Archivée 9 : Recommandations sur l’utilisation des vaccins contre la COVID-19 [2021-05-03]

Date de publication : Le 3 mai 2021

Sur cette page

• Tableau des mises à jour
• Préambule
• Sommaire
• Introduction
• Méthodologie
• Épidémiologie
  • Tableau 1. Résumé des facteurs de risque liés aux complications graves attribuables à la COVID-19 et du risque accru d'exposition à la COVID-19
• Vaccins
  • Préparations des vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est approuvée et disponible au Canada
    • Tableau 2 : Vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est autorisée au Canada
  • Efficacité potentielle et efficacité réelle
  • Immunogénicité
  • Administration des vaccins
    • Tableau 3 : Recommandation de calendrier d'immunisation, par vaccin contre la COVID-19
  • Dépistage sérologique
  • Conditions d'entreposage
  • Administration simultanée d'autres vaccins
  • Innocuité des vaccins et manifestations cliniques inhabituelles (MCI)
  • Contre-indications et précautions
    • Tableau 4 : Ingrédients des vaccins contre la COVID-19 autorisés et disponibles qui ont été associés à des réactions allergiques dans d'autres produits
  • Interactions médicamenteuses
  • Produits sanguins, immunoglobulines humaines et moment de l'immunisation
• Recommandations
• Options de prise en charge pour les vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est autorisée et disponible au Canada
  • Tableau 5 : Options de prise en charge selon les types de vaccins disponsibles contre la COVID-19 dont l'utilisation est approuvée au Canada
• Priorités en matière de recherche
• Questions liées à la surveillance
  • Tableau 6 : Force des recommandations du CCNI
• Liste des abréviations
• Remerciements
• Annexe A : Résumé des données probantes concernant le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech
  • Tableau 7 : Efficacité du vaccin de Pfizer-BioNTech contre la première apparition de la maladie à COVID-19 symptomatique après la première dose
• Annexe B : Résumé des données probantes concernant le vaccin contre la COVID-19 de Moderna
  • Tableau 8 : Efficacité du vaccin de Moderna contre la première apparition de la maladie à COVID-19 symptomatique après la première dose
• Annexe C : Résumé des données probantes concernant le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca
  • Tableau 9 : Estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre la première apparition de COVID-19 confirmée à partir de 15 jours après la deuxième dose, par intervalle de dosage
  • Tableau 10 : Estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre la première apparition de COVID-19 confirmée à partir de 15 jours après la deuxième dose, par intervalle de dosage et groupe d'âge
  • Tableau 11 : Estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre la première apparition de COVID-19 confirmée à partir de 15 jours après la deuxième dose, par intervalle de dosage
  • Tableau 12 : Estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre l'hospitalisation, par intervalle de dosage
  • Tableau 13 : Estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre l'infection asymptomatique, par intervalle de dosage
• Annexe D : Résumé des données probantes concernant le vaccin contre la COVID-19 de Janssen
  • Tableau 14. Efficacité potentielle contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination, ensemble conforme au protocole
  • Tableau 15. Efficacité potentielle contre I’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination, ensemble conforme au protocole
  • Tableau 16. Résultats du séquençage génétique pour le variant préoccupant, de septembre à décembre 2020
  • Tableau 17. Efficacité potentielle contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique et sévère/critique selon le pays pour les pays comptant plus de 100 cas modérés à sévères/critiques et des cas confirmés par PCR à l’instance centrale et aux sites locaux
  • Tableau 18. Efficacité potentielle contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination, par groupe d’âge, ensemble conforme au protocole
  • Tableau 19. Efficacité potentielle contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée à sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination, par groupe d’âge, ensemble conforme au protocole
  • Tableau 20. Efficacité contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée (a) modérée à sévère/critique et (b) sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination, selon la présence ou l’absence de comorbidités, ensemble conforme au protocole
  • Tableau 21. Efficacité contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥ 28 jours après la vaccination, y compris les cas confirmés à la fois de manière centralisée et non centralisée, par statut sérologique, ensemble par protocole
  • Tableau 22. Efficacité contre les hospitalisations associées à la COVID-19 pour des symptômes apparus ≥1, ≥14 et ≥28 jours après la vaccination
  • Tableau 23. Efficacité contre l’infection par la COVID-19 asymptomatique et non détectée, et contre la séroconversion, avec une apparition 28 jours ou plus après la vaccination
• Annexe E : Fréquence des évènements indésirables locaux sollicités après l’administration de vaccins contre la COVID-19 dans les essais cliniques
  • Tableau 24 : Fréquence des évènements indésirables locaux sollicités dans les populations autorisées pour les vaccins à ARNm contre la COVID-19
  • Tableau 25 : Fréquence des évènements indésirables locaux sollicités dans les populations autorisées pour le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca
  • Tableau 26 : Fréquence des évènements indésirables systémiques sollicités dans les populations autorisées pour les vaccins à ARNm contre la COVID-19
  • Tableau 27 : Fréquence des évènements indésirables systémiques sollicités dans les populations autorisées pour le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca
• Annexe F : Évaluation avantages-risques de l’utilisation des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 dans un context de santé publique
  • Tableau 28 : Taux d’incidence d’infection par jour et par semaine selon cinq scénarios différents utilisés aux fins d’évaluation risques-avantages
  • Tableau 29 : Proportion des cas d’intérêt de COVID-19 par groupe d’âge selon des données de surveillance canadiennes
  • Tableau 30 : Délai prévu pour les vaccins à ARNm de la mi-avril 2021 fondé sur l’approvisionnement anticipé en vaccins ARNm
  • Tableau 31 : Cas de TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux d’incidence de TTIV de 1 par 250 000) par rapport au nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents
  • Tableau 32 : Cas de TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux d’incidence de TTIV de 1 par 100 000) par rapport au nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents
  • Tableau 33 : Décès attribuables à la TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 250 000) par rapport au nombre de décès attribuables à la COVID-19 attendus qui sont prévenus par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents
  • Tableau 34 : Décès attribuables à la TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 100 000) par rapport au nombre de décès attribuables à la COVID-19 attendus qui sont prévenus par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents
  • Tableau 35 : Proportion du total des admissions à l’USI par groupe d'âge selon des données provinciales représentatives
  • Tableau 36 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (basé sur un taux d'incidence de TTIV de 1 pour 250 000) comparé aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents en utilisant un taux d'admission à l’USI élevé (0,43 par 100 000)
  • Tableau 37 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (basé sur un taux d'incidence de TTIV de 1 pour 100 000) comparé aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents en utilisant un taux d'admission à l’USI élevé (0,43 par 100 000)
  • Tableau 38 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (basé sur un taux d'incidence de TTIV de 1 pour 250 000) comparé aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents en utilisant un taux d’admission en USI inférieur (0.22/100 000)
  • Tableau 39 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (basé sur un taux d'incidence de TTIV de 1 pour 100 000) comparé aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca par rapport à divers taux d’admissions à l’USI par jour
  • Tableau 40. Décès attribuables à la TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 100 000) par rapport aux décès attribuables à la COVID-19 attendus qui sont prévenus par l’administration précoce du vaccin de Janssen selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents
  • Tableau 41. Proportion du total des admissions à l’USI par groupe d'âge selon des données provinciales représentatives
  • Tableau 42 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après basé sur un taux d'incidence de TTIV de 1 paour 250 000) par rapportcomparé aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents au moyen en utilisant d’un taux d'admission à l’USI élevé (0,43 par 100 000)
  • Tableau 43 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après basé sur un taux d'incidence de TTIV de 1 pour 100 000) par rapportcomparé aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents au moyenen utilisant d’un taux d'admission à l’USI élevé (0,43 par 100 000)
  • Tableau 44 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après basé sur un taux d'incidence de TTIV de 1 pour par 250 000) par rapportcomparé aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyenen utilisan d’un taux d’admission àen l’USI inférieur (0..22/ par 100 000)
  • Tableau 45 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après basé sur un taux d'incidence de TTIV de 1 pour 100 000) par rapportcomparé aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI inférieur (0,22 par 100 000)par rapport à divers taux d’admissions à l’USI par jour
  • Tableau 46. Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 500 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI supérieur (0,43 par 100 000)
  • Tableau 47. Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 250 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI supérieur (0,43 par 100 000)
  • Tableau 48. Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 100 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI inférieur (0,43 par 100 000)
  • Tableau 49. Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 250 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI inférieur (0,22 par 100 000)
  • Tableau 50. Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 100 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI inférieur (0,22 par 100 000)
• Annexe G : Grossesse, allaitement et registres de vaccination contre la COVID-19
  • Tableau 51 : Information sur le registre pour personnes enceintes selon le produit de vaccination
• Références

Tableau des mises à jour

Ce document évolutif sera mis à jour au fur et à mesure que l'utilisation des vaccins contre la COVID-19 sera autorisée et que les vaccins seront disponibles au Canada et que les données sur ces vaccins évolueront. Ce tableau résume les renseignements mis à jour fournis dans la version. Veuillez consulter le Tableau des mises à jour pour voir la liste complète des mises à jour des versions précédentes.

Section	Mise à jour	Date
Vaccins	Toutes les sous-sections de la section Vaccins ont été mises à jour pour inclure des données probantes ou des renseignements tirés de la monographie de produit lié au vaccin contre la COVID-19 de Janssen. Plus précisément : Tableau 1. Vaccins contre la COVID-19 dont l’utilisation est autorisée au Canada Efficacité potentielle et efficacité réelle Immunogénicité Administration du vaccin Exigences en matière d’entreposage Innocuité du vaccin et événements indésirables suivant l’immunisation	2021-05-03
Vaccins	Une section sur l’immunogénicité des personnes antérieurement infectées par le SRAS-CoV-2 a été incluse.	2021-05-03
Vaccins	Une section sur les évènements indésirables suivant l’administration de la deuxième dose d’un vaccin contre la COVID-19 chez les personnes antérieurement infectées par le SRAS-CoV-2 a été incluse.	2021-05-03
Recommandations	La recommandation générale du CCNI sur l’utilisation des vaccins contre la COVID-19 a été mise à jour afin d’y inclure des conseils sur l’utilisation du vaccin contre la COVID-19 de Janssen. Le résumé des données probantes et la justification de cette recommandation ont été mis à jour.	2021-05-03
Recommandations	La recommandation privilégiée du CCNI sur l’utilisation des vaccins à ARNm pendant la grossesse a été soulignée, vu les complexités de la gestion clinique de la thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (TTIV) pendant la grossesse si la TTIV se produit après l’administration d’un vaccin à vecteur viral. De plus, les données préliminaires sur les vaccins à ARNm pendant la grossesse sont actuellement disponibles, et ce, en l’absence de signalement en matière d’innocuité. Le résumé des données probantes et justification concernant les recommandations sur la grossesse et l’allaitement a été mis à jour avec des renseignements supplémentaires à partir d’études animales de Developmental and Reproductive Toxicity (DART) sur le vaccin contre la COVID-19 de Janssen. Le résumé des données probantes a aussi été mis à jour pour refléter la recherche actuelle sur la vaccination contre la COVID-19 pendant la grossesse et l’allaitement.	2021-05-03
Options de gestion selon les vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est approuvée et disponible au Canada	Le Tableau 5 a été mis à jour avec des données sur le vaccin contre la COVID-19 de Janssen.	2021-05-03
Annexe D	Des données probantes sur l’efficacité, l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin contre la COVID-19 de Janssen ont été ajoutées dans une nouvelle annexe.	2021-05-03
Annexe E	Les tableaux présentant la fréquence des évènements indésirables sollicités après l’administration des vaccins à ARNm ou à vecteur viral contre la COVID-19 dans les essais cliniques ont été mis à jour.	2021-05-03
Annexe F	L’évaluation avantages-risques de l’utilisation du vaccin contre la COVID-19 de Janssen dans un contexte de santé publique a été incluse.	2021-05-03
Annexe G	Des renseignements sur la grossesse et les registres des vaccins contre la COVID-19 ont été ajoutés dans une nouvelle annexe.	2021-05-03

Préambule

Le Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI) et un organisme consultatif externe qui donne à l'Agence de la santé publique du Canada (ASPC) des conseils indépendants, continus et à jour dans le domaine de la médecine, des sciences et de la santé publique liés aux questions de l'ASPC concernant l'immunisation.

En plus de la prise en compte du fardeau associé aux maladies et des caractéristiques vaccinales, l'ASPC a élargi le mandat du CCNI de façon à lui permettre d'inclure l'étude systématique des facteurs liés aux programmes dans la formulation de ses recommandations axées sur des données probantes. Cette initiative devrait aider le CCNI à prendre des décisions en temps opportun en ce qui a trait aux programmes de vaccination financés par les fonds publics à échelle provinciale et territoriale.

