommercialisation ont montré un profil d'innocuité semblable à celui du VII3-DS.	Les essais cliniques de préautorisation ont établi un profil d'innocuité semblable à celui du VII3-cc. On s'attendTableau 4 Note c à un profil d'innocuité semblable à celui du VII3-DS.	Les essais cliniques de préautorisation ont établi un profil d'innocuité semblable à celui du VII4-DS, du VII3-HD et du VII-Adj. On s'attend à un profil d'innocuité semblable à celui du VII3-DS.
Abréviations : VII3-Adj : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza avec adjuvant, à base d'œufs; VII3-DS : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza à dose standard; VII4-cc : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard issu de cultures cellulaires; VII4-HD : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à haute dose; VII4-DS : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à DS; VAR4 : vaccin antigrippal recombinant quadrivalent; ÉIG : évènement indésirable grave.
Tableau 4 - Note a Le CCNI n'a pas évalué le rapport coût/efficacité comparatif des types de vaccins contre l'influenza disponibles pour les adultes de 65 ans et plus. Retour à la référence Tableau 4 Note a Tableau 4 - Note b Il n'existe pas de données comparant directement le VII4-HD au VII3-DS; toutefois, il a été démontré que le VII4-HD n'est pas inférieur au VII3-HD et présente un taux comparable de réactions systémiques et locales. Par conséquent, les renseignements présentés ici devraient s'appliquer également au VII4-HD. Retour à la référence Tableau 4 Note b Tableau 4 - Note c Il n'existe pas de données comparant directement le VII4-cc au VII3-DS; toutefois, il a été démontré que le VII3-cc (dont l'autorisation n'a jamais été demandée au Canada) n'est pas inférieur au VII3-DS. Par conséquent, les renseignements présentés ici devraient s'appliquer également au VII4-cc. Retour à la référence Tableau 4 Note c Tableau 4 - Note d Il n'existe pas de données comparant directement le VAR4 au VII3-DS; toutefois, il a été démontré que le VAR4 offre une meilleure protection que le VII4-DS selon une étude menée pendant une seule saison grippale (2014-2015). Retour à la référence Tableau 4 Note d Tableau 4 - Note e Il n'existe pas de données comparant directement le VAR4 au VII3-DS; toutefois, il a été démontré que le VAR4 n'est pas inférieur au VII4-DS, au VII4-cc, au VII3-HD et au VII3-Adj contre toutes les souches de la grippe testées (A/H1N1, A/H3N2, lignée B/Yamagata et lignée B/Victoria) et a un taux comparable d'ÉI en fonction de 3 saisons grippales (2014-2015, 2017-2018, 2018-2019). Par conséquent, les renseignements présentés ici devraient s'appliquer également au VII3-DS. Retour à la référence Tableau 4 Note e

Adultes atteints de maladies chroniques

Le CCNI recommande que tout VII ou VAR approprié au groupe d'âge, mais non les VVAI, soit offert aux adultes atteints de maladies chroniques figurant dans la Liste 1, y compris ceux qui présentent un déficit immunitaire.

Personnes qui sont enceintes

Le CCNI recommande que tout VII ou VAR approprié au groupe d'âge, mais non les VVAI, soit offert aux personnes qui sont enceintes. (À noter que l'on dispose actuellement de peu de données cliniques publiées sur l'innocuité de la vaccination par le VAR4 pendant la grossesse pour éclairer les risques associés à ce vaccin.)

Étant donné le peu de données disponibles sur l'innocuité à l'heure actuelle, le VVAI ne devrait pas être administré aux personnes qui sont enceintes en raison du risque théorique que ferait courir au fœtus l'administration d'un vaccin à virus vivants. On peut toutefois administrer un VVAI aux personnes qui allaitent.

Travailleurs de la santé

Le CCNI recommande que tout VII ou VAR approprié au groupe d'âge, mais non les VVAI, soit offert aux TS.

Des études comparatives menées chez des adultes en santé ont permis de conclure que l'EP ou l'ER du VII était semblable ou supérieure au VVAI^{Note de bas de page 60}. De plus, à titre de mesure de prévention, les personnes recevant un vaccin VVAI devraient éviter d'être en contact étroit avec des personnes présentant des troubles sévères liés à l'immunodépression (p. ex., receveurs d'une greffe de moelle osseuse nécessitant l'isolement) pendant au moins 2 semaines suivant la vaccination, en raison du risque théorique de transmission du virus vaccinal et d'une infection.

Voyageurs

La grippe est présente toute l'année dans les tropiques. Dans les pays tempérés du Nord et du Sud, l'activité grippale atteint généralement son apogée pendant l'hiver (de novembre à mars dans l'hémisphère Nord et d'avril à octobre dans l'hémisphère Sud).

• Le CCNI recommande un vaccin antigrippal annuel pour toute personne de 6 mois et plus, y compris les voyageurs, ne présentant pas de contrindications à l'administration du vaccin, surtout les groupes pour lesquels le vaccin antigrippal est particulièrement recommandé (voir la Liste 1).

Les vaccins préparés expressément pour l'hémisphère Sud ne sont pas offerts au Canada; d'ailleurs, on observe une variation relativement au degré de concordance entre les composants recommandés du vaccin destiné à l'hémisphère Sud et ceux des produits canadiens offerts. Nombre de facteurs sont en jeu lorsqu'il s'agit d'une décision en faveur ou en défaveur d'une dose de rappel pour voyageurs se rendant dans l'hémisphère Sud entre avril et octobre, s'ils ont déjà été vaccinés l'automne ou l'hiver précédent avec le vaccin de l'hémisphère Nord. Voici une liste de ces facteurs à prendre en considération : évaluation des risques individuels, similitudes entre les vaccins de l'hémisphère Sud et de l'hémisphère Nord, similitudes entre les souches de vaccins de l'hémisphère Nord et les souches actuellement en circulation dans l'hémisphère Sud, enfin, disponibilité d'un vaccin sûr et fiable au point de destination des voyageurs. Voir le chapitre Immunisation des voyageurs dans la Partie 3 du GCI pour plus de renseignements.

V.4 Personnes pour qui le vaccin est particulièrement recommandé

Les personnes pour lesquelles le vaccin antigrippal est particulièrement recommandé sont énumérées dans la Liste 1. Des renseignements supplémentaires sur ces personnes sont présentés ci-dessous.

Tous les enfants de 6 à 59 mois

En se fondant sur des données existantes, le CCNI recommande l'inclusion de tous les enfants de 6 à 59 mois parmi les personnes chez qui l'administration du vaccin antigrippal est particulièrement recommandée.

Pour plus de renseignements sur les enfants de 6 à 23 mois, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2011-2012 et, pour les enfants de 24 à 59 mois, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2012-2013.

Adultes et enfants atteints d'affections chroniques

Comme l'indique la Liste 1, un certain nombre d'affections chroniques sont associées à un risque accru de complications liées à la grippe et pourraient être exacerbées par l'infection grippale. La vaccination antigrippale peut entraîner la production d'anticorps protecteurs chez un pourcentage important d'adultes et d'enfants présentant un déficit immunitaire, notamment les greffés, les sujets atteints d'une maladie proliférative du système hématopoïétique ou lymphatique et les patients infectés par le VIH. L'ER du vaccin peut être plus faible chez les personnes qui sont immunodéprimées que chez les adultes en santé.

Toutes les personnes qui sont enceintes

Le CCNI recommande que toutes les personnes qui sont enceintes, quel que soit le stade de leur grossesse, figurent parmi les groupes pour lesquels le VII ou le VAR est particulièrement recommandé. Le CCNI fonde cette recommandation sur le risque de morbidité associée à la grippe chez les personnes qui sont enceintes ^{Note de bas de page 61Note de bas de page 62 Note de bas de page 63Note de bas de page 64 Note de bas de page 65}, sur les données probantes faisant état d'ÉI néonataux associés à l'hospitalisation pour une maladie respiratoire ou à la grippe durant la grossesse ^{Note de bas de page 66Note de bas de page 67 Note de bas de page 68Note de bas de page 69}, sur les données probantes attestant que la vaccination des personnes qui sont enceintes protège les nouveau-nés contre la grippe et l'hospitalisation y associée ^{Note de bas de page 70Note de bas de page 71 Note de bas de page 72Note de bas de page 73}, ainsi que sur les données probantes indiquant que les bébés nés durant la saison de la grippe de personnes vaccinées sont moins susceptibles d'être prématurés, d'être petits pour leur âge gestationnel ou d'avoir un faible poids à la naissance que ceux des mères non vaccinées ^{Note de bas de page 74Note de bas de page 75 Note de bas de page 76Note de bas de page 77}. Le risque d'hospitalisation attribuable à la grippe s'accroît avec la durée de la grossesse. Par exemple, il est plus élevé au troisième trimestre qu'au deuxième.

L'innocuité du VII au cours de la grossesse a été examinée^{Note de bas de page 76}. Des études actives sur l'administration du vaccin antigrippal durant la grossesse n'ont pas permis de déceler des problèmes chez la personne qui est enceinte ou le fœtus relativement à la vaccination antigrippale^{Note de bas de page 78}. Malgré la petite taille cumulative des échantillons de ces études actives portant sur la vaccination antigrippale chez les femmes qui sont enceintes, surtout pour le premier trimestre, la surveillance passive n'a pas soulevé de préoccupation sur l'innocuité du VII, bien que celui-ci soit largement utilisé au cours de la grossesse depuis plusieurs décennies ^{Note de bas de page 63Note de bas de page 64 Note de bas de page 79Note de bas de page 80}. La surveillance à la suite de l'utilisation des vaccins contre la grippe pandémique A(H1N1) en 2009, adjuvantés ou non, chez plus de 100 000 femmes qui étaient enceintes au Canada et chez plus de 488 000 femmes qui étaient enceintes en Europe^{Note de bas de page 81}, n'a révélé aucune préoccupation relativement à l'innocuité du vaccin.