Les nouveaux facteurs que le CCNI devra examiner de façon systématique sont les suivants : économie, équité, éthique, acceptabilité et faisabilité. Les déclarations du CCNI ne nécessiteront pas toutes une analyse approfondie de l'ensemble des facteurs programmatiques. Même si l'étude systématique des facteurs liés aux programmes sera effectuée à l'aide d'outils fondés sur des données probantes afin de cerner les problèmes distincts susceptibles d'avoir une incidence sur la prise de décision pour l'élaboration des recommandations, seuls les problèmes distincts considérés comme étant propres au vaccin ou à la maladie évitable par la vaccination seront inclus.

La présente déclaration contient les conseils indépendants et les recommandations du CCNI, qui reposent sur les connaissances scientifiques les plus récentes et diffuse ce document à des fins d'information. Les personnes qui administrent le vaccin doivent également connaître le contenu de la monographie de produit pertinente. Les recommandations d'utilisation et les autres renseignements qui figurent dans le présent document peuvent différer du contenu de la monographie de produit rédigée par le fabricant du vaccin au Canada. Les fabricants ont fait homologuer les vaccins et ont démontré leur innocuité et leur efficacité potentielle lorsqu'ils sont utilisés conformément à la monographie de produit uniquement. Les membres du CCNI et les membres de liaison doivent se conformer à la politique de l'ASPC régissant les conflits d'intérêts, notamment déclarer chaque année les conflits d'intérêts possibles.

Sommaire

Les paragraphes suivants présentent des renseignements clés et actuels sur les vaccins contre la COVID-19 à l'intention des fournisseurs de vaccination. Les données probantes sur la COVID-19 et les vaccins contre cette maladie évoluent. Les données probantes issues des essais cliniques sont limitées en raison de la taille et de la durée du suivi des populations des essais. Toutefois, des essais et études cliniques en conditions réelles sont en cours. Le CCNI continuera à surveiller les données probantes et à mettre à jour ses recommandations si nécessaire. Voir le reste de la Déclaration pour obtenir plus de précisions.

Quoi

Maladie

• La nouvelle maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2).
• Des mutations génétiques du virus SRAS-CoV-2 dont certaines rendent le virus plus infectieux et plus transmissible ont été repérées. Elles pourraient également avoir une incidence sur la gravité de la maladie et sur le niveau de protection offert par les vaccins.
• Tout le monde peut être infecté par le SRAS-CoV-2. Cependant, certaines populations sont plus exposées au virus (par exemple, en raison de leur cadre de vie ou de travail), et d'autres sont à risque accru de maladie grave et de mort en raison de facteurs biologiques (par exemple, âge avancé, affection préexistante) et sociaux (par exemple, faible statut socio-économique, appartenance à une population racialisée) qui peuvent se croiser. Les facteurs de risque d'exposition et de maladie grave peuvent se chevaucher, ce qui augmente encore le risque. Toute combinaison de ces facteurs, ainsi qu'un accès variable aux services de soins de santé, peut avoir des conséquences disproportionnées pour des populations particulières.

Vaccins actuellement autorisés et disponibles (vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech, vaccin contre la COVID-19 de Moderna, vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca, vaccin contre la COVID-19 de Janssen)

• Les vaccins à ARNm (acide ribonucléique messager) sont autorisés au Canada chez les personnes âgées de 16 ans et plus (vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech) ou de 18 ans et plus (vaccin contre la COVID-19 de Moderna).
• L’ultilisation des vaccins à vecteur viral non réplicatif est autorisé au Canada pour les personnes âgées de 18 ans et plus (vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca et vaccin contre la COVID-19 de Janssen).
• Dans les essais cliniques, tous les vaccins contre la COVID-19 sont efficaces à court terme contre la COVID-19 symptomatique et confirmée; d'autres essais sont en cours. Les vaccins contre la COVID-19 à ARNm se sont révélés d'une grande efficacité (environ 94-95 %). Le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca a montré une efficacité moyenne d'environ 62 % chez les 18-64 ans. Chez les adultes de 65 ans et plus qui ont reçu une dose d'AstraZeneca, les données d'observation ont révélé une réduction du risque de maladie symptomatique et d'hospitalisation. Le vaccin contre la COVID-19 de Janssen a montré une efficacité de 67 % contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique, selon des études menées en Afrique du Sud et au Brésil tandis que les B.1.335 et P.2. circulaient, respectivement. Actuellement, il existe des données limitées sur la durée de la protection et sur l'efficacité réelle de ces vaccins pour réduire la transmission du SRAS-CoV-2, mais des études sont en cours. Des indications d’une protection contre l’infection asymptomatique par le SRAS-CoV-2 émergent pour les vaccins à ARNm et de Janssen.Des données probantes concernant les degrés de protection différents offerte par les vaccins contre la COVID-19 face aux variants évoluent. À ce jour, les données probantes montrent que les vaccins de Pfizer-BioNTech et d’AstraZeneca offrent une protection contre le variant préoccupant (VP) B.1.1.7 qui a été identifié en premier par le Royaume-Uni (R.-U.). Des données probantes montrent également que le vaccin de Janssen offre une certaine protection contre le VP B.1.351 signalé pour la première fois en Afrique du Sud et contre le variant d’intérêt P.2 signalé pour la première fois au Brésil. Le vaccin d’AstraZeneca n’offre pas de protection contre le variant B.1.351 selon les données actuelles.
• Pour chacun des vaccins, on a déclaré que certains évènements indésirables (ÉI) sollicités étaient très communs chez les sujets vaccinés (10 % d’entre eux ou plus). Cependant, ils sont légers ou modérés et transitoires, se résolvant en quelques jours. Il s’agit notamment de douleurs au site d’injection, de fatigue, de maux de tête, de douleurs musculaires, de frissons, de douleurs articulaires et de fièvre. Durant les essais cliniques relatifs aux vaccins à ARNm, certains ÉI, dont de la fièvre, sont plus fréquents après la deuxième dose; ce n’était pas le cas pour le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca.
• De rares cas d’un syndrome spécifique qui porte sur de sérieux caillots sanguins (à des sites inhabituels comme la thrombose des sinus veineux [CVST] associés à la thrombocytopénie ont récemment été signalés après l’administration de vaccins à vecteur viral. Ces cas rares se produisent le plus fréquemment entre 4 et 28 jours suivant l’administration du vaccin. Un dépistage précoce et un traitement approprié sont critiques. Des études pour mieux comprendre ce syndrome souvent appelé thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (TTIV) sont en cours.
• Il n'existe actuellement que peu de données sur les différences d'efficacité potentielle, d'efficacité réelle ou d'innocuité du vaccin entre les personnes ayant préalablement été infectées par le SRAS-CoV-2 et celles qui ne l'avaient pas encore été au moment de la vaccination.

Qui

Le CCNI fait les recommandations suivantes :

Une série complète de vaccins à ARNm contre la COVID-19 devrait être proposée préférentiellement aux personnes appartenant au groupe d'âge autorisé qui ne présentent pas de contre-indications au vaccin. Si un vaccin est contre-indiqué, un autre vaccin autorisé contre la COVID-19 devrait être proposé.

Une série complète du vaccin à vecteur virale contre la COVID-19 peut être proposée aux personnes de 30 ans et plus qui ne présentent pas de contre-indications au vaccin uniquement si une personne en particulier préfère recevoir un vaccin plus tôt au lieu d’attendre de se voir proposer un vaccin à ARNm ET si toutes les conditions suivantes s’appliquent :

1. L’évaluation avantages-risques** établit que les avantages d’une administration précoce du vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 l’emportent sur le risque de contracter la COVID-19 en attendant de recevoir un vaccin à ARNm contre la COVID-19; ET
2. Les avantages et risque relatif** et les conséquences de la TTIV et de la COVID-19 sont clairement énoncés, en tenant compte du délai prévu pour recevoir un vaccin à ARNm et d’autres mesures de santé publique efficaces afin de réduire le risque de contracter la COVID-19, et une personne en particulier prend une décision éclairée fondée sur une compréhension de ces risques et avantages; ET
3. Un délai important s’écoulera avant de recevoir un vaccin à ARNm.

Remarque : Les provinces et territoires devraient adapter la limite d’âge basée sur leur épidémiologie locale.

**Pour faciliter le choix du vaccin, voir l’Outil d’évaluation des risques et le Tableau des options de prise en charge.

Une série complète de vaccins contre la COVID-19 actuellement autorisés peut être proposée :

• aux personnes appartenant au groupe d'âge autorisé, sans contre-indications au vaccin, qui ont déjà eu une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par réaction en chaîne de la polymérase (RCP). Dans le contexte d'un approvisionnement limité en vaccins, les premières doses peuvent être réservées en priorité aux personnes qui n'ont pas encore été infectées par le SRAS-CoV-2 confirmée par réaction de polymérisation en chaîne. Il n'est pas nécessaire de procéder à un test de dépistage d'une infection antérieure au SRAS-CoV-2 avant la vaccination contre la COVID-19.

Pour certaines populations qui ont été exclues des essais cliniques ou représentées par un moindre nombre de participants, le CCNI recommande de proposer une série complète de vaccins contre la COVID-19 actuellement autorisés, si une évaluation des risques révèle que les avantages de la vaccination l'emportent sur les risques potentiels pour l'individu ( p. ex., lorsque le risque de subir de graves conséquences de la COVID-19 ou le risque d'exposition au SRAS-CoV-2 est élevé) ou pour le fœtus/nourrisson (en cas de grossesse/allaitement) et si le consentement éclairé comprend une discussion sur l'insuffisance des données dans ces populations :

• les personnes immunodéprimées en raison d'une maladie ou d'un traitement
• les personnes immunodéprimées en raison d'une maladie ou d'un traitement ou souffrant d'un trouble auto-immun
• les femmes enceintes ou qui allaitent
• les adolescents de 12 à 15 ans (seul le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech peut être proposé)

Ces recommandations peuvent changer à mesure que de nouvelles données sur la sécurité ou l'efficacité potentielle et réelle dans ces populations seront disponibles.

Le CCNI recommande ce qui suit :

• À l'heure actuelle, tous les individus devraient continuer à appliquer les mesures de santé publique recommandées pour la prévention et le contrôle de l'infection par le SRAS-CoV-2 et sa transmission, indépendamment de la vaccination par le vaccin contre la COVID-19, en raison de l'insuffisance de données sur la durée de la protection et l'efficacité réelle des vaccins contre la COVID-19 afin de prévenir l'infection asymptomatique et réduire la transmission du SRAS-CoV-2.
• Les programmes de vaccination de routine et la vaccination avec d'autres vaccins recommandés par le CCNI devraient se poursuivre pendant la pandémie de COVID-19 avec une mitigation des risques de transmission de COVID-19 pendant le processus de vaccination, comme indiqué dans les Lignes directrices provisoires sur la continuité des programmes d'immunisation pendant la pandémie de COVID-19.
• Les essais cliniques évaluant les vaccins contre la COVID-19 devraient continuer à être encouragés afin d'inclure les personnes potentiellement vulnérables aux maladies liées à des facteurs biologiques (p. ex., conditions préexistantes, fragilité, grossesse et allaitement, immunodéficience) et sociaux (p. ex., résidence dans des établissements de soins de longue durée ou dans des lieux surpeuplés/éloignés, appartenance à une population racialisée, profession) afin de s'assurer que les options en matière de vaccins sont corroborées par de solides données sur l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité, comme l'indiquent les directives du CCNI sur les priorités de recherche pour les vaccins contre la COVID-19 à l'appui des décisions de santé publique. De plus, le CNNI recommande la continuation des essais cliniques et des suivis des participants aussi longtemps que possible du point de vue éthique afin d'établir le niveau d'immunité nécessaire pour prévenir la maladie, la durée de protection, l'efficacité chez diverses sous-populations et l'innocuité à moyen et à long termes.
  • En plus des activités de pharmacovigilance des vaccins qui sont en cours au Canada avec les essais cliniques de Phase 4 et les études post-commercialisation, il est recommandé de mener des recherches supplémentaires et de surveiller la vaccination contre la COVID-19, en particulier parmi les populations qui ne sont pas actuellement incluses dans les essais cliniques (p. ex., les femmes enceintes, les mères allaitantes, les personnes immunodéprimées, les personnes âgées vivant dans des établissements de soins collectifs, les enfants et les adolescents).