Pour ce qui est des risques associés au vaccin, il faut noter qu'il existe très peu de données publiées et revues par des pairs concernant l'innocuité de la vaccination avec le VAR4 pendant la grossesse. Voir la Déclaration supplémentaire sur les vaccins antigrippaux recombinants pour de plus amples renseignements.

Pour de plus amples renseignements sur la vaccination antigrippale durant la grossesse, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2011-2012 et la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2012-2013.

Résidents de maisons de soins infirmiers et d'autres établissements de soins de longue durée, quel que soit leur âge

Ces résidents présentent souvent un ou plusieurs problèmes de santé chronique et leur milieu de vie peut être propice à la propagation de la grippe.

Personnes de 65 ans et plus

Le nombre estimatif d'hospitalisations attribuables à la grippe dans ce groupe d'âge varie de 125 à 228 pour 100 000 personnes en santé^{Note de bas de page 82}, et les taux de mortalité augmentent avec l'âge^{Note de bas de page 83}.

Autochtones

S'appuyant sur un ensemble de données probantes indiquant que le taux d'hospitalisation et de mortalité associées à la grippe est plus élevé chez les Autochtones, le CCNI recommande que cette population soit incluse parmi les groupes pour lesquels le vaccin antigrippal est particulièrement recommandé.

Selon certains, le risque accru de grippe sévère parmi les Autochtones est attribuable à de multiples facteurs, notamment à la forte prévalence d'affections chroniques (p. ex., diabète, maladies pulmonaires chroniques, insuffisance rénale terminale, maladies cardiovasculaires, obésité)^{Note de bas de page 84}, aux retards dans l'accès aux soins, ainsi qu'à une plus grande vulnérabilité aux maladies en raison de logements insalubres et surpeuplés^{Note de bas de page 85Note de bas de page 86Note de bas de page 87}. Il est prévu d'examiner les données disponibles et de mettre à jour les recommandations concernant les populations autochtones en tant que groupe à haut risque de complications liées à la grippe, en tenant compte de l'engagement des intervenants clés.

V.5 Personnes susceptibles de transmettre la grippe à des sujets à haut risque de complications grippales ou d'hospitalisation

Les personnes qui pourraient transmettre la grippe à des sujets à haut risque devraient être vaccinées tous les ans, que les sujets à risque aient été vaccinés ou non. La vaccination des TS diminue leur propre risque de contracter la maladie^{Note de bas de page 88Note de bas de page 89}, en plus de diminuer le risque de décès et d'autres complications graves chez les patients dont ils prennent soin ^{Note de bas de page 90Note de bas de page 91 Note de bas de page 92Note de bas de page 93}. La vaccination des TS et des résidents de maisons de soins infirmiers est associée à une diminution du risque d'éclosions de SG^{Note de bas de page 94}.

Les personnes plus susceptibles de transmettre la grippe à des sujets à haut risque de complications ou d'hospitalisation liées à la grippe englobent les groupes suivants :

• Les TS et autres membres du personnel des services de santé dans les établissements et les milieux communautaires qui, par leurs activités, pourraient transmettre la grippe à des sujets à haut risque; et
• Les contacts familiaux (adultes et enfants) de personnes à haut risque, que ces personnes aient été vaccinées ou non

Travailleurs de la santé et autres membres du personnel des services de santé en/hors établissement

Vaccination des travailleurs de la santé et autres membres du personnel des services de santé

Aux fins de la présente déclaration, on entend par TS et autres membres du personnel des services de santé en établissement ou hors établissement : travailleur de la santé, fournisseurs de soins essentiels, personnel d'urgence, personne travaillant dans des établissements de soins continus ou de longue durée ou dans des résidences, personne prodiguant des soins à domicile à des sujets appartenant à un groupe à haut risque et étudiant en services de santé connexes. Les TS comprennent toute personne, rémunérée ou non, qui fournit des services, travaille, fait du bénévolat ou forme le personnel dans un hôpital, une clinique ou un établissement de santé.

La transmission de la grippe aux patients courant de grands risques de contracter des complications est à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité importantes. Quatre ECR par grappes menés dans des établissements de soins gériatriques de longue durée ont montré que la vaccination des TS est associée à des baisses importantes du SG^{Note de bas de page 91Note de bas de page 92Note de bas de page 93} et de mortalité toutes causes confondues ^{Note de bas de page 90Note de bas de page 91 Note de bas de page 92Note de bas de page 93} chez les résidents. En outre, en raison de leur profession et des contacts directs qu'ils ont avec des personnes qui peuvent être infectées par la grippe, les TS courent eux-mêmes un risque accru de se faire infecter^{Note de bas de page 95}.

Comme indiqué précédemment, les enfants de 0 à 59 mois, les adultes et les enfants atteints d'une affection chronique, les personnes qui sont enceintes, les personnes de tout âge résidant dans des maisons de soins infirmiers et d'autres établissements de soins aux malades chroniques, et les personnes de 65 ans et plus présentent un risque accru de complications plus sévères attribuables à la grippe ou d'aggravation de leur affection sous-jacente. Sachant que ces intervenants risquent de transmettre la grippe aux personnes vulnérables et que la vaccination est la méthode la plus efficace de prévenir la grippe, le CCNI recommande que, à défaut de contrindications, les TS et autres membres du personnel des services de santé en/hors établissement devraient se faire vacciner chaque année contre la grippe. Le CCNI considère en effet que l'administration du vaccin antigrippal est un volet essentiel de la norme de soins pour tous les TS et autres membres du personnel des services de santé, car ils doivent se protéger et protéger leurs patients. Ce groupe devrait considérer que la vaccination antigrippale annuelle fait partie intégrante de leur responsabilité de prodiguer des soins optimaux.

Bien que, au Canada, les TS se fassent plus souvent vacciner contre la grippe que le reste de la population^{Note de bas de page 96Note de bas de page 97}, leur taux de vaccination demeure inférieur à l'objectif national de 80 % vacciné chez les TS au Canada^{Note de bas de page 98}. Il y a donc lieu d'adopter de vastes programmes visant à leur faire accepter la vaccination, à faciliter leur démarche et, ainsi, à accroître chez eux la prise de vaccin. Les programmes les plus fructueux à cet égard font appel à une combinaison de mesures : éducation, sensibilisation, vaccination sur place accessible pour tous les TS, soutien visible de leurs supérieurs, amélioration et examen réguliers des stratégies de vaccination ^{Note de bas de page 99Note de bas de page 100 Note de bas de page 101Note de bas de page 102 Note de bas de page 103Note de bas de page 104}.

Gestion des éclosions dans les établissements de soins de santé

Conformément aux Lignes directrices : Mesures de prévention et de contrôle des infections à l'intention des travailleurs de la santé dans les établissements de soins actifs et les établissements de soins de longue durée de l'ASPC, pour la grippe saisonnière, tous les organismes de soins de santé devraient avoir un plan écrit sur la gestion des éclosions dans leurs établissements. Ce plan devrait comprendre des politiques et des programmes visant à optimiser la vaccination des TS contre la grippe^{Note de bas de page 105}. Dans le cadre de la gestion des éclosions, les directives susmentionnées suggèrent d'envisager la chimioprophylaxie pour tous les TS non vaccinés, à moins de contrindications. Les lignes directrices en matière de prophylaxie par l'utilisation de traitements antiviraux se trouvent sur le site Web de l'Association pour la microbiologie médicale et l'infectiologie Canada (AMMI Canada).

Contacts de personnes à haut risque de complications liées à la grippe

La vaccination est recommandée pour les contacts, adultes et enfants, de personnes à haut risque de complications grippales ou d'hospitalisation (voir la Liste 1), que ces personnes à haut risque aient été vaccinées ou non. Ce groupe comprend les contacts familiaux et les personnes qui prennent soin des personnes à haut risque, les contacts familiaux et les personnes qui prennent soin des nourrissons âgés de moins de 6 mois (puisque ces nourrissons sont à haut risque de complications grippales, mais ne peuvent être vaccinés contre la grippe), les membres d'un ménage devant accueillir un nouveau-né durant la saison grippale, les contacts familiaux et les personnes qui prennent soin (à la maison ou à l'extérieur) des enfants de 0 à 59 mois, ainsi que les personnes qui fournissent des services à des sujets à haut risque de complications dans un milieu fermé ou relativement fermé (p. ex., l'équipage d'un navire de croisière).

V.6 Autres

Personnes qui fournissent des services communautaires essentiels

On devrait encourager la vaccination de ces personnes afin de réduire au minimum la perturbation des services et des activités courantes durant les épidémies de grippe annuelles. Les personnes qui fournissent des services communautaires essentiels, y compris les adultes en bonne santé sur le marché du travail, devraient envisager la vaccination annuelle, car il a été établi que cette intervention contribuait à réduire l'absentéisme attribuable aux maladies respiratoires et à d'autres maladies apparentées ^{Note de bas de page 88Note de bas de page 89 Note de bas de page 106Note de bas de page 107 Note de bas de page 108}.

Personnes en contact direct avec des volailles infectées par l'influenza aviaire lors des opérations d'abattage

Personnes qui manipulent de la volaille

Bien que l'immunisation contre la grippe saisonnière ne prévienne pas l'infection par la grippe aviaire, certains pays^{Note de bas de page 109} et certaines provinces recommandent la vaccination antigrippale annuelle pour ceux qui travaillent avec la volaille, selon l'argument voulant que la prévention des infections par les souches de grippe humaine puisse réduire le potentiel théorique de réassortiment des gènes des virus humain et aviaire, advenant une co-infection par les virus de la grippe aviaire et de la grippe humaine chez ces travailleurs^{Note de bas de page 110}.

Le CCNI recommande que les personnes qui pourraient être en contact direct avec de la volaille infectée par le virus de la grippe aviaire durant les opérations d'abattage reçoivent le vaccin contre la grippe saisonnière, étant donné que ces personnes présentent un plus grand risque de contracter la grippe aviaire en raison de leur exposition au virus durant l'opération d'abattage ^{Note de bas de page 111Note de bas de page 112 Note de bas de page 113Note de bas de page 114}. Pour de plus amples renseignements sur cette recommandation, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2013-2014.

On peut définir le contact direct comme une exposition suffisante à la volaille infectée pour favoriser la transmission du virus de la grippe aviaire à la personne exposée. Les sujets visés sont ceux qui font l'abattage, ainsi que tous ceux qui sont directement exposés au virus de la grippe aviaire, tels que les vétérinaires chargés de la supervision et les inspecteurs. Il est recommandé que des mesures de biosécurité, telles que le port d'équipement de protection individuelle et la prise d'antiviraux, soient également utilisées. Pour plus de renseignements sur les recommandations de l'ASPC concernant la gestion d'une éclosion de grippe aviaire au pays, voir le document Problèmes de santé humaine liés à l'influenza aviaire au Canada.

Ouvriers des porcheries

Le CCNI a conclu que les données probantes ne suffisent pas actuellement pour recommander la vaccination antigrippale systématique particulièrement aux ouvriers des porcheries. Il recommande toutefois le vaccin antigrippal pour toute personne de 6 mois et plus ne présentant pas de contrindications à l'administration du vaccin.

Pour de plus amples renseignements sur cette recommandation, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2013-2014.

Liste des abréviations

Adj

Adjuvant

AMG

Augmentation moyenne géométrique

ARN

Acide ribonucléique

ASPC

Agence de la santé publique du Canada

cc

Culture cellulaire

CCNI

Comité consultatif national de l'immunisation

DIN

Numéro d'identification du médicament

DS

Dose standard

ECR

Essai contrôlé randomisé

EFFA

Éthique, équité, faisabilité et acceptabilité

ÉI

Évènement indésirable

ÉIG

Évènement indésirable grave

EP

Efficacité potentielle

Epr

Efficacité potentielle relative (Epr)

ER

Efficacité réelle

ESSI

Effet secondaire suivant l'immunisation

FDA

Food and Drug Administration des États-Unis

GCI

Guide canadien d'immunisation

HA

Hémagglutinine

HAART

Traitement antirétroviral hautement actif

HD

Haute dose

IC

Intervalle de confiance

Ig

Immunoglobuline

IM

Intramusculaire

IMPACT

Programme canadien de surveillance active de l'immunisation

MDCK

Rein de chien Madin-Darby

MGT

Moyenne géométrique des titres

NA

Neuraminidase

OMS

Organisation mondiale de la Santé

RMGT

Rapports de la moyenne géométrique

RRO

Vaccin contre la rougeole, la rubéole et les oreillons

RTGM

Rapports TGM

SCSESSI

Système canadien de surveillance des effets secondaires suivant l'immunisation

SG

Syndrome grippal

SGB

Syndrome de Guillain-Barré

SOR

Syndrome oculo-respiratoire

TAR

Traitement antirétroviral

TS

Travailleurs de la santé

UFF

Unité de foyers fluorescents

VAR

Vaccin antigrippal recombinant

VAR4

Vaccin antigrippal recombinant quadrivalent

VIH

Virus de l'immunodéficience humaine

VII

Vaccin inactivé contre l'influenza

VII3

Vaccin trivalent inactivé contre l'influenza

VII3-Adj

Vaccin trivalent inactivé contre l'influenza avec adjuvant (à base d'œufs)

VII3-HD

Vaccin trivalent inactivé contre l'influenza à haute dose (à base d'œufs)

VII3-DS

Vaccin trivalent inactivé contre l'influenza à dose standard (à base d'œufs)

VII4

Vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza

VII4-cc

Vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza issu de cultures cellulaires mammaliennes

VII4-HD

Vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à haute dose (à base d'œufs)

VII4-DS

Vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard (à base d'œufs)

VNI

Vaccins non grippaux

VRZ

Vaccin recombinant contre le zona

VVAI

Vaccin vivant atténué contre l'influenza (à base d'œufs)

VVAI3

Vaccin trivalent vivant atténué contre l'influenza (à base d'œufs)

VVAI4

Vaccin quadrivalent vivant atténué contre l'influenza (à base d'œufs)

Remerciements

La présente déclaration a été préparée par : A. Sinilaite, A Gil, W Siu et J Papenburg, au nom du groupe de travail sur l'influenza, et a été approuvée par le CCNI.

Le CCNI remercie vivement les personnes suivantes de leur contribution : F Crane, P Doyon-Plourde, C Tremblay, M Tunis, C Williams, M Xi, K Gusic et J Zafack.

Groupe de travail sur l'influenza du CCNI

Membres : J Papenburg (président), P De Wals, D Fell, I Gemmill, R Harrison, J Langley, A McGeer, and D Moore.

Anciens membres : D Kumar, N Dayneka, K Klein, J McElhaney, and S Smith.

Représentante de liaison : L Grohskopf (Centers for Disease Control and Prevention [CDC], États-Unis).

Représentants d'office : C Bancej (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses [CIMRI], ASPC), K Daly (Direction générale de la santé des Premières Nations et des Inuits [DGSPNI], Services aux Autochtones Canada [SAC]), B Warshawsky (bureau du vice-président, Direction générale de la prévention et du contrôle des maladies infectieuses [DGPCMI]) et M Russell (Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques [DPBTG], Santé Canada [SC]).

CCNI

Membres : S Deeks (présidente), R Harrison (vice-présidente), J Bettinger, N Brousseau, P De Wals, E Dubé, V Dubey, K Hildebrand, K Klein, J Papenburg, A Pham-Huy, C Rotstein, B Sander, S Smith, and S Wilson.

Représentants de liaison : L Bill (Association canadienne des infirmières et infirmiers autochtones), LM Bucci (Association canadienne de santé publique), E Castillo (Société des obstétriciens et gynécologues du Canada), A Cohn (Centers for Disease Control and Prevention, États-Unis), L Dupuis (Association des infirmières et infirmiers du Canada), P Emberley (Association des pharmaciens du Canada), J Emili (Collège des médecins de famille du Canada), D Fell (Association canadienne pour la recherche et l'évaluation en immunisation), S Funnel (Association des médecins autochtones du Canada), J Hu (Collège des médecins de famille du Canada), N Ivers (Collège des médecins de famille du Canada), M Lavoie (Conseil des médecins hygiénistes en chef), D Moore (Société canadienne de pédiatrie), M Naus (Comité canadien d'immunisation) et A Pham-Huy (Association pour la microbiologie médicale et l'infectiologie Canada) et A Ung (Association des pharmaciens du Canada).

Représentants d'office : V Beswick-Escanlar (Défense nationale et Forces armées canadiennes), E Henry (CIMRI, ASPC), M Lacroix (Groupe consultatif en matière d'éthique en santé publique, ASPC), C Lourenco (Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques, SC), D MacDonald (CIMRI, ASPC), S Ogunnaike-Cooke (CIMRI, ASPC), G Poliquin (Laboratoire national de microbiologie, ASPC) et T Wong (Direction générale de la santé des Premières nations et des Inuits, Services aux Autochtones Canada).

Annexe A : Abréviations relatives aux vaccins antigrippaux

Catégorie de vaccin antigrippal	Formulation	Type	Abréviation courante du CCNIAnnexe A Note a
Vaccin inactivé contre l'influenza (VII)	Trivalent VII3	À dose standardAnnexe A Note b, sans adjuvant, administré par voie IM, à base d'œufs	VII3-DS
		Avec adjuvantAnnexe A Note c, administré par voie IM, à base d'œufs	VII3-Adj
		À HDAnnexe A Note d, sans adjuvant, administré par voie IM, à base d'œufs	VII3-HD
	Quadrivalent (VII4)	À dose standardAnnexe A Note b, sans adjuvant, administré par voie IM, à base d'œufs	VII4-DS
		À dose standardAnnexe A Note b, sans adjuvant, administré par voie IM, issu de cc	VII4-cc
		À HDAnnexe A Note d, sans adjuvant, administré par voie IM, à base d'œufs	VII4-HD
Vaccin antigrippal recombinant (VAR)	Quadrivalent (VAR4)	RecombinantAnnexe A Note e, sans adjuvant, administré par voie IM	VAR4
Vaccin vivant atténué contre l'influenza (VVAI)	Trivalent (VVAI3)	Sans adjuvant, vaporisateur nasal, à base d'œufs	VVAI3
	Quadrivalent (VVAI4)	Sans adjuvant, vaporisateur nasal, à base d'œufs	VVAI4
Abréviations : VII : vaccin inactivé contre l'influenza; VII3 : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza; VII3-Adj : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza avec adjuvant, à base d'œufs; VII3-HD : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza à haute dose, à base d'œufs; VII3-DS : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza à dose standard, à base d'œufs; VII4 : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza; VII4-cc : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard, issu de cultures cellulaires; VII4-HD : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à haute dose, à base d'œufs; VII4-DS : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard, à base d'œufs; IM : intramusculaire; VAR : vaccin antigrippal recombinant; VAR4 : vaccin antigrippal recombinant quadrivalent; VVAI : vaccin vivant atténué contre l'influenza; VVAI3 : vaccin trivalent vivant atténué contre l'influenza, à base d'œufs; VVAI4 : vaccin quadrivalent vivant atténué contre l'influenza, à base d'œufs.
Annexe A - Note a Le suffixe numérique correspond au nombre d'antigènes contenus dans le vaccin (le chiffre « 3 » renvoie à la formulation trivalente et le chiffre « 4 », à la formulation quadrivalente). Le suffixe composé « -DS » (où « DS » est utilisé pour désigner une « dose standard » d'un produit VII) renvoie aux produits VII sans adjuvant qui contiennent 15 µg d'hémagglutinine (HA) par souche et qui sont administrés par voie IM en dose de 0,5 m; « -cc » renvoie à un produit VII fabriqué à partir de virus de la grippe cultivés dans des cultures cellulaires au lieu d'œufs de poule (FlucelvaxMD Quad); « -Adj » (où « adj » est utilisé comme abréviation pour « avec Adj ») renvoie à un VII avec un adjuvant (VII3-Adj pour FluadMD ou Fluad PédiatriqueMD); et « -HD » renvoie à un VII dont la quantité d'antigènes est supérieure à 15 µg d'HA par souche dans une dose standard d'un VII (VII3-HD pour FluzoneMD Haute dose ou VII4-HD pour FluzoneMD Haute dose Quadrivalent). Retour à la référence Annexe A Note a Annexe A - Note b 15 µg d'HA par souche. Retour à la référence Annexe A Note b Annexe A - Note c 7,5 µg (dans 0,25 mL) ou 15 µg (dans 0,5 mL) d'HA par souche. Retour à la référence Annexe A Note c Annexe A - Note d 60 µg d'HA par souche. Retour à la référence Annexe A Note d Annexe A - Note e 45 µg d'HA par souche. Retour à la référence Annexe A Note e