Le CCNI continue à recommander les éléments suivants pour guider la prise de décision éthique, comme indiqué dans son document Guide du CCNI sur les populations clés pour la vaccination précoce contre la COVID-19 :

• Des efforts devraient être fournis pour améliorer l'accès aux services de vaccination afin de réduire les iniquités en matière de santé sans aggraver la stigmatisation ou la discrimination, et pour faire participer les populations systémiquement marginalisées et les populations racialisées à la planification des programmes d'immunisation.
• Les administrations devraient assurer une surveillance étroite et rapide de l'innocuité, de l'efficacité réelle des vaccins et de la couverture vaccinale dans différentes populations clés, ainsi qu'une immunisation efficace et utile des populations des communautés difficiles d'accès, éloignées et isolées.
• Des efforts devraient être fournis pour améliorer les connaissances sur les bienfaits des vaccins en général et des vaccins contre la COVID-19, lorsque chacun d'entre eux sera disponibles, afin de lutter contre la désinformation et communiquer de manière transparente sur les décisions d'attribution des vaccins contre la COVID-19.

Comment

• Les vaccins contre la COVID-19 actuellement autorisés et disponibles sont administrés par voie intramusculaire en deux doses (Pfizer-BioNTech, Moderna, AstraZeneca) ou en une dose (Janssen).
• On devrait viser à terminer la série de vaccins avec le même produit.
• Il n'est pas nécessaire de procéder à des tests sérologiques avant ou après la vaccination contre la COVID-19 pour évaluer l'immunité préalable au SARS-CoV-2 ou la réponse immunitaire au vaccin.
• Les vaccins contre la COVID-19 ne devraient pas être administrés simultanément avec d'autres vaccins vivants ou inactivés pour le moment, à moins que ces autres vaccins ne soient nécessaires pour la prophylaxie post-exposition.
• Les vaccins contre la COVID-19 ne devraient pas être administrés simultanément avec des anticorps monoclonaux ou du plasma de convalescents.

Pourquoi

• La pandémie de COVID-19 a provoqué une morbidité et une mortalité importantes, ainsi que des perturbations sociales et économiques au Canada et dans le monde entier.
• Les vaccins contre la COVID-19 autorisés dont l'utilisation est recommandée par le (CCNI) dans la présente déclaration se sont révélés sûrs, (malgré de très rares cas de TTIV signalés à la suite de la vaccination avec les vaccins à vecteur viral contre la COVID-19), et efficaces contre la COVID-19 symptomatique confirmée en laboratoire, et semblent protéger contre les maladies graves, les hospitalisations et les décès attribuables à la COVID-19.

Introduction

L'objectif de la réponse du Canada à la pandémie est de réduire au minimum le risque de maladie grave et de décès tout en atténuant les perturbations sociales pouvant être subies par la population dans le cadre de la pandémie de COVID-19. Des vaccins contre la COVID-19 sûrs et efficaces pourraient contribuer à l'atteinte de cet objectif. Des essais cliniques portant sur de nombreux vaccins expérimentaux contre la COVID-19 sont en cours.

Le présent document d'orientation fournira des recommandations sur l'utilisation du ou des vaccins contre la COVID-19 autorisés et disponible dont l'utilisation est approuvée au Canada, et au fur et à mesure de l'évolution des données probantes sur ces vaccins.

Il y a quatre (4) vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est actuellement autorisée au Canada.

1. L'utilisation du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech a été autorisée au Canada le 9 décembre 2020.
2. L'utilisation du vaccin contre la COVID-19 de Moderna a été autorisée au Canada le 23 décembre 2020.
3. L'utilisation du vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca a été autorisée au Canada le 26 février 2021.
   • Santé Canada a autorisé deux fabricants à produire ce vaccin mis au point par AstraZeneca et l'Université d'Oxford : AstraZeneca et le Serum Institute of India (SSI). Le CCNI n'a pas examiné en particulier les données probantes concernant le vaccin du Serum Institute of India (SII), mais Santé Canada a jugé que les vaccins du SII et d'AstraZeneca étaient comparables. L'autorisation du vaccin contre la COVID-19 du SII (COVISHIELD) a été fondée sur sa comparabilité avec le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca, déterminée en évaluant et en comparant directement les procédés et contrôles de fabrication, ainsi que les caractéristiques de qualité des deux produits. Les résultats de cette comparaison effectuée par Santé Canada ont permis de déterminer que les deux produits étaient suffisamment similaires et que l'efficacité potentielle, l'immunogénicité et l'innocuité du COVISHIELD pouvaient être inférées des études non cliniques et cliniques du vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca.
4. L'utilisation du vaccin contre la COVID-19 de Janssen a été autorisée au Canada le 5 mars 2021.

Les données probantes sur la COVID-19 et les vaccins contre la COVID-19 évoluent rapidement. À ce jour, le CCNI a publié les documents d'orientation fondés sur des données probantes suivants :

1. Priorités de recherche pour les vaccins contre la COVID-19 à l'appui des décisions de santé publique, afin d'orienter les essais cliniques des vaccins expérimentaux contre la COVID-19 pour protéger contre l'infection, les maladies graves et les décès causés par le SRAS-CoV-2.
2. Orientations préliminaires sur les principales populations à immuniser en priorité contre la COVID-19, pour planifier l'attribution efficace, utile et équitable d'un vaccin contre la COVID-19, à terme, lorsque l'approvisionnement initialement limité en vaccins nécessitera d'immuniser certaines populations avant les autres.
3. Orientations sur l'administration prioritaire des premières doses du vaccin contre la COVID-19 pour une administration prioritaire efficace et équitable des premières doses de vaccin contre la COVID-19 afin d'aider à la planification de l'attribution des premiers programmes d'immunisation contre la COVID-19.
4. Orientations sur l'établissement de l'ordre de priorité des principales populations à immuniser contre la COVID-19 pour une répartition équitable, éthique et efficace des vaccins contre la COVID-19 autorisés, dans le contexte de l'arrivée échelonnée de l'approvisionnement en vaccins, qui nécessitera de vacciner en priorité certaines populations avant les autres.
5. Réponse rapide du CCNI : Allongement des intervalles entre les doses des vaccins contre la COVID-19 pour optimiser les campagnes de vaccination précoces et la protection des populations au Canada pour maximiser le nombre de personnes bénéficiant de la première dose de vaccin en allongeant l'intervalle pour la deuxième dose jusqu'à quatre mois après la première. Cette réponse rapide a été suivie d'une déclaration plus complète du CCNI donnant un aperçu détaillé des preuves et des considérations qui ont conduit à la recommandation du CCNI.
6. Réponse rapide du CCNI : Utilisation recommandée du vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca chez les jeunes adultes (le vaccin d'AstraZeneca ne devrait pas être administré à l'heure actuelle chez les adultes de moins de 55 ans) pendant que le signalement en matière d'innocuité de la thrombocytopénie immunitaire prothrombotique induite par le vaccin (TIPIV) [maintenant désignée par le terme de thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (TTIV)] suivant son administration contre la COVID-19 d'AstraZeneca fait l'objet d'un examen plus approfondi.
7. Les recommandations sur l'utilisation du vaccin contre la COVID-19 ont été publiées à l'origine le 12 décembre 2020 et mises à jour de façon itérative avec l'arrivée de nouvelles données probantes et avec l'autorisation de vaccins contre la COVID-19 supplémentaires. Cette déclaration reflète les orientations les plus récentes.

Objectif des orientations

L'objectif de la présente déclaration du comité consultatif est de fournir des conseils éclairés sur l'utilisation efficace et équitable des vaccins contre la COVID-19 autorisés et disponsible au Canada. Ce document évolutif sera mis à jour au fur et à mesure que l'utilisation des vaccins contre la COVID-19 sera autorisée et disponible au Canada et que les données sur ces vaccins évolueront ou que la situation pandémique justifie des changements d'orientation. Dans le présent document d'orientation, les données probantes et la justification des recommandations ainsi que les lacunes actuelles dans les connaissances seront résumées. Les résumés des données probantes sur les caractéristiques de vaccins contre la COVID-19 particuliers figureront dans des annexes.

Méthodologie

Les détails du processus d'élaboration des recommandations du CCNI peuvent être consultés ailleurs.^{Note de bas de page 1Note de bas de page 2} En bref, voici les étapes générales de la préparation d'une déclaration du comité consultatif du CCNI :

1. Synthèse des connaissances
2. Synthèse du corpus de données sur les avantages et les risques, compte tenu de la qualité des données probantes synthétisées et de l'ampleur et de la certitude des effets observés dans l'ensemble des études.
3. Transposition des données probantes en recommandations

Afin d'élaborer des recommandations détaillées et appropriées au sujet des programmes d'immunisation, le CCNI tient compte d'un certain nombre de facteurs. Outre l'évaluation critique des données probantes sur le fardeau de la maladie et les caractéristiques des vaccins, comme, l'efficacité, l'immunogénicité et l'efficacité réelle ou de terrain, le CCNI utilise un cadre publié revu par des pairs et des outils fondés sur des données probantes pour s'assurer que les questions liées à l'éthique, à l'équité, à la faisabilité et à l'acceptabilité (EEFA) sont systématiquement évaluées et intégrées dans ses orientations^{Footnote 2}. Le secrétariat du CCNI a appliqué ce cadre avec les outils fondés sur des données probantes qui l'accompagnent (filtres d'éthique intégrés, matrice d'équité, matrice de faisabilité, matrice d'acceptabilité) afin de prendre systématiquement en compte ces facteurs programmatiques dans l'élaboration de recommandations claires, complètes et appropriées pour une prise de décision transparente en temps utile. Pour plus de détails sur l'élaboration et l'application du cadre ÉÉFA et des outils fondés sur des données probantes (y compris les filtres et matrices déjà mentionnés), voir le document https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.05.051 (en anglais seulement).

Pour les besoins de la présente déclaration du comité consultatif, le CCNI a utilisé le cadre GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation) pour élaborer des recommandations axées sur la population. De plus amples renseignements sur ce cadre peuvent être consultés dans le document GRADE Handbook (en anglais seulement).

Le 25 novembre 2020, le CCNI a examiné et approuvé les questions de politiques importantes utilisées pour orienter l'élaboration des recommandations et a évalué les résultats en fonction de leur importance pour la prise de décision. Le Comité canadien sur l'immunisation (CCI) a fourni des commentaires sur les questions de politiques importantes afin d'assurer leur harmonisation avec les besoins du programme. D'importantes considérations d'ordre éthique concernant les questions de politiques clés ont été présentées le 26 novembre 2020, le 15 décembre 2020 et le 26 janvier 2021 au Groupe consultatif en matière d'éthique en santé publique de l'ASPC, qui a fourni une évaluation des considérations éthiques pertinentes pour l'élaboration de recommandations. La synthèse des connaissances et l'évaluation de la qualité des données probantes non publiées des essais cliniques ont été effectuées par le secrétariat du CCNI et ont été éclairées par l'évaluation des résultats par le CCNI. Les données non publiées des essais cliniques de Phases 1, 2 et 3 ont été présentées au Groupe de travail sur les vaccins contre les maladies infectieuses à haut risque et au CCNI pour discussion. Les recommandations proposées ont ensuite été présentées et approuvées à l'occasion de réunions d'urgence du CCNI. On trouvera dans le texte une description des considérations pertinentes, des justifications des décisions et des lacunes dans les connaissances.

Dates clés

• Le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech a fait l'objet d'une discussion le 4 décembre 2020, et les recommandations connexes ont été approuvées le 7 décembre 2020.
• Le vaccin contre la COVID-19 de Moderna a fait l'objet d'une discussion le 14 décembre 2020, et les recommandations connexes ont été approuvées le 17 décembre 2020.
• Le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca a fait l'objet d'une discussion le 19 janvier, le 28 janvier et le 24 février 2021, et les recommandations connexes ont été approuvées le 24 février 2021.
• Les considérations relatives à un intervalle prolongé entre les doses des vaccins autorisés dans le contexte d'un approvisionnement limité en vaccins, et les clarifications des recommandations pour les populations qui avaient été exclues des essais cliniques ou représentées par un moindre nombre de participants, ont été discutées le 7 janvier 2021 et approuvées le 8 janvier 2021.
• Des données probantes supplémentaires sur un intervalle prolongé de 4 mois entre les doses de vaccin autorisées dans le contexte d'un approvisionnement en vaccins limité ont été examinées les 8, 19 et 24-25 février 2021. Les recommandations connexes ont été approuvées le 1^er mars 2021. Entre le 25 et le 28 mars 2021, les membres du CCNI ont réexaminé ces recommandations dans la mesure où elles concernent des groupes de population spécifiques.
• Des données probantes supplémentaires provenant d'études d'observation de l'efficacité réelle du vaccin d'AstraZeneca chez les personnes âgées de plus de 65 ans ont été examinées le 10 mars 2021. Les recommandations connexes ont été approuvées le 13 mars 2021.
• Les données probantes en évolution sur la TTIV suivant l’administration du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca y compris le rapport d’évaluation de l’innocuité de Santé Canada publié le 14 avril 2021, et ont fait l’objet d’une révision officielle les 13, 15, 17 et 20 avril 2021. Les recommandations connexes ont été approuvées le 20 avril 2021.
• Le vaccin contre la COVID-19 de Janssen a fait l’objet d’une discussion les 16 et 25 mars et les 13 et 26 avril 2021, et les recommandations ont été approuvées le 30 avril 2021.