Annexe B : Caractéristiques des vaccins antigrippaux offerts au Canada, 2023–2024^{Annexe B Note a}

Nom du produit (fabricant)	Caractéristique du vaccin
	Type de vaccin	Voie d'administration	Groupe d'âge pour lequel le vaccin est approuvé	Quantité d'antigènes de chacune des souches	Adjuvant	Présentations offertes	Durée de conservation des fioles multidoses après perforation	Thimérosal	Antibiotiques (traces)	Milieu où est préparé le vaccin
Quadrivalent
FlulavalMD Tetra (GSK)	VII4-DS (à virion fragmenté)	IM	6 mois et plus	15 µg de HA par dose de 0,5 mL	Aucun	Fioles multidoses de 5 mL	28 jours	Oui (fioles multidoses seulement)	Aucun	Œufs d'oiseaux
FluzoneMD Quadrivalent (Sanofi Pasteur)	VII4-DS (à virion fragmenté)	IM	6 mois et plus	15 µg de HA par dose de 0,5 mL	Aucun	Fioles multidoses de 5 mL Seringues préremplies à dose unique sans aiguille	Jusqu'à la date de péremption indiquée sur l'étiquette de la fiole	Oui (fioles multidoses seulement)	Aucun	Œufs d'oiseaux
AfluriaMD Tetra (Seqirus)	VII4-DS (à virion fragmenté)	IM	5 ans et plus	15 µg de HA par dose de 0,5 mL	Aucun	Fioles multidoses de 5 mL Seringues préremplies à dose unique sans aiguille	Jusqu'à la date de péremption indiquée sur l'étiquette de la fiole	Oui (fioles multidoses seulement)	Néomycine et polymyxine B	Œufs d'oiseaux
InfluvacMD Tetra (BGP Pharma ULC, à titre de Mylan faisant affaire sous le nom de Viatris Canada)	VII4-DS (sous-unitaire)	IM ou injection sous-cutanée profonde	6 mois et plus	15 µg de HA par dose de 0,5 mL	Aucun	Seringues préremplies à dose unique avec ou sans aiguille	Sans objet	Non	Gentamicine ou néomycine et polymyxine BAnnexe B Note b	Œufs d'oiseaux
FlucelvaxMD Quad (Seqirus)	VII4-cc (sous-unitaire)	IM	6 mois et plus	15 µg de HA par dose de 0,5 mL	Aucun	Fioles multidoses de 5 mL Seringues préremplies à dose unique sans aiguille	28 jours	Oui (fioles multidoses seulement)	Aucun	Culture cellulaire (mammalienne)
FluzoneMD Haute dose Quadrivalent (Sanofi Pasteur)	VII4-HD (à virion fragmenté)	IM	65 ans et plus	60 µg d'HA par dose de 0,7 mL	Aucun	Seringues préremplies à dose unique sans aiguille	Sans objet	Non	Aucun	Œufs d'oiseaux
SupemtekMC (Sanofi Pasteur)	VAR4 (protéines recombinantes)	IM	18 ans et plus	45 µg d'HA par dose de 0,5 mL	Aucun	Seringues préremplies à dose unique sans aiguille	Sans objet	Non	Aucun	Recombinant (exprimé par un vecteur d'insectes)
FluMistMD Quadrivalent (AstraZeneca)	VVAI4 (vivant atténué)	Intranasale	2 à 59 ans	106.5-7.5 UFF de virus vivants atténués et réassortis par dose de 0,2 mL (administrée sous forme de dose de 0,1 mL dans chaque narine)	Aucun	Vaporisateur de verre prérempli à usage unique	Sans objet	Non	Gentamicine	Œufs d'oiseaux
Trivalent
Fluad PédiatriqueMD et FluadMD (Seqirus)	VII3-Adj (sous-unitaire)	IM	Enfants : 6 à 23 mois Adultes : 65 ans et plus	Enfants : 7,5 µg de HA par dose de 0,25 mL Adultes : 15 µg de HA par dose de 0,5 mL	MF59	Seringues préremplies à dose unique sans aiguille	Sans objet	Non	Kanamycine et néomycine	Œufs d'oiseaux
Abréviations : UFF : unités de foyers fluorescents; HA : hémagglutinine; VII3-Adj : vaccin trivalent inactivé contre l'influenza avec adjuvant, à base d'œufs; VII4-cc : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard, issu de cultures cellulaires; VII4-DS : vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard, à base d'œufs; IM : intramusculaire; VVAI4 : vaccin quadrivalent vivant atténué contre l'influenza; VAR4 : vaccin antigrippal recombinant quadrivalent; NA : neuraminidase.
Annexe B - Note a Voir la monographie pour obtenir des renseignements complets sur la composition de chaque vaccin autorisé au Canada, y compris les autres ingrédients non médicinaux, ainsi qu'une brève description de sa fabrication. Retour à la référence Annexe B Note a Annexe B - Note b N'administrer de la néomycine et de la polymyxine B que s'il est impossible d'utiliser de la gentamicine. On n'observe aucune trace de néomycine ni de polymyxine B lorsqu'on administre de la gentamicine. Retour à la référence Annexe B Note b

Annexe C : Renseignements supplémentaires sur l'efficacité potentielle, l'efficacité réelle, l'immunogénicité et l'innocuité des vaccins

Vaccin inactivé contre l'influenza (VII)

Considérations relatives à l'immunogénicité chez les enfants

Le fardeau de la maladie est élevé chez les jeunes enfants, et la réponse immune conférée par le vaccin n'est pas aussi robuste chez ces derniers que celle des enfants plus âgés. Toutefois, certaines études semblent indiquer une amélioration modérée de la réponse anticorps chez les jeunes enfants, sans qu'il y ait une augmentation de la réactogénicité, après l'administration de doses complètes (0,5 mL) de VII-DS^{Note de bas de page 115Note de bas de page 116Note de bas de page 117}. En se fondant sur cette amélioration modérée de la réponse anticorps, sans augmentation de la réactogénicité, le CCNI recommande l'utilisation d'une dose de 0,5 mL pour toutes les personnes qui reçoivent un VII-DS, y compris les jeunes enfants.

Considérations relatives à l'immunogénicité chez les personnes âgées et les personnes qui sont immunodéprimées

La réponse initiale en anticorps des personnes âgées est plus faible pour certains composants du vaccin contre la grippe [en particulier les antigènes A(H3N2)] par rapport à celle des autres groupes d'âge, mais une revue de la littérature n'a pas permis de mettre en évidence une baisse ultérieure des anticorps plus rapide chez les adultes âgés que chez les groupes d'âge plus jeunes^{Note de bas de page 118}.

La vaccination antigrippale peut entraîner la production d'anticorps protecteurs chez un pourcentage important d'adultes et d'enfants présentant un déficit immunitaire, notamment les greffés, les sujets atteints d'une maladie proliférative du système hématopoïétique ou lymphatique et les patients infectés à VIH ^{Note de bas de page 119Note de bas de page 120 Note de bas de page 121Note de bas de page 122}.

La plupart des études montrent que l'administration, durant la même saison, d'une deuxième dose du vaccin antigrippal aux personnes âgées ou à d'autres sujets dont la réponse immunitaire pourrait être compromise ne renforce pas l'immunité de façon cliniquement significative ^{Note de bas de page 35Note de bas de page 123 Note de bas de page 124Note de bas de page 125}.

Vaccin trivalent inactivé contre l'influenza à dose standard à base d'œufs (VII3-DS)

Les formulations trivalentes suivantes de vaccins antigrippaux inactivés à dose standard ont récemment été abandonnées et ne sont plus autorisées ou disponibles pour utilisation au Canada :

• Agriflu^MD (Seqirus)
• Influvac^MD (BGP Pharma ULC, à titre de Mylan faisant affaire sous le nom de Viatris Canada)

Tous les produits VII-DS qui devraient être disponibles au Canada pour la saison 2023-2024 sont quadrivalents. Pour plus de détails sur l'utilisation du VII3-DS et un résumé de données probantes sur l'EP, l'ER, l'immunogénicité et l'innocuité à l'échelle des groupes d'âge admissibles, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2022-2023.

Vaccin inactivé contre l'influenza avec adjuvant (VII-Adj)

Les vaccins autorisés à l'heure actuelle sont les suivants :

• Fluad^MD (Seqirus)
• Fluad Pédiatrique^MD (Seqirus)

Fluad^MD (adultes de 65 ans et plus)

Efficacité potentielle et efficacité réelle

On dispose de données probantes acceptables indiquant que le vaccin Fluad avec adjuvant MF59 (VII3-Adj) peut être efficace pour réduire le risque d'hospitalisation et de complications liées à la grippe chez les personnes âgées, comparativement aux personnes non vaccinées. Les données probantes sont toutefois insuffisantes pour déterminer que le VII3-Adj est plus efficace pour réduire un tel risque chez les personnes âgées comparativement à celles qui ont reçu un VII3-DS sous-unitaire sans adjuvant. Pour de plus amples renseignements sur l'EP et l'ER du VII3-Adj chez les adultes de 65 ans et plus, voir la Mise à jour sur la revue de la littérature portant sur l'efficacité potentielle et réelle des vaccins antigrippaux trivalents inactivés à haute dose et contenant l'adjuvant MF59 chez les adultes de 65 ans et plus du CCNI.

Immunogénicité

Le mécanisme d'action de l'adjuvant MF59 n'est pas bien établi, il a été étudié principalement dans des modèles in vitro et murins. Il ressort de ces études que l'adjuvant MF59 pourrait agir différemment des adjuvant à base d'aluminium. Ces études montrent que cet adjuvant agit localement au niveau des fibres musculaires pour créer un environnement immuno-stimulateur au point d'injection^{Note de bas de page 126}. L'adjuvant MF59 accroît l'influx de phagocytes (p. ex., macrophages et monocytes) au point d'injection. Les phagocytes ainsi recrutés sont stimulés encore plus par l'adjuvant, ce qui a pour effet d'accroître la production de chimiokines pour attirer un plus grand nombre de cellules immunitaires innées et de provoquer la différenciation des monocytes en cellules dendritiques^{Note de bas de page 127Note de bas de page 128}. L'adjuvant MF59 facilite de plus l'internalisation de l'antigène par ces cellules dendritiques^{Note de bas de page 127Note de bas de page 129}. Le nombre globalement plus élevé de cellules disponibles localement augmente la probabilité d'interaction entre une cellule présentatrice de l'antigène et l'antigène lui-même, assurant ainsi un transport plus efficace de l'antigène vers les ganglions lymphatiques et améliorant de ce fait la stimulation des lymphocytes T^{Note de bas de page 127}.

Des ECR ont montré que le VII3-Adj déclenche des réponses immunitaires non inférieures par rapport aux VII3-DS sous-unitaires et aux virions fragmentés sans adjuvant; toutefois, les critères de supériorité prédéfinis du VII3-Adj par rapport à ces vaccins n'ont pas été satisfaits de façon constante. Pour de plus amples renseignements sur l'immunogénicité du VII3-Adj chez les adultes de 65 ans et plus, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2018-2019.

Innocuité

Le VII3-Adj produit des réactions au point d'injection (douleur, érythème et induration) beaucoup plus fréquemment que le VII3-DS, mais ces réactions sont considérées comme étant bénignes et passagères. Les réactions systémiques (myalgie, céphalée, fatigue et malaise) associées au VII3-Adj surviennent à une fréquence comparable ou supérieure à celles observées avec le VII3-DS et sont considérées comme étant d'intensité légère à modérée, et passagères. Les ÉIG, non fréquents, sont comparables à ceux associés au VII3-DS. Pour de plus amples renseignements sur l'innocuité du VII3-Adj chez les adultes de 65 ans et plus, voir les Recommandations relatives au vaccin antigrippal trivalent contenant l'adjuvant MF59 (Fluad^MD) : Déclaration supplémentaire sur le vaccin contre la grippe saisonnière de 2011-2012.

Fluad Pédiatrique^MD (enfants de 6 à 23 mois)

Efficacité potentielle et efficacité réelle

Un essai d'EP de préautorisation auprès d'enfants de 6 à 71 mois a révélé que l'EP relative du VII-Adj est supérieure à celle du VII3-DS sans adjuvant^{Note de bas de page 130}. Il convient toutefois d'interpréter ses conclusions avec prudence. Au cours de cet essai, le VII3 sans adjuvant comparateur a généré, dans une étude non liée à celui-ci, une réponse immunitaire plus faible que celle obtenue au moyen d'un autre VII3-DS sans adjuvant. L'Agence européenne des médicaments a soulevé certaines préoccupations liées à la qualité des tests de diagnostic menés en laboratoire et à la validité de la constatation des cas de grippe. La dose de 0,25 mL du VII3-DS sans adjuvant comparateur qui a été administrée aux enfants de moins de 36 mois dans le cadre de l'étude est inférieure à la dose de 0,5 mL de VII3-DS ou VII4-DS sans adjuvant recommandée pour ce groupe d'âge au Canada. Pour de plus amples renseignements sur l'EP et l'ER du VII3-Adj chez les enfants, voir la Revue de la documentation portant sur l'utilisation du vaccin contre la grippe Fluad Pédiatrique^MD chez les enfants de 6 à 72 mois du CCNI.

Immunogénicité

Chez les enfants, les données probantes montrant que le VII3-Adj est plus immunogène que les VII3-DS contre les virus de la grippe A et B sont limitées, mais concordent entre elles ^{Note de bas de page 130Note de bas de page 131 Note de bas de page 132Note de bas de page 133 Note de bas de page 134Note de bas de page 135}. En particulier, il a été démontré qu'une dose unique du VII3-Adj est plus immunogène qu'une dose unique du VII3-DS. Une étude a également montré qu'elle produisait une MGT plus importante que 2 doses de VII3-DS contre la grippe A^{Note de bas de page 135}. Toutefois, tout comme le VII3-DS, en règle générale, le VII3-Adj a entraîné une réaction d'inhibition de l'hémagglutination contre les souches B plus faible que celle contre les souches A; et par conséquent, 2 doses de VII3-Adj sont encore nécessaires pour obtenir une réponse immunitaire satisfaisante contre la grippe de type B chez les personnes qui le reçoivent pour la première fois.

Dans presque toutes les études de préautorisation portant sur les enfants, des préparations vaccinales de 0,25 mL ont été administrées à des enfants de 6 à 35 mois, à la fois pour le VII3-Adj et le vaccin comparateur antigrippal sans adjuvant (le CCNI recommande une dose de 0,5 mL du VII3-DS ou du VII4-DS pour tous les groupes d'âge). Il existe peu de données probantes sur l'immunogénicité comparant l'administration d'une dose de 0,25 mL du VII3-Adj à l'administration d'une dose de 0,5 mL de VII3-DS ou de VII4-DS dans le groupe d'âge de 6 à 23 mois. Pour de plus amples renseignements sur l'immunogénicité du VII3-Adj chez les enfants, voir la Revue de la documentation portant sur l'utilisation du vaccin contre la grippe Fluad Pédiatrique^MD chez les enfants de 6 à 72 mois du CCNI.

Innocuité

Les données sur l'innocuité pour les enfants cadrent avec celles du profil d'innocuité des VII3-Adj pour les adultes. Dans les essais menés chez des enfants, le VII3-Adj s'est révélé plus réactogène que le VII3-DS, les receveurs présentant de 10 à 15 % plus de réactions locales et systémiques sollicitées. Toutefois, la plupart des réactions étaient légères et disparaissaient rapidement. Une étude fondée sur la gamme posologique d'une dose des VII3 et VII4 avec Adj MF59 ainsi que des VII3 et VII4 sans adjuvant n'a révélé aucun risque accru d'ÉI découlant d'une augmentation de la dose de l'adjuvant ou de la dose de l'antigène, ou de l'ajout d'une deuxième souche grippale B. Toutefois, la réactogénicité des préparations de 15 µg était légèrement plus élevée pour les vaccins avec et sans adjuvant, comparativement aux préparations correspondantes de 7,5 µg^{Note de bas de page 133}.

À l'heure actuelle, il n'existe pas de données sur les effets à long terme ou sur l'administration répétée des vaccins antigrippaux avec adjuvant chez les enfants. L'évènement le plus important lié à l'utilisation d'un vaccin antigrippal avec adjuvant chez les enfants a été l'augmentation du risque de narcolepsie ayant été associée à l'utilisation du vaccin contre la grippe pandémique A(H1N1) contenant l'adjuvant AS03. Une étude comparant 2 produits vaccinaux avec adjuvant AS03 contre la grippe A(H1N1) (Pandemrix et Arepanrix) a semblé indiquer que le mécanisme à médiation immunitaire sous-jacent associé au risque accru de narcolepsie pourrait ne pas être déclenché par l'adjuvant, mais bien par l'antigène viral de la nucléoprotéine d'A(H1N1), étant donné que cette étude a découvert des différences importantes entre les 2 vaccins contre la pandémie d'A(H1N1)^{Note de bas de page 136}. Toutefois, le vaccin pandémique était un vaccin avec adjuvant à une seule souche qui a été administré au cours d'une seule saison, et on ne connaît pas les effets qu'aurait un vaccin avec adjuvant à plusieurs souches ou un vaccin avec adjuvant administré pendant plus d'une saison chez les jeunes enfants.

Pour de plus amples renseignements sur l'innocuité du VII3-Adj chez les enfants, voir la Revue de la documentation portant sur l'utilisation du vaccin contre la grippe Fluad Pédiatrique^MD chez les enfants de 6 à 72 mois du CCNI.

Vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard, à base d'œufs (VII4-DS)

Les vaccins autorisés à l'heure actuelle sont les suivants :

• Afluria^MD Tetra (Seqirus)
• Flulaval^MD Tetra (GlaxoSmithKline)
• Fluzone^MD Quadrivalent (Sanofi Pasteur)
• Influvac^MD Tetra (BGP Pharma ULC, à titre de Mylan faisant affaire sous le nom de Viatris Canada)

Analyse documentaire sur les vaccins antigrippaux quadrivalents (VII4)

En juillet 2014, le CCNI a publié une revue systématique de la littérature sur l'EP, l'ER, l'immunogénicité et l'innocuité du VII4 afin d'éclairer les recommandations sur la vaccination contre la grippe chez les adultes et les enfants de 6 mois et plus utilisant des vaccins grippaux quadrivalents. Voir Literature Review on Quadrivalent Influenza Vaccines pour de plus amples renseignements.

Efficacité potentielle et efficacité réelle

Une étude a évalué l'EP du VII4-DS chez des enfants de 3 à 8 ans. Dans cette étude, l'EP a été estimée à 59 %, par rapport aux enfants ayant reçu le vaccin contre l'hépatite A^{Note de bas de page 137}.

Immunogénicité

Les résultats des essais de Phases II et III ayant comparé les vaccins trivalents aux vaccins quadrivalents démontrent dans l'ensemble la non-infériorité des vaccins quadrivalents contre les souches A(H3N2), A(H1N1) et B contenues dans les préparations trivalentes. Comme on s'y attendait, ces études montrent que les sujets ayant reçu le vaccin quadrivalent ont présenté une meilleure réponse immunitaire contre la souche B, qui n'est pas contenue dans les préparations trivalentes, que les sujets ayant reçu le vaccin trivalent.

Innocuité

Les essais cliniques de préautorisation (voir l'Examen documentaire sur les vaccins antigrippaux quadrivalents) et la surveillance de postcommercialisation ont montré que le profil d'innocuité du VII4-DS est semblable à celui du VII3-DS^{Note de bas de page 138}.

Influvac^MD Tetra (BGP Pharma ULC, à titre de Mylan faisant affaire sous le nom de Viatris Canada)

À la suite des recommandations de vaccination sur l'utilisation des vaccins antigrippaux inactivés quadrivalents à dose standard, à base d'œufs (VII4-DS) publiées dans la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2022-2023 du CCNI, une indication d'âge élargie pour l'utilisation d'Influvac Tetra a été autorisée.

Influvac Tetra a d'abord été autorisé par Santé Canada pour les adultes de 18 ans et plus le 1^er mars 2019. Par la suite, une indication élargie aux enfants de 3 à 17 ans a été autorisée le 20 février 2020, sur la base d'une révision de l'évaluation par Santé Canada des données issues des ECR de Phase 3 menés dans plusieurs pays européens. Un ECR a été mené chez des adultes de 18 ans et plus (n = 1 980), et un ECR a été mené chez des enfants et adolescents de 3 à 17 ans (n = 1 200). Les 2 ECR ont comparé Influvac Tetra à sa formulation trivalente (Influvac; VII3-DS), dont l'utilisation était précédemment autorisée chez les personnes de 18 ans et plus. Les recommandations sur l'utilisation d'Influvac Tetra chez les adultes et les enfants de 3 ans et plus figurent dans la Déclaration sur le vaccin contre la grippe saisonnière pour 2021-2022 du CCNI.

Un deuxième élargissement de l'indication d'âge aux enfants de 6 à 35 mois a été autorisé le 8 mars 2022. Le CCNI a examiné l'évaluation par Santé Canada de l'EP, de l'immunogénicité et de l'innocuité d'Influvac Tetra par rapport aux vaccins non grippaux (VNI) chez les enfants de 6 à 35 mois (n = 2 007). L'ECR a été mené en Europe et en Asie sur 3 saisons grippales (hémisphère Sud 2019 et saisons grippales de l'hémisphère Nord 2017-2018 et 2018-2019). Voir la monographie du produit pour de plus amples renseignements et des données probantes à l'appui sur l'utilisation d'Influvac Tetra dans les différents groupes d'âge mentionnés ci-dessus.

Efficacité potentielle et efficacité réelle

L'EP vaccinale absolue d'Influvac Tetra par rapport à la VNI contre toute souche saisonnière chez les enfants de 6 à 35 mois était de 54 % (ER : 0,54; 95 % IC : 0,37 à 0,66 %). L'EP estimée du vaccin était plus élevée pour les souches antigéniquement correspondantes (0,68; 95 % IC : 0,45 à 0,81 %). L'EP du vaccin a été estimée à 21 % chez les enfants de 6 à 11 mois (ER : 0,21; 95 % IC : -0,70 à 0,64 %); toutefois, l'étude n'avait pas la puissance nécessaire pour effectuer des analyses de sous-groupes par groupe d'âge^{Note de bas de page 139}.

Immunogénicité

Les résultats des 2 essais pivots menés chez des adultes et des enfants de 3 ans et plus ont montré qu'Influvac Tetra répondait aux critères de non-infériorité pour le rapport du titre moyen géométrique des anticorps (TMG) ajusté pour toutes les souches de grippe testées, par rapport à la formulation trivalente. Les receveurs des formulations trivalentes ont montré, à un degré moindre, une certaine réponse immunitaire à la souche B non contenue dans la formulation trivalente. Dans l'ECR mené chez des adultes, les taux de séroconversion et de séroprotection pour les 4 souches dans le groupe Influvac Tetra étaient supérieurs aux critères de l'Agence européenne des médicaments (EMA) et de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les vaccins contre la grippe. Dans l'ECR mené chez des enfants de 3 à 17 ans, les taux de séroconversion étaient supérieurs à 60 % dans tous les groupes de vaccination pour les 4 souches.

Une revue des données cliniques soumises à Santé Canada par le fabricant a été effectuée pour examiner l'utilisation d'Influvac Tetra chez les enfants de 6 mois à moins de 3 ans (c.-à-d. 35 mois). Plus précisément, l'immunogénicité d'Influvac Tetra a été évaluée dans un ECR de Phase 3 menée chez des enfants de 6 à 35 mois. Les participants ont connu une augmentation substantielle des titres d'anticorps d'inhibition de l'hémagglutinine en réponse à la vaccination contre la grippe de type A [A(H1N1) et A(H3N2)], d'après les TGM, augmentation moyenne géométrique (AMG), les taux de séroconversion et les taux de séroprotection. Toutefois, les résultats d'immunogénicité pour la grippe de type B (lignée B/Yamagata et lignée B/Victoria) ont été notés comme étant faibles pour les 4 résultats d'immunogénicité inclus dans l'étude. Voir la monographie du produit pour de plus amples renseignements.

Innocuité

L'analyse de l'innocuité du vaccin dans les 3 essais cliniques de Phase 3 incluant des adultes et des enfants de 6 mois et plus a montré qu'Influvac Tetra était bien toléré et qu'aucun nouveau signalement en matière d'innocuité n'a été observé. L'incidence des ÉI sollicités (locaux et systémiques), non sollicités et des ÉIG était généralement comparable entre les 2 groupes d'intervention. Les ÉI étaient d'une gravité légère à modérée. Notamment, aucun décès n'a été signalé dans les 3 essais cliniques.

Vaccin quadrivalent inactivé contre l'influenza à dose standard, issu de cultures cellulaires mammaliennes (VII-cc)

Le vaccin autorisé à l'heure actuelle est le suivant :

• Flucelvax^MD Quad (Seqirus)

Méthodologie

À la suite des recommandations de vaccination par VII4-cc publiées dans la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2022-2023 du CCNI, une indication d'âge élargie pour l'utilisation de VII4-cc chez les enfants de 6 mois à 47 mois a été autorisée.

Flucelvax Quad a été autorisé pour la première fois chez les adultes et les enfants de 9 ans et plus le 22 novembre 2019. Dans cette optique, le CCNI a procédé à une analyse systématique de la littérature afin d'examiner les données relatives à l'EP, l'ER, l'immunogénicité et à l'innocuité des vaccins pour les enfants de ce groupe d'âge. Pour de plus amples renseignements, voir la Déclaration supplémentaire du CCNI sur la vaccination antigrippale issue de culture cellulaire de mammifères et à la Déclaration sur le vaccin contre la grippe saisonnière pour 2022-2023.

Un élargissement de l'indication d'âge pour l'utilisation de Flucelvax Quad chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus a été autorisé le 8 mars 2021. Les recommandations ont été élaborées sur la base d'un examen de l'évaluation par Santé Canada d'un ECR de Phase 3/4 multi-pays sur l'EP, l'immunogénicité et l'innocuité de Flucelvax Quad chez les enfants et adolescents de 2 ans à moins de 18 ans mené sur 3 saisons grippales (saison grippale 2017 de l'hémisphère Sud et saisons grippales 2017-2018 et 2018-2019 de l'hémisphère Nord). Voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2022-2023 pour plus de détails.

Un deuxième élargissement de l'indication d'âge aux enfants de 6 mois à 47 mois a été autorisé le 8 mars 2022. Pour appuyer cette extension, le CCNI a examiné l'évaluation par Santé Canada d'un essai clinique randomisé de Phase 3 portant sur l'immunogénicité et l'innocuité de VII4-cc par rapport à Afluria Tetra (VII4-DS) chez des enfants en bonne santé (N = 2 402) âgés de 6 à 47 mois, soumise par le fabricant. L'essai clinique a été mené à 47 sites aux États-Unis pendant la saison grippale 2019-2020. L'analyse de l'immunogénicité et de l'innocuité du vaccin chez les enfants de 6 à 47 mois était conforme aux conclusions de l'examen systématique de la littérature effectué par le CCNI et de l'évaluation clinique de Santé Canada.