Épidémiologie

Les renseignements sur la COVID-19 évoluent continuellement. La section suivante décrit la base des connaissances actuelles, et souligne les meilleures données canadiennes disponibles, lorsque possible. Pour accéder aux mises à jour les plus récentes concernant certains aspects précis, veuillez consulter les liens ci-dessous.

Description de la maladie

Agent infectieux

La COVID-19 est causée par le SRAS-CoV-2, qui a été reconnu pour la première fois à Wuhan, en Chine, en décembre 2019.

Transmission

Les données probantes actuelles laissent entendre que le SRAS-CoV-2 se propage par les gouttelettes respiratoires et les aérosols créés lorsqu'une personne infectée tousse, éternue, chante, crie ou parle. Une personne peut être infectieuse pendant une période pouvant aller jusqu'à trois jours avant de présenter des symptômes.

Vous trouverez de plus amples renseignements sur la transmission du SRAS-CoV-2 sur les pages Web de l'ASPC COVID-19 : Principaux modes de transmission et Signes, symptômes et gravité de la COVID-19 : Guide à l'intention des cliniciens.

Variants préoccupants

Des mutations génétiques du virus SRAS-CoV-2 dont certaines  rendent le virus plus infectieux et plus transmissible ont été repérées. Elles pourraient également avoir une incidence sur la gravité de la maladie et sur le niveau de protection offert par les vaccins.

De plus amples informations sur les VP signalés au Canada sont disponibles dans la mise à jour de l'épidémiologie de la COVID-19. La mise à jour épidémiologique hebdomadaire de la COVID-19 de l'Organisation mondiale de la Santé (en anglais seulement) fournit un résumé de la distribution mondiale et des données probantes émergentes concernant les VP et les variants d'intérêt.

Le CCNI continuera à surveiller l'épidémiologie et les données probantes concernant les VP et les vaccins contre la COVID-19.

Facteurs de risque

Tout le monde peut être infecté par le SRAS-CoV-2. Cependant, certaines populations sont plus exposées au virus (p. ex., en raison de leur cadre de vie ou de travail), et d'autres sont exposées à un risque accru de maladie et de complications graves (p. ex., hospitalisation et décès) en raison de divers facteurs biologiques (p. ex., âge avancé, affection préexistante) et sociaux (p. ex., statut socio-économique, appartenance à une population racialisée) qui peuvent se croiser. L'exposition et le risque de facteurs de maladie grave peuvent se chevaucher, ce qui augmente encore le risque. Toute combinaison de ces facteurs, ainsi que l'accès variable aux services de soins de santé, peut avoir des conséquences disproportionnées pour certaines populations particulières caractérisées par des taux accrus d'infection et de maladie, de maladie grave, d'hospitalisation ou de décès.

Voir la Déclaration du comité consultatif du CCNI sur les principales populations à vacciner en priorité contre la COVID-19 et la matrice d'équité^{Note de bas de page 3} pour obtenir un résumé des iniquités associées à la COVID-19, les raisons possibles de ces iniquités et leurs intersections, et les interventions suggérées pour réduire les iniquités et améliorer l'accès aux vaccins. Les orientations sur l’établissement de l’ordre de priorité des principales populations à immuniser contre la COVID-19 du CCNI s'appuient sur le cadre fondamental pour l'allocation équitable, éthique et efficace des vaccins autorisés contre le COVID-19 dans le contexte de l'arrivée échelonnée de l'approvisionnement en vaccins qui nécessitera d'offrir des vaccins à certaines populations plus tôt que d'autres. Ces conseils ont été éclairés par l'évolution des données sur les facteurs de risque de la COVID-19.

Le Tableau 1 résume les populations à risque souffrant de complications graves liées à la COVID-19 (hospitalisations et/ou décès) sur la base des résultats issus d'une revue rapide mise à jour des données probantes provenant^{Footnote 4} d'études menées dans des pays membres de l'Organisation de coopération et de développement économiques (OCDÉ), ainsi que les populations à risque accru d'exposition à la COVID-19 (en raison de l'absence de distanciation physique et/ou de l'accès réduit aux mesures de prévention et de contrôle des infections) qui sont identifiées, en partie, dans les rapports canadiens (épidémiologiques et analytiques).

La revue du Alberta Research Centre for Health Evidence (ARCHE) a trouvé de solides données probantes (de certitude modérée à élevée) sur l'augmentation double du taux de mortalité attribuable à la COVID-19 chez les personnes de 60-69 ans par rapport aux personnes de moins de 60 ans. Une revue antérieure menée par ARCHE a trouvé des données probantes de certitude modérée sur l'augmentation de cinq fois le taux de mortalité et d'hospitalisation chez les personnes de plus de 70 ans (par rapport aux personnes de 45 ans et moins). Les études qui ont été réalisées en fonction de l'âge sur un continuum ou selon de petits incréments ont systématiquement trouvé que les risques d'hospitalisation et de mortalité augmentaient avec l'âge (c.-à-d. une augmentation relative du risque d'environ 2-6 % et 5-10 % par année)^{Note de bas de page 5}.

La revue de ARCHE a trouvé de solides données probantes (certitude modérée à élevée) sur l'augmentation d'au moins deux fois le taux de mortalité attribuable à la COVID-19 chez les personnes souffrant d'un petit nombre d'affections médicales (classifiées de Niveau 1 au Tableau 1). La revue a trouvé des données probantes de faible certitude sur l'augmentation d'au moins deux fois le taux de mortalité attribuable à la COVID-19, et/ou des données probantes de certitude faible à modérée sur l'augmentation d'au moins deux fois le taux d'hospitalisation pour une liste plus longue d'affections médicales (classifiées de Niveau 2 au Tableau 1). On a trouvé des données probantes de certitude modérée sur l'augmentation d'au moins deux fois le taux d'hospitalisation et de décès chez les personnes souffrant d'au moins deux affections médicales. Toutefois, aucune preuve directe d'affections médicales combinées n'a été liée à un risque accru^{Note de bas de page 5}.

Il faut faire preuve de prudence en matière d'interprétation des données probantes de faible certitude (c.-à-d. pour les affections médicales de Niveau 2 au Tableau 1). À mesure que les données probantes s'accumulent, les associations observées pourraient changer. Par exemple, une revue rapide antérieure menée par ARCHE^{Note de bas de page 5} a trouvé des données probantes de faible certitude sur l'augmentation d'au moins deux fois le taux d'hospitalisation ou de décès chez les hommes, les personnes souffrant d'une maladie du foie et chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque. Au fur et à mesure que les données probantes s'accumulent, il existe actuellement des données plus solides concernant l'association faible ou nulle de complications graves à ces populations. La liste des affections médicales figurant au Tableau 1 peut ne pas être exhaustive, car elle n'est fondée que sur les données probantes issues des études publiées qui sont incluses dans la revue ARCHE.

Tableau 1. Résumé des facteurs de risque liés aux complications graves attribuables à la COVID-19 et du risque accru d'exposition à la COVID-19

Risque accru des complications graves attribuables à la COVID-19 (hospitalisations/décès)Footnote a	Risque accru de l'exposition à la COVID-19Footnote 4 (p. ex., en raison de l'incapacité de respecter la distanciation physique, de l'accès réduit à la CPI)Footnote b
Augmentation de l'âge (données probantes solides) (sur la base de données probantes de certitude modérée d'au moins 2 fois l'augmentation des décès) = 60 ans (particulièrement = 70 ans)Note de bas de page 4	Résidents et personnel des lieux d'habitation collective qui assurent des soins aux personnes âgées Travailleurs de la santé de première ligne Adultes dans les communautés autochtones Résidents et personnel d'autres lieux d'habitation collective (p. ex., habitations pour les travailleurs migrants, abris, établissements correctionnels, foyers de groupe) Adultes dans les communautés racialisées et marginalisées Premiers intervenants (p.ex., policiers, pompiers) Travailleurs essentiels de première ligne qui ne peuvent pas travailler virtuellement
Affections médicales – Niveau 1 (données probantes solides)Note de bas de page 4 (sur la base de données probantes de certitude modérée à élevée d'au moins deux fois l'augmentation des décès) Syndrome de Down Maladie rénale au stade terminal Épilepsie Maladie des motoneurones, sclérose en plaques, myasthénie grave, maladie de HuntingtonFootnote d Diabète de type 1 et de type 2
Affections médicales – Niveau 2 (données probantes limitées)Note de bas de page 5 Niveau 2a (sur la base de données probantes de faible certitude concernant une augmentation d'au moins deux fois le taux de mortalité Paralysie cérébrale Trouble psychiatrique grave (schizophrénie, trouble schizo-affectif ou trouble bipolaire); en combinaison avec la prise de médicaments pour l'affection en question depuis 6 mois Obésité classe III (IMC 40 kg/m2 ou plus) Maladie de Parkinson  Anémie falciforme ou immunodéficience grave, greffe (tous genres) Greffe de rein Greffe de moelle osseuse ou greffe de cellules souches récente Cancer métastatique Chimiothérapie ou radiothérapie récente ou en cours Niveau 2b (sur la base de données probantes de certitude faible ou modérée concernant l'augmentation d'au moins 2 fois le taux d'hospitalisation) Accident cérébrovasculaire antécédent Grossesse (tout stage) Fragilité (chez les personnes à domicile de communautés et hors communautés; des échelles de barème dont la perte de poids, l'épuisement, l'activité physique, la vitesse de marche, la force de préhension, la santé générale, l'invalidité, la présence d'une maladie, la démence, les chutes, le mieux-être mental)
Risque accru des complications graves (hospitalisations/décès)Footnote c et risque accru d'expositionNote de bas de page 5
Résidents d'établissements de soins de longue durée Minorités visibles (comprend essentiellement Asiatique du sud, Chinois, Noir, Philippin, Latino-Américain, Arabe, Asiatique du Sud-Est, Asiatique de l'Ouest, Coréen, Japonais)
Note de bas de tableau 1 (a) Tiré d'une revue rapide de données probantes de pays membres de l'OCDE concernant une association indépendante aux complications graves attribuables à la COVID-19. Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 1 (b) Tiré, en partie, des rapports épidémiologiques canadiens. Retour à la référence de la note de bas de page b Note de bas de tableau 1 (c) Identifié par l'entremise d'une revue rapide d'études canadiennes pouvant avoir une association avec des hospitalisations et des décès attribuables à la COVID-19. Ces études peuvent ne pas avoir tenu compte d'autres co-variables. Retour à la référence de la note de bas de page c Note de bas de tableau 1 (d) Ces affections ont été regroupées dans une seule étude; les données probantes concernant les affections individuelles sont soit non disponibles ou de faible certitude. Retour à la référence de la note de bas de page d

La liste des affections médicales au Tableau 1 peut être différente de celle d'autres administrations en raison des différences au niveau de l'épidémiologie locale et des niveaux distincts de données probantes prises en compte.

Les données probantes sur les facteurs de risque liés à la COVID-19 continuent d'évoluer.

Spectre de la maladie clinique

La durée médiane de la période d'incubation des non-variants du SRAS-CoV-2 a été estimée à 5 à 6 jours entre l'exposition et l'apparition des symptômes, la plupart des individus (97,5 %) constatant le développement de symptômes dans les 11,5 jours suivant l'exposition. La période d'incubation varie de 1 à 14 jours.

Le tableau clinique et les symptômes de la COVID-19 varient en fréquence et en gravité. À ce jour, il n'existe aucune liste de symptômes pour laquelle la spécificité élevée ou la sensibilité à la COVID-19 n'a été validée.

Pour de plus amples renseignements sur le spectre de la maladie clinique, voir la page Web de l'ASPC : Signes, symptômes et gravité de la COVID-19 : Guide à l'intention des cliniciens.

Incidence de la maladie

À l'échelle mondiale

Des données internationales actualisées sur les cas et les décès liés à la COVID-19 sont accessibles à l’adresse suivante : https://sante-infobase.canada.ca/covid-19/international/

Des mises à jour épidémiologiques hebdomadaires mettant en évidence les principales données mondiales, régionales et nationales sur les cas et les décès liés à la COVID-19 sont accessibles auprès de l’OMS à l’adresse suivante (en anglais seulement) : https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports

À l'échelle nationale

Des données actualisées à l'échelle nationale, provinciale et territoriale sur les cas et les décès liés à la COVID-19 au Canada au fil du temps peuvent être consultées sur la page Web de l'ASPC suivante : Maladie à coronavirus (COVID-19) : Mise à jour sur l'éclosion.

Vaccins

La section suivante résume les renseignements sur les vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est autorisée au Canada. De plus amples renseignements sur les vaccins figurent aux Annexes A à D. Un panorama de la situation actuelle concernant les vaccins expérimentaux contre la COVID-19 au stade de l'évaluation clinique peut être consulté sur la page Web de l'OMS suivante (en anglais seulement) : Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines. Aux termes de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19, Santé Canada peut prendre des décisions réglementaires à l'égard des vaccins contre la COVID-19 pour lesquels les essais cliniques de Phase 3 en vue de l'autorisation de l'utilisation au Canada sont achevés.

La plupart des vaccins expérimentaux en cours d'élaboration dont l'utilisation pourrait être autorisée au Canada font appel à diverses technologies pour administrer la protéine de spicule (protéine S) du SRAS-CoV-2 aux personnes vaccinées. Cette protéine est exprimée à la surface du SRAS-CoV-2 et constitue une cible majeure pour la liaison et la neutralisation des anticorps ainsi que pour les réponses immunitaires à médiation cellulaire.

Vaccins à ARNm

Les vaccins contre la COVID-19 à ARN messager (ARNm) contiennent des nucléotides modifiés délivrant des instructions génétiques pour neutraliser les protéines des spicules du SRAS-CoV-2. Une formulation de nanoparticules lipidiques permet d'acheminer l'ARNm dans les cellules du sujet vacciné. Une fois à l'intérieur du cytoplasme d'une cellule, l'ARNm ordonne aux mécanismes de production de protéines intracellulaires de libérer l'antigène qui s'ancrera sur les protéines externes des spicules transmembranaires. L'ARNm ne pénètre pas dans le noyau de la cellule et ne modifie pas l'ADN humain. Pour induire des réactions immunitaires humorales et cellulaires, le système immunitaire est mobilisé à la fois par les protéines des spicules transmembranaires et par les récepteurs immunitaires porteurs des antigènes qui se fixeront aux spicules. L'ARNm, les nanoparticules lipidiques, et les protéines de spicule sont dégradés ou excrétés dans les jours ou les semaines qui suivent l'immunisation. Les vaccins à ARNm ne sont pas des vaccins vivants et ne peuvent pas provoquer d'infection chez l'hôte.

Le Canada s'est procuré et prévoit un nombre suffisant de vaccins à ARNm pour vacciner en totalité, avant l'automne 2021, l'ensemble de la population canadienne admissible à l'heure actuelle.

Vaccins à vecteur viral non réplicatif

Les vaccins contre la COVID-19 basés sur des plateformes de vecteurs viraux se servent d'un virus modifié pour transporter les gènes contenant le code des protéines de spécule du SRAS-CoV-2 dans les cellules hôtes. Un virus vecteur est un type d'adénovirus qui a été modifié pour porter les gènes de la COVID-19 et pour en empêcher la réplication. Ces modifications visent à empêcher le vecteur viral de propager la maladie (c'est-à-dire qu'ils ne se reproduisent pas). Une fois à l'intérieur de la cellule, les gènes de la protéine de spécule du SRAS-CoV-2 sont transcrits en ARNm dans le noyau et se traduisent en protéines dans le cytosol de la cellule. Le vaccin d'AstraZeneca contient un vecteur adénovirus modifié du chimpanzé (ChAd). Le vaccin de Janssen utilise un vecteur adénovirus humain modifié de sérotype 26 (Ad26).

Préparations des vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est approuvée au Canada

Tableau 2 : Vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est autorisée au Canada

Nom de marque du produit	Vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech	Vaccin contre la COVID-19 de Moderna	Vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca /Covishield	Vaccin contre la COVID-19 de Janssen
Type de vaccin	ARNm	ARNm	Vecteur viral non réplicatif (ChAd)	Vecteur viral non réplicatif (Ad26)
Date d'autorisation au Canada	9 décembre, 2020	23 décembre 2020	26 février 2021	5 mars 2021
Groupe d'âge pour lequel le vaccin est approuvé	Jeunes de 16 ans et plus	Adultes de 18 ans et plus	18 ans et plus	18 ans et plus
Dose	0,3 mL (30 mcg d'ARNm)Note de bas de page a	0,5 mL (100 mcg d'ARNm)	0,5 mL (5 x 1010 particules virales)	0,5 mL (5 x 1010 particules virales)
Calendrier autoriséNote de bas de page b	2 doses, à 3 semaines d'intervalle	2 doses, à 4 semaines d'intervalle	2 doses, de 4 à 12 semaines d'intervalle	1 dose
Voie d'administration	IM	IM	IM	IM
Nature de l'antigène	Protéine de spécule en perfusion transmembranaire	Protéine de spécule en perfusion transmembranaire	Protéine de spécule transmembranaire	Protéine de spécule en perfusion transmembranaire
Adjuvant (si présent)	Aucun	Aucun	Aucun	Aucun
Exigences relatives à l'entreposage primaire avant la perforationNote de bas de page e	-80 °C à -60 °C ou -25 °C à -15 °C pendant 2 semaines au maximumNote de bas de page d	-25 °C à -15 °CNote de bas de page d	+2 °C à +8 °C	De +2 °C à +8 °C
Option d'entreposage supplémentaires avant perforationNote de bas de page c	-25 °C à -15 °C pendant 2 semaines au maximume ou120 heures (5 jours) à une température comprise entre +2 °C à +8 °C et/ou 2 heures à une température maximale de +25 °C	30 jours à une température comprise entre +2 °C et +8 °C ou 12 heures à une température comprise entre +8 °C et +25 °C	+2 °C à +8 °C	De +2 °C à +8 °C
Diluant	Oui	Non	Non	Non
Limite d’utilisation après perforation	6 heures à une température comprise entre +2 °C et +25 °CNote de bas de page f	6 heures entre +2 °C et +25 °C	6 heures à température ambiante (jusqu’à +30 °C) ou 48 heures de +2 °C à +8 °C.	3 heures à température ambiante (jusqu’à +25 °C) ou 6 heures de +2 °C à +8 °C.
Presentations disponibles offertes	Flacon multidose (6 doses)Note de bas de page a, sans agent de conservation	Flacon multidose (10 doses), sans agent de conservation	Fiole multidoses (8 et 10 doses), sans agent de conservation	Fiole multidose (5 doses), sans agent de conservation
Note de bas de tableau 2 (a) Après dilution, la fiole contient 6 doses de 0,3 mL. Cependant, des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 6 doses dans chaque fiole. L'information incluse dans la présente monographie au sujet du nombre de doses par fiole après la dilution a préséance sur la mention du nombre de doses sur les étiquettes et les boîtes de fioles. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement d'une 6e dose dans une même fiole. Voir la monographie du produit disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada pour le choix du diluant et les instructions de dilution, et le type de seringues qui peuvent être utilisées pour extraire 6 doses d'un seul fiole. Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 2 (b) Calendrier autorisé. Pour de plus amples informations relatives aux recommandations du CCNI sur les intervalles entre les doses, voir le Tableau 3. Retour à la référence de la note de bas de page b Note de bas de tableau 2 (c) À l'abri de la lumière pendant l'entreposage. Retour à la référence de la note de bas de page c Note de bas de tableau 2 (d) Ne pas le stocker pas sur de la glace sèche ou à une température inférieure à -40 ºC. Retour à la référence de la note de bas de page d Note de bas de tableau 2 (e) Les flacons entreposés entre -25 °C et -15 °C pendant un maximum de 2 (deux) semaines peuvent être remis une fois dans les conditions d’entreposage recommandées de -80 °C à -60 °C. La durée totale cumulée d’entreposage des flacons entre -25 °C et -15 °C doit faire l’objet d’un suivi et ne doit pas dépasser 2 (deux) semaines. Retour à la référence de la note de bas de page e Note de bas de tableau 2 (f) Une fois dilué, le vaccin doit être utilisé dans les six heures. Retour à la référence de la note de bas de page f Abréviations : IM : intramusculaire ARNm : acide ribonucléique messager ChAd : adénovirus du chimpanzé Ad26 : adénovirus humain modifié 26

Efficacité potentielle et efficacité réelle

Comme seules des données provenant d'essais cliniques à court terme sont disponibles, la durée de protection offerte par le vaccin contre la COVID-19 est actuellement inconnues. Cependant, des études sont en cours.

La section suivante présente les principales données sur l'efficacité potentielle et l’efficacité réelle des vaccins à ARNm contre la COVID-19 qui ont été autorisés (vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech, vaccin contre la COVID-19 de Moderna) et des vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 autorisés (vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca, vaccin contre la COVID-19 de Janssen) uniquement. Pour obtenir de plus amples renseignements concernant le plan d'étude, y compris la population étudiée, la durée du suivi et l'efficacité en ce qui a trait aux vaccins autorisés et disponibles, veuillez consulter le résumé des données probantes à l’Annexe A (vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech), à l’Annexe B (vaccin contre la COVID-19 de Moderna), à l’Annexe C (vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca), et à l’Annexe D (vaccin contre la COVID-19 de Janssen).

Efficacité contre la COVID-19 symptomatique

Les vaccins à ARNm contre la COVID-19 actuellement autorisés se sont révélés très utiles à court terme contre la maladie à coronavirus 2019 symptomatique confirmée (présence d'un ou plusieurs symptômes, et confirmation en laboratoire de l'infection par le SRAS-CoV-2) une à deux semaines après avoir reçu la série complète de deux doses. Les vaccins à ARNm autorisés ont une utilité comparable chez les adultes présentant une ou plusieurs comorbidités, ainsi que chez les jeunes adultes et les personnes âgées. Toutefois, les données probantes disponibles chez les adultes d'un âge beaucoup plus avancé (p. ex., 85 ans et plus) et dans les établissements de soins de longue durée sont limitées. Lors des essais cliniques, le vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 d'AstraZeneca a montré une efficacité modérée à court terme contre la COVID-19 symptomatique (présence d'au moins un symptôme prédéfini de la COVID-19 plus confirmation en laboratoire de l'infection par le SRAS-CoV-2) chez les adultes de 18 à 64 ans au moins deux semaines après avoir reçu la série complète des deux doses standard du vaccin. Les données des essais cliniques montrent que l'efficacité ont augmenté avec l'intervalle entre les doses. À l'heure actuelle, les données d'essais cliniques chez les adultes de =65 ans sont insuffisantes pour évaluer l'efficacité du vaccin dans cette tranche d'âge. Le vaccin est tout aussi efficace chez les adultes =18 ans avec et sans comorbidités prédéfinies (présence d'une ou plusieurs maladies cardiovasculaires légères à modérées et contrôlées, de maladies respiratoires, de diabète ou d'obésité).

En l'absence initiale de données suffisantes issues d'essais cliniques à ce jour sur l'efficacité du vaccin d'AstraZeneca contre la COVID-19 chez les personnes âgées de 65 ans et plus, une revue de trois études d'observation réalisées au R.-U. et publiées sous forme de prétirés sur l'efficacité réelle du vaccin dans ce groupe d'âge a été réalisée afin d'éclairer les recommandations du CCNI dans ce groupe d'âge. Les conclusions de cet examen sont résumées à l'Annexe C. Ces études fournissent des estimations d'efficacité après la première dose principalement et ont montré une réduction du risque de maladie symptomatique et d'hospitalisation qui semble atteindre un niveau comparable à celui observé chez les personnes d'âge similaire ayant reçu une dose de vaccin à ARNm.

Le vaccin contre la COVID-19 de Janssen démontre une efficacité potentielle modérée contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique se manifestant entre 14 et 28 jours après la vaccination, sachant que la définition de la maladie modérée inclut la présence d’un ou deux signes et symptômes ou plus parmi un éventail relativement large qui sont compatibles avec la COVID-19, plus la confirmation en laboratoire de l’infection par le SRAS-CoV-2. Les estimations ponctuelles de l’efficacité potentielle du vaccin à ces deux points dans le temps pour divers groupes d’âge sont similaires à l’estimation globale, y compris chez les participants à l’étude âgés de 65 ans et plus qui ont représenté environ 20 % de la population étudiée. Les estimations ponctuelles de l’efficacité potentielle du vaccin à 14 jours après la vaccination sont comparables chez les participants à l’étude avec et sans une ou plusieurs comorbidités. En revanche, l’estimation ponctuelle de l’efficacité potentielle chez les participants présentant des comorbidités est un peu plus faible, à 28 jours après la vaccination. L’efficacité potentielle du vaccin de Janssen a été fondée sur des essais cliniques qui ont été menées dans des pays où des VP circulaient largement (Afrique du Sud et Brésil), ce qui peut avoir influé sur son efficacité globale. Ceci contraste avec les essais cliniques d’autres vaccins contre la COVID-19 autorisés.