Efficacité potentielle et efficacité réelle

Les données probantes sur l'ER du vaccin VII4-cc sont fondées sur les études incluses dans l'examen systématique présenté dans la Déclaration supplémentaire du CCNI sur les vaccins antigrippaux issus de culture cellulaire de mammifères et sur l'évaluation par Santé Canada des données probantes issues des essais cliniques appuyant l'indication de l'âge élargie pour l'utilisation du vaccin chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus. Les données probantes relatives à l'EP de la formulation trivalente, VII3-cc, ont été utilisées pour compléter les données probantes existantes sur l'EP de VII4-cc. Pour de plus amples renseignements, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2022-2023 du CCNI.

Immunogénicité

À l'appui de l'élargissement de l'indication d'âge pour l'utilisation du vaccin chez les adultes et les enfants de 6 mois et plus, l'immunogénicité a été évaluée dans un sous-ensemble des participants à l'étude ECR de Phase 3/4 âgés de 6 mois à 47 mois pendant la saison grippale 2019-2020 de l'hémisphère Nord. Les critères de non-infériorité ont été remplis pour toutes les souches de grippe testées [A(H1N1), A(H3N2), B/lignée Yamagata, B/lignée Victoria], sur la base des rapports TMG et des taux de séroconversion. Dans l'ensemble, il existe des données probantes suffisantes que l'immunogénicité de VII4-cc n'est pas inférieure à celle de VII4-DS.

Innocuité

L'analyse de l'innocuité du vaccin dans un essai clinique chez des enfants de 6 à 47 mois a montré que le VII4-cc est bien toléré, et aucun nouveau signalement en matière d'innocuité n'a été observé. La majorité des sollicitations (locales et systémiques) ont été de courte durée. Il n'y a pas eu de différences observables dans la survenue d'ÉI entre les participants ayant reçu Flucelvax Quad et ceux ayant reçu le vaccin de comparaison. Une petite proportion de participants a connu au moins 1 ÉIG dans chaque bras de l'étude. Aucun ÉIG n'a été déterminé comme étant lié à la réception des vaccins de l'étude. Dans l'ensemble, il existe des données probantes suffisantes que le VII4-cc est un substitut sûr et bien toléré aux vaccins antigrippaux classiques à base d'œufs pour les enfants et les adultes.

Vaccin inactivé contre l'influenza à haute dose (VII-HD)

Les vaccins autorisés à l'heure actuelle sont les suivants :

• Fluzone^MD Haute dose Quadrivalent (Sanofi Pasteur)

Les formulations des vaccins antigrippaux inactivés trivalentes à haute dose ont récemment été discontinuées et ne sont plus autorisées ni disponibles pour être utilisées au Canada. Tous les produits VII-HD qui devraient être disponibles au Canada pour la saison 2023-2024 sont des quadrivalents.

Méthodologie

En 2018, le CCNI a publié un mis à jour de l'analyse documentaire sur l'EP et l'ER des vaccins inactivés trivalents à HD (VII3-HD) et l'adjuvant MF59 (VII3-Adj) chez les personnes âgées. Pour de plus amples renseignements, voir le Mise à jour sur la revue de la littérature portant sur l'efficacité potentielle et réelle des vaccins antigrippaux trivalents inactivés à forte dose (Fluzone^MD Haute dose) et contenant l'adjuvant MF59 (Fluad^MD) chez les adultes âgés de 65 ans et plus du CCNI.

Fluzone Haute dose Quadrivalent (VII4-HD) s'appuie sur l'évolution clinique de son prédécesseur trivalent Fluzone Haute dose (VII3-HD) puisque les 2 vaccins découlent du même procédé de fabrication et des compositions qui se chevauchent. Par conséquent, les données relatives à l'EP, l'ER, l'immunogénicité et l'innocuité du VII3-HD sont pertinentes et inférées au VII4-HD.

Efficacité potentielle et efficacité réelle

Les données probantes semblent indiquer que le vaccin Fluzone Haute dose (VII3-HD) offre une meilleure protection que celle du VII3-DS chez les adultes de 65 ans et plus. Deux études ont révélé que le VII3-HD peut être plus bénéfique pour les adultes de 75 ans et plus que pour ceux de 65 à 74 ans^{Note de bas de page 140Note de bas de page 141}. Les résultats relatifs à l'EP du VII4-HD sont déduits de ceux du VII3-HD sur la base de la non-infériorité de l'immunogénicité, décrite dans la section suivante.

Immunogénicité

Il y a des données probantes voulant que la vaccination par VII3-HD suscite une réponse immunitaire plus élevée que l'immunisation par VII3-DS chez les personnes âgées ^{Note de bas de page 142Note de bas de page 143 Note de bas de page 144Note de bas de page 145 Note de bas de page 146Note de bas de page 147 Note de bas de page 148Note de bas de page 149}. Pour les 3 souches du vaccin antigrippal, les taux de séroconversion se sont avérés supérieurs d'environ 19 % (allant de 8 à 39 %) pour le groupe VII3-HD. Les rapports TGM de postvaccination (RTGM) des réponses des participants ayant reçu le VII3-HD étaient environ 1,5 à 1,8 fois plus élevés que ceux des participants ayant reçu le VII3-DS (citation). Il existe de bonnes données probantes voulant que l'immunogénicité de Fluzone Quadrivalent à Haute dose (VII4-HD) ne soit pas inférieure à celle du VII3-HD^{Note de bas de page 150Note de bas de page 151}. Dans un ECR pivot, le VII4-HD a satisfait à tous les critères de non-infériorité fixés par la Food and Drug Administration américaine, sur la base des taux de RTGM et de séroconversion, par rapport au VII3-HD^{Note de bas de page 151}. L'immunogénicité du VII4-HD était supérieure pour la souche de grippe B non contenue dans le vaccin trivalent à HD^{Note de bas de page 151}.

Innocuité

On a observé que le VII3-HD produisait un taux plus élevé de certaines réactions systémiques et locales que le VII3-DS. Des études ont rapporté des taux plus élevés de malaise, de myalgie et de fièvre modérée à sévère. La plupart des réactions systémiques étaient légères et se sont résolues en 3 jours. Les ÉIG étaient rares et de fréquence similaire entre les vaccins à DS et à HD. En comparant les 2 vaccins à HD, il a été démontré que le VII4-HD produit un taux comparable de réactions systémiques et locales par rapport au VII3-HD. Une proportion comparable de participants à l'étude a également connue des ÉIG non sollicités^{Note de bas de page 151}.

Vaccin antigrippal recombinant quadrivalent (VAR4)

Les vaccins autorisés à l'heure actuelle sont les suivants :

• Supemtek^MC (Sanofi Pasteur)

Méthodologie

Un examen systématique de la littérature et une méta-analyse ont été réalisés sur l'EP, l'ER, l'immunogénicité et l'innocuité du VAR4 chez les adultes de 18 ans et plus. Le CCNI a utilisé l'approche GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation) pour examiner les données probantes et formulé des recommandations pertinentes sur l'utilisation du VAR4. De plus amples renseignements sur ce cadre peuvent être trouvés dans le document GRADE Handbook (en anglais seulement).

Les détails complets de cet examen, la justification, les éléments pertinents à prendre en compte et les renseignements supplémentaires à l'appui de cette recommandation figurent dans la Déclaration supplémentaire du CCNI – Vaccins antigrippaux recombinants et la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2022-2023.

Efficacité potentielle et efficacité réelle

Un ECR qui a évalué l'EP du VAR4 a montré que Supemtek^MC était statistiquement plus efficace que le VII4-DS à base d'œufs pour prévenir la grippe confirmée en laboratoire chez les adultes de 50 ans et plus^{Note de bas de page 152}. Les évaluations de non-infériorité ont suggéré que le VAR4 pourrait être plus efficace que les vaccins antigrippaux VII4-DS contre l'infection par le virus de la grippe A confirmée en laboratoire, mais pas contre l'infection par le virus de la grippe B confirmée en laboratoire chez les personnes âgées. Dans l'ensemble, il existe des données probantes suffisantes (mais de faible certitude) que l'EP du VAR4 n'est pas inférieure à celle des comparateurs traditionnels à base d'œufs, d'après les données recueillies chez les adultes de 50 ans et plus.

Immunogénicité

Huit ECR ^{Note de bas de page 152Note de bas de page 153 Note de bas de page 154Note de bas de page 155 Note de bas de page 156Note de bas de page 157 Note de bas de page 158Note de bas de page 159} ont évalué l'immunogénicité du VAR4. Les résultats d'immunogénicité rapportés comprenaient les taux de séroconversion ^{Note de bas de page 152Note de bas de page 153 Note de bas de page 154Note de bas de page 155 Note de bas de page 156Note de bas de page 157 Note de bas de page 158Note de bas de page 159}, les taux de séroprotection ^{Note de bas de page 152Note de bas de page 153 Note de bas de page 154Note de bas de page 159} et les RTGM ^{Note de bas de page 152Note de bas de page 155 Note de bas de page 159Note de bas de page 160}. Dans les 8 études, Supemtek^MC a montré sa non-infériorité par rapport aux VII autorisés précédemment (VII3-HD, VII3-Adj, VII4-DS et VII4-cc) contre le A(H1N1), la plupart des souches de A(H3N2) et la lignée B/Yamagata. Dans certaines études, le VAR4 n'a pas satisfait aux critères de non-infériorité contre la lignée B/Victoria par rapport aux VII autorisés précédemment, sur la base de la séroconversion^{Note de bas de page 152Note de bas de page 155}, de la séroprotection^{Note de bas de page 152} et du RTGM^{Note de bas de page 161}.

Les données regroupées sur la séroconversion provenant de 3^{Note de bas de page 152Note de bas de page 154Note de bas de page 157} des 8 ECR menés chez des participants adultes de 50 ans et plus ont révélé que le VAR4 induisait des réponses en anticorps similaires à celles du VII4-DS, du VII3-HD et du VII3-Adj.