Les données des essais cliniques établissent que les vaccins à ARNm contre la COVID-19 autorisés sont utiles à court terme chez les individus présentant ou non des signes d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2. Toutefois, les participants dont l'infection par le SRAS-CoV-2 a été confirmée en laboratoire (à l’aide d’un test d’amplification des acides nucléiques, comme la technique RT-PCR) avant l'inscription ont été exclus des essais, et le nombre de participants à l'essai présentant des signes d'infection antérieure (selon la définition de ce terme énoncée dans le protocole de l'essai) et chez lesquels la COVID-19 symptomatique a été confirmée au cours de l'essai était peu nombreux. Par conséquent, l'efficacité dans cette population et la façon dont elle se compare à l'efficacité chez les participants sans infection antérieure sont inconnues pour le moment. L’efficacité potentielle du vaccin contre la COVID-19 de Janssen chez les personnes antérieurement infectées et confirmées n’est pas concluante actuellement en raison de la petite taille de l’échantillon, et cette complication n’a pas été évaluée dans le cas du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca.

La première dose des vaccins contre la COVID-19 autorisés se sont révélés offrir à tout le moins une protection à court terme contre la maladie COVID-19 confirmée. Pour les vaccins à ARNm, l'efficacité la plus élevée s'observe après l'administration de la deuxième dose. Il n'existe actuellement aucune donnée probante concernant l'utilité à moyen ou à long terme du vaccin contre la COVID-19 autorisé, mais des essais sont en cours, et la présente déclaration sera mise à jour à mesure que les données probantes deviendront disponibles.

Efficacité potentielle et efficacité réelle contre la forme grave de la maladie

Les essais cliniques sur les vaccins contre la COVID-19 autorisés et disponibles ont évalué l’efficacité potentielle contre la forme grave de la maladie, mais ils n’ont pas tous fourni des données suffisantes pour évaluer l’efficacité contre les hospitalisations ou les décès.

Les vaccins à ARNm et le vaccin contre la COVID-19 de Janssen autorisés semblent être efficaces contre les complications graves liées à la COVID-19 selon des données provenant d’essais cliniques à des fins d’autorisation pour les vaccins ARNm (les issues graves ont été définies comme la COVID-19 confirmée en laboratoire présentant l'une des caractéristiques supplémentaires suivantes : signes cliniques au repos indicateurs d'une maladie systémique grave; insuffisance respiratoire; signes de choc; dysfonctionnement rénal, hépatique ou neurologique aigu important; admission à l'unité de soins intensifs [USI] ou décès). Toutefois, le nombre de cas graves observés à ce jour était faible dans l'essai clinique de Pfizer-BioNTech et trop faible dans l'essai clinique d'AstraZeneca pour évaluer l’efficacité potentielle. L’efficacité contre l’hospitalisation n’a pas été évaluée dans les essais cliniques menés sur les vaccins à ARNm mais les essais cliniques portant sur les vaccins à vecteur viral suggèrent un effet protecteur contre l’hospitalisation.. À ce jour, très peu de décès associés à la COVID-19 ont été recensés dans le cadre des essais cliniques, ce qui rend difficile l’évaluation de l’efficacité potentielle pour ce résultat. Toutefois, parmi les décès attribuables à la COVID-19 recensés dans les essais cliniques, aucun ne s’est produit chez les participants à l’étude ayant reçu des vaccins contre la COVID-19.

Les données probantes émergentes en conditions réelles et provenant d’études menées au R.-U.^{Note de bas de page 6Note de bas de page 7Note de bas de page 8}, en Israël^{Note de bas de page 9Note de bas de page 10Note de bas de page 11Note de bas de page 12}, aux États-Unis (E-U)^{Note de bas de page 13} et au Canada^{Note de bas de page 14} suggèrent une efficacité réelle modérée à élevée contre les formes graves de COVID-19 après l’administration d’une première ou deuxième dose de vaccin à ARNm contre la COVID-19^{Note de bas de page 6Note de bas de page 7Note de bas de page 8Note de bas de page 9Note de bas de page 10Note de bas de page 11Note de bas de page 12Note de bas de page 13Note de bas de page 14} et après l’administration d’une première dose du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca^{Note de bas de page 6Note de bas de page 7Note de bas de page 8}, y compris chez les populations âgées^{Note de bas de page 6Note de bas de page 7Note de bas de page 8Note de bas de page 11} et fragiles^{Note de bas de page 6}. L’hospitalisation liée à la COVID-19 était la complication grave la plus souvent évaluée^{Note de bas de page 6Note de bas de page 7Note de bas de page 8Note de bas de page 9Note de bas de page 12Note de bas de page 13}, tandis que peu d’études ont fourni des estimations de l’efficacité réelle contre les formes graves de la maladie^{Note de bas de page 9Note de bas de page 10} et le décès^{Note de bas de page 7Note de bas de page 9Note de bas de page 14}. Des données probantes émergentes provenant d’études israéliennes suggèrent une efficacité élevée du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech contre les formes graves de la maladie^{Note de bas de page 9Note de bas de page 10} ,les hospitalisations liées à la COVID-19^{Note de bas de page 9Note de bas de page 12} et les décès (12)après l’administration d’une deuxième dose du vaccin. Des études sur les vaccins contre la COVID-19 sont en cours et les nouvelles données sur leur efficacité réelle contre les complications graves liées à la COVID-19 seront évaluées au fur et à mesure.

Efficacité potentielle et efficacité réelle contre l'infection asymptomatique et la transmission

Les données préliminaires issues de l'essai clinique en cours sur le vaccin contre la COVID-19 de Moderna ont démontré une plus faible prévalence de positivité du SRAS-CoV-2 par RCP chez les participants asymptomatiques à un moment donné (après la première dose, mais avant la deuxième dose) et par conséquent, de l'excrétion virale, dans le groupe qui a reçu le vaccin par rapport au groupe placebo. Toutefois, les données actuelles sont insuffisantes pour tirer des conclusions. Les analyses exploratoires du vaccin à vecteur viral d’AstraZeneca n'ont pas montré d'efficacité potentielle contre les infections asymptomatiques par le SRAS-CoV-2 confirmées, mais le nombre d'infections asymptomatiques était faible. L’essai clinique du vaccin contre la COVID-19 de Janssen a montré que ce vaccin offre une protection modérée contre l’infection par la COVID-19 asymptomatique et non détectée. Des études sont en cours pour ces vaccins.

Des données probantes ont commencé à émerger des études post-commercialisation menées en Israël^{Note de bas de page 9}, au R.-U.^{Note de bas de page 15} et aux É-U^{Note de bas de page 16} sur l’efficacité réelle des vaccins contre la COVID-19 face à l’infection asymptomatique. Les estimations de l’efficacité réelle contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech face à l’infection par le SRAS-CoV-2 sans symptômes signalés étaient de modérées à élevées après la première dose^{Note de bas de page 9Note de bas de page 10Note de bas de page 15} (en fonction du temps écoulé depuis la vaccination) et élevées après la deuxième dose^{Note de bas de page 9Note de bas de page 15}. Des résultats similaires ont été signalés pour les vaccins à ARNm contre la COVID-19 en général (ex. Moderna and Pfizer-BioNTech) ^{Note de bas de page 16}. Dans une étude britannique, les infections asymptomatiques par le SRAS-CoV-2 étaient nettement moins susceptibles de survenir chez les participants vaccinés^{Note de bas de page 15}. Il n’y a pas encore de résultats particuliers aux autres vaccins contre la COVID-19, mais des études sont en cours.

Efficacité potentielle et efficacité réelle contre les variants

Les données probantes sur la protection et l’efficacité réelle diverses qui sont offertes par des vaccins à ARNm contre la COVID-19 autorisés (vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech, vaccin contre la COVID-19 de Moderna) et par les vaccins contre la COVID-19 à vecteur viral (vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca, vaccin contre la COVID-19 de Janssen) contre les variants du SRAS-CoV-2 sont en pleine évolution.

L’essai clinique du vaccin de Janssen a été mené pendant l’émergence des VP du SRAS-CoV-2. Dans le cadre des tests effectués au cours de l’essai, une partie des isolats de cas a été séquencée génétiquement, et parmi les isolats séquencés, un peu plus des deux tiers des isolats du Brésil appartenaient au variant P.2 et presque tous les isolats d’Afrique du Sud correspondaient au variant B.1.351. Les estimations ponctuelles de l’efficacité potentielle du vaccin contre une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée symptomatique modérée à sévère/critique 28 jours suivant l’administration du vaccin sont comparables à l’estimation globale de l’efficacité contre cette complication au Brésil et en Afrique du Sud.

Il existe des preuves que les deux vaccins de Pfizer et d’AstraZeneca protègent contre le variant B.1.1.7 du SRAS-CoV-2 signalé pour la première fois au R.-U. Il existe également des données émergentes sur l’efficacité potentielle et l’efficacité réelle des vaccins à ARNm contre le B.1.351. Des données provenant des essais cliniques du vaccin de Janssen indiquent qu’il protège contre l’infection à la COVID-19 symptomatique modérée à sévère/critique dans des régions où les VP B.1.351 et P.2. circulent largement. L’essai clinique d’AstraZeneca a été mené lorsque la souche B.1.351 était la plus courante en Afrique du Sud, et l’efficacité du vaccin n’était pas démontré contre cette souche.

Le CNNI continuera à surveiller les données probantes et à mettre à jour ses recommandations si nécessaire.

Immunogénicité

Aucun corrélat immunologique de protection n'a été déterminé pour le SRAS-CoV-2; par conséquent, toutes les données probantes immunologiques à l'appui de l'efficacité du vaccin sont indirectes et ne peuvent être utilisées directement pour estimer l'efficacité potentielle et l’efficacité réelle.

Il existe plusieurs lacunes importantes dans les connaissances qui nuisent à la compréhension des réponses immunitaires au vaccin contre la COVID-19 :

• les types de réponses immunitaires qui sont importants pour la protection contre l'infection, la maladie ou la transmission;
• la durabilité des réponses immunitaires et leur évolution dans le temps;
• la comparaison entre les réponses immunitaires à une infection naturelle et les réponses provoquées par un vaccin;
• la différence dans les réponses immunitaires selon la population (p. ex., chez les individus immunodéprimés, les enfants) ou selon l'état sérologique pour le SRAS-CoV-2 (c.-à-d. une COVID-19 antérieure);
• la différence dans les réponses immunitaires en fonction de l'infection antérieure par des coronavirus autre que le SARS-CoV-2.

En raison des limitations du nombre de participants évalués pour les conséquences liées à l’immunogénicité et des données sur la durée du suivi dans les essais cliniques sur la COVID-19, les données probantes à long terme sur l'immunogénicité sont inconnues. Cependant, des études sont en cours.

La section suivante présente les principales données sur l'immunogénicité des vaccins à ARNm contre la COVID-19 qui ont été autorisés (vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech, vaccin contre la COVID-19 de Moderna) et des vaccins contre la COVID-19 à vecteur viral (vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca, vaccin contre la COVID-19 de Janssen) uniquement. Pour de plus amples renseignements concernant le plan d'étude, y compris la population étudiée, la durée du suivi et l'immunogénicité en lien avec les vaccins autorisés, voir le résumé des données probantes à l'Annexe A (vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech), à l'Annexe B (vaccin contre la COVID-19 de Moderna), à l'Annexe C (vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca) et à l’Annexe D (vaccin contre la COVID-19 de Janssen).

Réponses immunitaires humorales

Tous les vaccins contre la COVID-19 autorisés induisent des réactions immunitaires humorales, y compris des réactions à anticorps de liaison et de neutralisation. Les réactions humorales ont atteint un pic après la deuxième dose de vaccin à ARNm et après la deuxième dose de vaccin d'AstraZeneca chez les participants qui n'avaient pas été infectés auparavant. Les réponses immunitaires humorales furent élevées après l’administration de la seule dose du vaccin de Janssen. Certains vaccins entraînent des réactions immunitaires plus fortes chez les populations jeunes.

Les vaccins à base de vecteurs viraux peuvent induire des réactions immunitaires anti-vectorielles, qui peuvent avoir un impact sur l'efficacité potentielle et réelle et l'efficience futures du vaccin et peuvent varier selon l'âge, la dose et l'intervalle entre les doses.

Réponses immunitaires cellulaires

Il a été démontré que tous les vaccins contre la COVID-19 autorisés et disponibles déclenchent des réactions immunitaires cellulaires. Les réactions immunitaires cellulaires ont augmenté après la deuxième dose du vaccin à ARNm contre la COVID-19, tandis que les réponses au vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca se sont maintenues ou ont diminué après la deuxième dose. Les réponses immunitaires cellulaires étaient présentes après l’administration d’une seule dose du vaccin de Janssen.

Immunogénicité chez les personnes antérieurement infectées par le SRAS-CoV-2

Des données sur l’immunogénicité des personnes antérieurement infectées étaient disponibles à partir de cinq études observationnelles^{Note de bas de page 17Note de bas de page 18Note de bas de page 19Note de bas de page 20Note de bas de page 21Note de bas de page 22} comprenant moins de 100 participants. Dans toutes les études, les personnes ayant contracté antérieurement le SRAS-CoV-2 avaient des concentrations d’anticorps en anti-S et en anti-RBD IgG beaucoup plus élevées, des titres neutralisants et des réponses cellulaires B et T après l’administration d’une dose, qui étaient comparables à celles observées chez les personnes qui n’avaient pas été infectées par le SRAS-CoV-2 après l’administration d’une deuxième dose. Les réactions à anticorps de liaison et de neutralisation élevées ont été observées chez les personnes antérieurement infectées symptomatiques ou asymptomatiques par rapport aux vaccinés qui n’avaient pas été infectés.

Ces résultats rejoignaient ceux qui avaient été constatés par les chercheurs de l’étude RECOVER^{Note de bas de page 22}. Toutefois, en l’absence d’un corrélat de protection établi, il n’est pas possible de déterminer l’importance de ces résultats par rapport au niveau de protection contre la réinfection.

Administration des vaccins

Pour obtenir des renseignements spécifiques aux vaccins, consultez le dépliant du produit ou l'information contenue dans la monographie de produit disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada.

Voir le chapitre Méthodes d'administration des vaccins dans le GCI, Partie 1 - Information clé sur l'immunisation, pour de plus amples renseignements.

Comme pour l’administration normale de tous les vaccins, les vaccins contre la COVID-19 devraient être administrés dans des conditions permettant de gérer l’anaphylaxie. Voir le site Anaphylaxie et autres réactions aiguës après la vaccination dans le Guide canadien d’immunisation (GCI), Partie 2 – La sécurité des vaccins pour obtenir des renseignements sur la gestion de l’anaphylaxie après la vaccination.

Dose, voie d'administration et calendrier

Dose

Vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech

Chaque dose est d'un volume de 0,3 mL après dilution, et contient 30 mcg d'ARNm de la protéine de spicule du SRAS-CoV-2.

La dose du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech (0,3 mL) est unique par rapport à celle de la plupart des vaccins systématiques. Il convient de prendre des précautions particulières pour s'assurer que la dose correcte est prélevée dans le flacon multidose.

Vaccin contre la COVID-19 de Moderna

Chaque dose fait un volume de 0,5 mL et contient 100 mcg d'ARNm de la protéine de spicule du SRAS-CoV-2.

Aucune dilution n'est requise.

Vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca

Chaque dose fait un volume de 0,5 mL et contient 5 x 10¹⁰ particules de la protéine de spécule du SRAS-CoV-2.

Aucune dilution n'est requise.

Vaccin contre la COVID-19 de Janssen

Chaque dose fait un volume de 0,5 mL et contient 5 x 1010 particules de la protéine de spécule du SRAS-CoV-2.

Aucune dilution n’est requise.

Voie d'administration

Les vaccins contre la COVID-19 sont administrés par injection intramusculaire (IM) dans le muscle deltoïde. Le muscle deltoïde du bras est le site d’injection privilégié chez les adolescents et les adultes (à moins que la masse musculaire ne soit pas adéquate ou que la vaccination à ce site ne soit pas possible. Dans ces cas, on peut utiliser la partie antérolatérale de la cuisse).

Pour en savoir plus, voir le chapitre Méthodes d'administration des vaccins dans le GCI, Partie 1 - Information clé sur l'immunisation.

Calendrier

Voir le tableau 3 pour consulter le résumé des calendriers d'immunisation pour les vaccins contre la COVID-19 autorisés et disponible.

Tableau 3 : Recommandation de calendrier d'immunisation, par vaccin contre la COVID-19

Produit de vaccination (fabricant)	Calendrier d'immunisation	Intervalle minimal	Intervalle autorisé	Intervalle prolongéNote de bas de page a
Vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech	Calendrier à 2 doses	19 joursNote de bas de page b	21 jours	16 semaines
Vaccin contre la COVID-19 de Moderna	Calendrier à 2 doses	21 joursNote de bas de page c	28 jours	16 semaines
Vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca	Calendrier à 2 doses	28 jours	De 4 à 12 semaines	16 semainesNote de bas de page d
Vaccin contre la COVID-19 de Janssen	Calendrier à 1 dose	S.O.	S.O.	S.O.
Note de bas de tableau 3 (a) En se fondant sur les nouvelles données probantes concernant la protection offerte par la première dose d'une série de deux doses du vaccin contre la COVID-19 actuellement autorisée et disponible au Canada, le CCNI recommande que, dans le contexte d'un approvisionnement limité en vaccins contre la COVID-19 et d'une pandémie en cours, les juridictions maximisent le nombre de personnes bénéficiant de la première dose du vaccin en prolongeant la deuxième dose du vaccin contre la COVID-19 jusqu'à quatre mois après la première. Le CCNI continuera à surveiller les données et à mettre à jour cet intervalle au besoin. Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 3 (b) La base de cet intervalle minimum est que la conception per-protocole de l'essai clinique du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech était de 19-23 jours. Retour à la référence de la note de bas de page b Note de bas de tableau 3 (c) La base de cet intervalle minimum est que la majorité des participants à l'essai clinique du vaccin contre la COVID-19 de Moderna ont reçu la seconde dose 21 à 42 jours après la première, conformément à la fenêtre prédéfinie Retour à la référence de la note de bas de page c Note de bas de tableau 3 (d) L'essai clinique du vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca a démontré une efficacité optimale lorsque l'intervalle entre la première et la deuxième dose était =12 semaines Retour à la référence de la note de bas de page d

Consultez le chapitre Calendrier d'administration des vaccins du GCI, Partie 1 - Information clé sur l'immunisation pour obtenir de plus amples renseignements.

Intervalles prolongés pour les vaccins contre la COVID-19 afin d'optimiser le déploiement précoce du vaccin et la protection de la population

Actuellement, aucune donnée n'est disponible sur l'efficacité à moyen ou long terme des vaccins contre la COVID-19. En général, il n'est pas nécessaire de recommencer une série de vaccins interrompue (intervalle observé plus important que celui recommandé), puisque l'allongement des intervalles entre les doses ne diminuent pas la concentration finale d'anticorps pour la plupart des produits à doses multiples (primovaccination-rappel). Pour de nombreux autres vaccins à doses multiples administrés à l'âge adulte à l'aide d'autres technologies de production de vaccins, la première dose confère la plus grande partie de la protection à court terme, les doses supplémentaires étant principalement destinées à prolonger la protection à plus long terme. Toutefois, le suivi dans les essais cliniques sur les vaccins contre la COVID-19 a été de courte durée, on ignore la durée de la protection après une seule dose ou les deux, et les vaccins à ARNm et de vecteurs viraux représentent des technologies de production de vaccins relativement nouvelles.

La morbidité et la mortalité liées à la COVID-19 sont en cours. L'allongement de l'intervalle jusqu'à la deuxième dose d'un vaccin contre la COVID-19 permet de maximiser l'approvisionnement en vaccins afin d'immuniser le plus grand nombre de personnes le plus rapidement possible. Les principes de l'immunologie indiquent qu’un intervalle prolongé entre les doses d'amorçage et de rappel d'une série de vaccins entraîne une réponse meilleure et plus durable. Veuillez consulter la déclaration du CCNI sur l’allongement des intervalles entre les doses des vaccins contre la COVID-19 pour optimiser les campagnes de vaccination précoces et la protection des populations au Canada dans le contexte d’un approvisionnement limité en vaccins, pour un résumé des données.

Il sera important de faire le suivi de l'efficacité réelle du vaccin chez les individus pour lesquels la deuxième dose est retardée ou non administrée pour diverses raisons (p. ex., non-respect du rendez-vous d'immunisation de suivi) afin d'éclairer les recommandations futures et de garantir la prise de la deuxième dose le plus rapidement possible. Le CCNI continuera à surveiller les données et à mettre à jour ses recommandations si nécessaire.

Doses de rappel et revaccination

Il n'existe actuellement aucune donnée probante sur la nécessité de doses de rappel du vaccin contre la COVID-19 une fois la série de vaccins terminée. Vu l'émergence des VP qui pourraient diminuer l'efficacité réelle du vaccin, des doses de vaccin supplémentaires pourraient se révéler nécessaires. Le CCNI continuera à surveiller les données probantes et à mettre à jour ses recommandations si nécessaire.

Interchangeabilité

Le CCNI recommande de terminer la série de vaccins avec le même vaccin contre la COVID-19.

Actuellement, aucune donnée sur l'interchangeabilité des vaccins contre la COVID-19 n'existe. Cependant, les protéines de spécule neutralisées par l'un ou l'autre des vaccins à ARNm autorisés et sont stabilisées de la même manière afin de demeurer dans une configuration préfusion, bien que d'autres composants du vaccin, comme les nanoparticules lipidiques et la séquence d'ARNm, puissent être différents. Aucune donnée n’existe actuellement sur l’interchangeabilité du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca avec les autres vaccins contre la COVID-19.

Dans le même ordre d’idées, aucune donnée sur l’interchangeabilité des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 n’existe. Les vaccins à vecteur viral autorisés diffèrent sur trois points essentiels : le nombre de doses dans une série complète, l’antigène du SRAS-CoV-2 et le virus utilisé comme vecteur. Le vaccin d’AstraZeneca est un vaccin à deux doses basé sur le ChAd qui code pour une protéine de spicule de type sauvage, non stabilisée. Le vaccin de Janssen est un vaccin à une dose à vecteur viral Ad26 qui code pour une protéine de spicule stabilisée dans la conformation de préfusion.

Si le produit de vaccination utilisé lors de la première dose n'est pas connu, ou n'est pas disponible, il faut essayer d'administrer une deuxième dose présentant un type similaire de vaccin contre la COVID-19 (p. ex., terminer une série ayant commencé par un vaccin à ARNm par un autre vaccin à ARNm). Dans le contexte de l'offre limitée de vaccins contre la COVID-19 et de l'absence de données d'interchangeabilité des vaccins contre la COVID-19, la première dose peut être considérée comme étant valide, évitant ainsi de recommencer une série. Si une personne reçoit une dose du vaccin d’AstraZeneca et ne peut recevoir une deuxième dose présentant le même type de vaccin à vecteur viral, l’administration du vaccin de Janssen serait considérée comme ayant recommencé une série, car une dose du vaccin de Janssen est considérée comme étant une série complète. Il y a des données limitées qui indiquent que deux vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 hétérologues peuvent être utilisés dans la même série^{Note de bas de page 23}.

À l'heure actuelle, il n'est pas recommandé d'utiliser des vaccins de types différents (p. ex., le vaccin à ARNm et le vaccin à vecteur viral) dans la même série. Toutefois, des études portant sur les calendriers mixtes sont en cours. Les recommandations relatives au choix des vaccins à administrer pour compléter une série chez les personnes ayant reçu une dose du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca s’appuieront sur les données probantes en évolution concernant les calendriers mixtes des vaccins contre la COVID-19 (prévu en juin 2021). Une surveillance active sur l’efficacité réelle et l’innocuité d’un calendrier mixte est importante et ces recommandations pourraient changer au fur et à mesure que des données probantes sont disponibles. L’enregistrement précis des vaccins reçus sera essentiel. Le CCNI continuera à surveiller les données probantes et à mettre à jour les recommandations si nécessaire.

Voir le chapitre Principes de l'interchangeabilité des vaccins du GCI, Partie 1 - Information clé sur l'immunisation pour obtenir de plus amples renseignements.

Conseils après la vaccination

Le CCNI recommande de ne pas systématiquement utiliser d'analgésiques ou d'antipyrétiques prophylactiques oraux (p. ex., l'acétaminophène ou l'ibuprofène) avant ou au moment de la vaccination, mais leur utilisation ne constitue pas une contre-indication à la vaccination. Ces médicaments peuvent être envisagés pour la gestion des évènements indésirables (ÉI) (p. ex., la douleur ou la fièvre, respectivement), s'ils surviennent après la vaccination.

Des analgésiques et des antipyrétiques ont été utilisés dans les essais sur les vaccins contre la COVID-19 pour la gestion de la douleur ou de la fièvre après la vaccination. Il n'existe actuellement aucune donnée probante sur le bienfait de l'administration d'analgésiques oraux pour la prévention de la douleur causée par l'injection du vaccin ou des réactions systémiques.

Tous les patients devraient recevoir l'instruction de se faire soigner s'ils présentent des signes ou des symptômes de réaction allergique après la fin de leur période d'observation et s'ils ont quitté la clinique ou le centre de vaccination.