Dans l'ensemble, il y a des données probantes passables (de certitude modérée) que l'immunogénicité du VAR4 est non inférieure aux comparateurs à base d'œufs classiques, selon les données obtenues chez des adultes de 18 ans et plus.

Innocuité

Six études ^{Note de bas de page 152Note de bas de page 154 Note de bas de page 155Note de bas de page 157 Note de bas de page 162Note de bas de page 163} ont évalué l'innocuité du VAR4 chez les adultes, dont 5 ECR et une étude de surveillance postcommercialisation à partir des données du Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) des États-Unis^{Note de bas de page 162}. Les 5 ECR ont montré que le VAR4 était sûr et bien toléré par rapport aux VII classiques à base d'œufs (à noter qu'aucune donnée clinique publiée concernant l'innocuité de la vaccination avec le VAR4 pendant la grossesse n'était disponible au moment de l'examen). La plupart des ÉI signalés au VAERS après l'administration de VAR4 étaient sans gravité. Lorsque les données de 2 ECR^{Note de bas de page 152Note de bas de page 154} menés chez des participants adultes de 50 ans et plus ont été regroupées, aucune différence n'a été détectée dans les probabilités de subir un ÉIG après l'administration du VAR4 et des vaccins traditionnels de comparaison VII3-HD et VII4-DS à base d'œufs. Dans l'ensemble, il existe des données probantes de certitude modérée que le VAR4 est un substitut sûr et bien toléré aux vaccins antigrippaux classiques à base d'œufs pour les adultes.

Vaccin vivant atténué contre l'influenza (VVAI)

Le vaccin autorisé à l'heure actuelle est le suivant :

• FluMist^MD quadrivalent (AstraZeneca)

Tous les produits VVAI qui sont prévus être disponibles au Canada pour la saison 2023-2024 sont quadrivalents.

Efficacité potentielle et efficacité réelle

Après avoir étudié de près les données disponibles au Canada et à l'échelle internationale sur l'ER du VVAI recueillies au cours de nombreuses saisons grippales, le CCNI a conclu que les données probantes actuelles confirment que le VVAI confère une protection antigrippale comparable à celle que procure le VII et qu'elles ne justifient pas une recommandation de l'utilisation préférentielle du VVAI chez les enfants et adolescents de 2 à 17 ans. De plus, le CCNI a conclu que les données probantes sur l'immunogénicité et l'innocuité sont insuffisantes pour appuyer l'utilisation du VVAI chez les adultes qui sont immunodéprimés; il n'appuie donc pas l'utilisation du VVAI dans ce groupe.

Des études d'observation menées aux États-Unis ont révélé une faible ER du VVAI contre la grippe pandémique A(H1N1) ou A(H1N1)pdm09 en circulation après 2009, en 2013-2014 et en 2015-2016; toutefois, l'ER réduite du VVAI n'a été observée ni au Canada ni dans d'autres pays qui ont étudié la question. L'enquête du fabricant a permis de constater que la valeur d'adaptation réplicative réduite des virus contenus dans le VVAI analogues au virus de la grippe A(H1N1)pdm09 dans les muqueuses nasales, à partir des 2 principales saisons touchées par la grippe A(H1N1) comparativement aux virus du VVAI avant la grippe pandémique A(H1N1) de 2009, a contribué à la faible ER du VVAI contre le virus de la grippe A(H1N1) en circulation^{Note de bas de page 60}. Compte tenu de ce résultat, le fabricant a remplacé le composant A(H1N1)pdm09 du VVAI par de nouvelles souches, A/Slovenia/2903/2015 étant la souche utilisée depuis la saison 2017-2018. Chez les adultes, des études ont révélé que l'EP ou l'ER du VII-DS est similaire ou supérieure à celle du VVAI.

Pour des renseignements détaillés à l'appui de cette recommandation, voir la Déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2018-2019.

Immunogénicité

Le VVAI, qui est administré par voie intranasale, produirait une réponse immunitaire qui imite celle induite par l'infection naturelle par des virus de type sauvage, produisant une immunité à la fois muqueuse et systémique. Les anticorps muqueux locaux protègent les voies respiratoires supérieures et peuvent jouer un rôle plus important dans la protection que les anticorps sériques.

Des études ont montré que la réponse anticorps mesurée par l'épreuve d'inhibition de l'hémagglutination après l'administration du VVAI3 était prédictive de protection antigrippale. Toutefois, des études sur l'EP ont quand même indiqué une protection malgré l'absence d'une réponse immunitaire importante^{Note de bas de page 164}. Dans ces études, chez les enfants, l'immunogénicité du VVAI3 s'est de façon générale révélée égale, voire supérieure, à celle du VII3-DS pour les 3 souches du virus; tandis que, chez les adultes, le VII3-DS a généralement conféré une protection plus grande que le VVAI3. Les taux de séroconversion au VVAI3 ont également été plus élevés chez les sujets initialement séronégatifs que chez ceux qui étaient séropositifs au départ, et ce, tant chez les enfants que chez les adultes, car l'immunité préexistante peut nuire à la réponse à un vaccin vivant. Pour obtenir de plus amples précisions sur l'immunogénicité du VVAI3, voir les Recommandations relatives à l'utilisation du vaccin vivant atténué contre l'influenza (FluMist^MD) : Déclaration complémentaire sur la vaccination antigrippale pour la saison 2011-2012 du CCNI.

Le VVAI4 s'est révélé non inférieur au VVAI3 sur le plan de l'immunogénicité, tant chez les enfants que chez les adultes. Les enfants ayant reçu le vaccin quadrivalent ont présenté une meilleure réponse immunitaire contre la souche B qui n'est présente que dans le vaccin quadrivalent^{Note de bas de page 165Note de bas de page 166Note de bas de page 167}.

Innocuité

Les ÉI qu'éprouvent le plus souvent les personnes ayant reçu le VVAI3 sont la congestion et l'écoulement nasaux, lesquels sont également attendus avec la préparation quadrivalente. Dans une vaste étude sur l'EP du vaccin, la fréquence de la respiration sifflante s'est révélée supérieure sur le plan statistique chez les enfants de 6 à 23 mois dans le cas du VVAI3 par rapport au VII3-DS^{Note de bas de page 164}. On s'attend à ce que ce résultat soit le même chez les receveurs du VVAI4; toutefois, dans le cas de ce dernier vaccin, les études cliniques de préautorisation ont été menées uniquement auprès d'adultes et d'enfants de 2 ans et plus. Le VVAI4 n'est pas autorisé chez les enfants de moins de 2 ans.

Les études portant sur le VVAI3 ont montré que le virus vaccinal peut être récupéré par écouvillonnage nasal chez les enfants et les adultes après la vaccination (c.-à-d. excrétion du virus). La fréquence de l'excrétion diminue avec l'âge et le temps écoulé depuis la vaccination. L'excrétion virale est généralement inférieure aux niveaux requis pour transmettre l'infection, bien qu'on ait observé de rares cas de transmission de virus vaccinaux excrétés d'une personne vaccinée à une autre non vaccinée. Pour de plus amples renseignements sur le VVAI et l'excrétion virale, voir les Recommandations relatives à l'utilisation du vaccin vivant atténué contre l'influenza (FluMist^MD) : Déclaration complémentaire sur la vaccination antigrippale pour la saison 2011-2012 du CCNI.

Considérations relatives aux enfants vivant avec une infection par le VIH

Après un examen de la littérature concernant l'utilisation du VVAI chez les personnes vivant avec le VIH, le CCNI a conclu que le VVAI est immunogénique chez les enfants ayant une infection stable au VIH, recevant un HAART et dont le système immunitaire fonctionne assez bien. De plus, il a conclu que le VVAI semble avoir un profil d'innocuité semblable à celui du VII chez les enfants ayant une infection stable au VIH et recevant un HAART pour ce qui est de la fréquence et de la sévérité des ÉI^{Note de bas de page 168}. Comme prévu, on a observé des réactions au point d'injection seulement avec le VII, et les symptômes nasaux étaient plus fréquents avec le VVAI. Cela dit, il manquait des données probantes pour détecter les ÉI peu fréquents, rares ou très rares associés au recours au VVAI chez cette population. Il peut être préférable d'administrer le vaccin par vaporisateur nasal plutôt que par injection IM pour les quelques sujets qui n'aiment pas les injections. Aussi le CCNI recommande-t-il de considérer le VVAI comme une option pour les enfants et adolescents de 2 à 17 ans ayant une infection stable au VIH, recevant un HAART et dont le système immunitaire fonctionne assez bien. Il faudrait toutefois réserver ce vaccin aux enfants séropositifs satisfaisant aux trois critères suivants :

• Ils reçoivent un TAR depuis au moins 4 mois
• Le nombre de leurs récepteurs CD4 est égal ou supérieur à 500/µL s'ils ont entre 2 et 5 ans ou à 200/µL s'ils ont de 6 à 17 ans (nombre mesuré dans les 100 jours précédant l'administration du VVAI)
• Le taux d'ARN du VIH dans leur plasma est inférieur à 10 000 copies/mL (nombre mesuré dans les 100 jours précédant l'administration du VVAI)

Le CCNI et le Groupe canadien de recherche pédiatrique et périnatale sur le VIH/SIDA considèrent encore la vaccination antigrippale par injection IM comme la norme pour les enfants infectés au VIH, particulièrement pour ceux sans suppression virale (ceux pour qui le taux d'ARN du VIH dans leur plasma est supérieur à 40 copies/mL). Toutefois, si l'enfant, ou l'adulte qui décide à sa place, refuse la vaccination par injection IM, le VVAI serait une option raisonnable pour les enfants répondant aux critères ci-dessus.

Voir la Déclaration du CCNI sur le recours au VVAI pour les patients infectés au VIH pour obtenir des renseignements supplémentaires à ce sujet.