Toute personne vaccinée qui présente des symptômes compatibles avec la COVID-19 devrait subir un test de dépistage du virus du SRAS-CoV-2 pour documenter la survenue de l'infection, particulièrement face à l'émergence des VP. Le séquençage génétique devrait être fortement pris en compte pour les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 après la vaccination avec une ou deux doses d’un vaccin contre la COVID-19.

Toute personne recevant le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca devrait être informée du récent signalement de l’ÉI lié à la TTIV, et être avisée de consulter immédiatement un médecin si elle développe des symptômes de thrombo-embolie ou de thrombocytopénie entre les jours 4 et 20 suivant l’administration du vaccin d’AstraZeneca (bien que la plupart surviennent entre les jours 4 et 14 après la vaccination) ^{Note de bas de page 24}. Il faut être particulièrement attentif aux symptômes suivants : essoufflement, douleur à la poitrine, œdème des jambes, douleur abdominale persistante, symptômes neurologiques incluant l’apparition soudaine de maux de tête ou de vision trouble aggravants sévères ou persistants, ecchymose à l’épiderme (ailleurs qu’au site de l’injection) ou pétéchies. De plus, les professionnels de la santé devraient être au courant de la TTIV, notamment le diagnostic et le traitement (voir les lignes directrices de la Table consultative scientifique de l’Ontario). [en anglais seulement]).

Consultez le chapitre Méthodes d'administration des vaccins dans le GCI, Partie 1 - Information clé sur l'immunisation pour obtenir de plus amples renseignements sur la période avant et après la vaccination.

Dépistage sérologique

Aucun test sérologique n'est nécessaire avant ou après l'immunisation par le vaccin contre la COVID-19.

Conditions d'entreposage

Vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech

Flacons congelés avant utilisation

Le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech peut être conservé à de très basses températures des -80 °C à -60 °C et à l'abri de la lumière, dans l'emballage d'origine, jusqu'au moment de l'utilisation.

Voir les directives de reglaçage (accessible à Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine, en anglais seulement) pour les instructions concernant l'utilisation du contenant thermique d'origine du fabricant pour l'entreposage temporaire.

Les flacons peuvent également être entreposés entre -25 °C et -15 °C pendant deux semaines au maximum. Les flacons doivent être conservés congelés et à l'abri de la lumière, dans les cartons d'origine, jusqu'au moment de leur utilisation. Les flacons entreposés entre -25 °C et -15 °C pendant un maximum de 2 (deux) semaines peuvent être remis une fois dans les conditions d'entreposage recommandées de -80 °C à -60 °C. La durée totale cumulée d'entreposage des flacons entre -25 °C et -15 °C doit faire l'objet d'un suivi et ne doit pas dépasser 2 (deux) semaines.

Flacons décongelés, non percés (avant dilution)

Le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech peut être décongelé et conservé entre +2 °C et +8 °C pendant 120 heures (5 jours) au maximum ou à température ambiante (jusqu'à +25 °C) pendant 2 heures au maximum. Pendant l'entreposage, réduisez au minimum l'exposition à la lumière ambiante et évitez l'exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets. Les flacons décongelés peuvent être manipulés à la lumière ambiante.

Ne recongelez pas les flacons décongelés.

Flacons décongelés, percés (après dilution)

Le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech doit être entreposé entre +2 °C et +25 °C et utilisé dans les 6 heures suivant la dilution. Pendant l'entreposage, réduisez au minimum l'exposition à la lumière ambiante et évitez l'exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets. Après la dilution, les flacons de vaccin peuvent être manipulés à la lumière ambiante.

Vaccin contre la COVID-19 de Moderna

Flacons congelés avant utilisation

Le vaccin contre la COVID-19 de Moderna devrait être conservé à des températures de -25 ºC à - 15 ºC et à l'abri de la lumière dans son emballage d'origine. Ne pas le stocker sur de la glace sèche ou à une température inférieure à -40 ºC.

Flacons décongelés, non percés

S'il n'est pas percé, le vaccin contre la COVID-19 de Moderna peut être décongelé et conservé à une température comprise entre +2 °C et +8 °C pendant 30 jours au maximum, ou à une température comprise entre +8 °C et +25 ºC pendant 12 heures au maximum.

Ne recongelez pas les flacons décongelés.

Flacons décongelés, percés

Le vaccin contre la COVID-19 de Moderna peut être entreposé entre +2 ºC et +25 ºC doit être éliminé après les six heures suivant la dilution.

Vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca

Flacon multidose non ouvert

Le vaccin d'AstraZeneca peut être conservé entre +2 °C et +8 °C et protégé de la lumière dans son emballage d'origine. Ne pas congeler.

Flacon multidose ouvert

Après la première ouverture, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée à partir du moment où le flacon est perforé jusqu'au moment de l'administration, pendant un maximum de 6 heures à température ambiante (jusqu'à +30 °C) ou pendant 48 heures dans un réfrigérateur (+2 °C à +8 °C).

Le flacon peut être réfrigéré à nouveau, mais la durée de conservation cumulée à température ambiante ne doit pas dépasser 6 heures, et la durée de conservation cumulée totale ne doit pas dépasser 48 heures. Après ce délai, le flacon doit être jeté.

Vaccin contre la COVID-19 de Janssen

Flacon multidose non ouvert

Le vaccin de Janssen peut être conservé entre 2 ºC et 8 ºC et il est protégé de la lumière dans son emballage d’origine. Ne pas congeler.

Flacon multidose percé

Après le prélèvement de la première dose, le flacon/seringue rempli(e) peut être conservé(e) à 2 °C jusqu’à 8 °C pendant 6 heures au plus ou à température ambiante (25 °C au maximum) pendant 3 heures au plus, après la première perforation du flacon. Jeter si le vaccin n’est pas utilisé dans ce délai.

Pour obtenir de plus amples renseignements, consultez le dépliant du produit ou l'information contenue dans la monographie de produit disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada. Veuillez consulter le chapitre Manipulation et entreposage des agents immunisants du GCI, Partie 1 - Information clé sur l'immunisation pour obtenir d'autres renseignements généraux.

Administration simultanée d'autres vaccins

Le CCNI recommande que les vaccins contre la COVID-19 ne soient pas administrés simultanément avec d'autres vaccins (vivants ou inactivés).

À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur l'administration simultanée du vaccin contre la COVID-19 et d'autres vaccins. En l'absence de données probantes, il convient de d'éviter l'administration simultanée afin de maximiser les avantages de la vaccination contre la COVID-19 tout en réduisant au minimum les risques de préjudice, y compris le potentiel d'interférence immunitaire ou l'attribution erronée d'une manifestation clinique inhabituelle (MCI) à un vaccin particulier. Toutefois, si un vaccin contre la COVID-19 est administré par inadvertance en même temps qu'un autre vaccin, aucune des deux doses ne devrait être répétée.

En l'absence de données probantes, il serait prudent d'attendre au moins 28 jours après l'administration de chaque dose d'un vaccin à ARNm ou à vecteur viral COVID-19 avant d'administrer un autre vaccin (sauf dans le cas où un autre vaccin est nécessaire pour la prophylaxie post-exposition) en raison du déclenchement d'une réponse des cytokines pro-inflammatoires. Il serait prudent d'attendre au moins 14 jours après l'injection d'un autre vaccin avant d'administrer un celui contre la COVID-19 afin d'éviter l'attribution erronée d'innocuité et d'effets secondaires à un vaccin en particulier.

Consultez le chapitre Calendrier d'administration des vaccins du GCI, Partie 1 - Information clé sur l'immunisation pour obtenir de plus amples renseignements sur l'administration simultanée d'autres vaccins.

Innocuité des vaccins et effets secondaires suivant l’immunisation

En raison des limites dans le nombre de participants et de la durée du suivi dans les essais cliniques sur la COVID-19, les données probantes à moyen et long termes sur l'innocuité des vaccins sont limitées. Toutefois, la pharmacovigilance des vaccins autorisés est en cours et les signalements en matière d’innocuité dans le monde entier sont repérés et communiqués globalement. Les essais cliniques des vaccins contre la COVID-19 autorisés excluaient les personnes ayant des antécédents de réactions indésirables graves associés à un vaccin ou de réaction allergique grave (p. ex., anaphylaxie) à l'un ou l'autre des composants du vaccin. Toutefois, des études sont en cours.

La section suivante présente les principales données sur l'innocuité et sur les ESSI des vaccins contre la COVID-19 autorisés. Pour plus de détails concernant la conception des essais, y compris la population étudiée et la durée du suivi, et l'innocuité des vaccins dont l'utilisation est autorisée et disponible au Canada, voir les résumés des données probantes figurant à l'Annexe A (pour le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech), à l'Annexe B (pour le vaccin contre la COVID-19 de Moderna), à l'Annexe C (pour le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca) et à l’Annexe D (pour le vaccin contre la COVID-19 de Janssen). Voir l'Annexe E pour un résumé de la fréquence des ESSI pour les différents produits de vaccination contre la COVID-19.

Voir la Partie 2 - Innocuité des vaccins du GCI pour consulter les définitions des ESSI et des renseignements supplémentaires d'ordre général.

Évènements indésirables courants et très courants

Les ÉI courants sont définis comme étant ceux qui se produisent chez 1 % à moins de 10 % des personnes vaccinées; les ÉI très courants se produisent chez 10 % ou plus des personnes vaccinées. Veuillez consulter l'Annexe E pour un résumé des ÉIs identifiés dans les versions d'essais cliniques des vaccins contre la COVID-19 autorisés et disponibles.

Vaccins à ARN messager contre la COVID-19

Réactions locales

La fatigue, les maux de tête, les douleurs musculaires, les frissons et les douleurs articulaires sont tous très courants après l'administration d'un des vaccins contre la COVID-19 actuellement autorisés. La fièvre était très courante après l'administration de la deuxième dose des vaccins à ARNm contre la COVID-19 et courante après toute dose de vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca. Plus du quart des sujets vaccinés ont ressenti des maux de tête ou de la fatigue après avoir reçu l'une ou l'autre dose. Les ÉI systémiques sont généralement d'intensité légère ou modérée et se résorbent dans les quelques jours suivant la vaccination. Pour les vaccins à ARNm contre la COVID-19, les réactions systémiques sont plus fréquentes après la deuxième dose de vaccin et chez les jeunes adultes. Pour le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca, les réactions systémiques sont plus légères et moins fréquentes après la deuxième dose de vaccin que la première dans tous les groupes d'âge. Des fréquences semblables de réactions locales ont été signalées dans l’ensemble des groupes d’âge après l’administration du vaccin de Janssen.

Réactions systémiques

La fatigue, les maux de tête, les douleurs musculaires, les frissons et les douleurs articulaires sont tous très courants après l'administration d'un des vaccins contre la COVID-19 actuellement autorisés. La fièvre était très courante après l'administration de la deuxième dose des vaccins à ARNm contre la COVID-19 et courante après toute dose de vaccins à vecteur viral. Plus du quart des sujets vaccinés ont ressenti des maux de tête ou de la fatigue après avoir reçu l'une ou l'autre dose. Les ÉI systémiques sont généralement d'intensité légère ou modérée et se résorbent dans les quelques jours suivant la vaccination. Pour les vaccins à ARNm contre la COVID-19, les réactions systémiques sont plus fréquentes après la deuxième dose de vaccin et chez les jeunes adultes. Pour le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca, les réactions systémiques sont plus légères et moins fréquentes après la deuxième dose de vaccin dans tous les groupes d'âge. Des fréquences semblables de réactions locales ont été signalées dans l’ensemble des groupes d’âge après l’administration du vaccin de Janssen.

Évènements indésirables suivant la deuxième dose contre la COVID-19 chez les personnes antérieurement infectées par le SRAS-CoV-2

Il existe des données sur l’innocuité des doses de rappel, à partir d’études observationnelles ^{Note de bas de page 25} et cliniques ^{Note de bas de page 18Note de bas de page 26Note de bas de page 27}. La fréquence des ÉI systémiques sollicités et non sollicités chez les personnes antérieurement infectées par le SRAS-CoV-2 était légèrement plus élevée par rapport à la population qui n’avait pas contracté le SRAS-CoV-2, principalement chez les adultes plus jeunes. Toutefois, aucune augmentation de la fréquence des ÉI plus graves n’a été constatée dans cette population. Deux études observationnelles comprenaient moins de 100 patients ayant des symptômes persistants d’infections antérieures du SRAS-CoV-2 (COVID de longue durée). Dans ce sous-groupe, l’administration d’un vaccin à ARNm ou à vecteur viral contre la COVID-19 n’était pas associée à une aggravation des symptômes de COVID-19 de longue durée ni à une réactogénicité accrue après la vaccination.

Évènements indésirables peu courants, rares et très rares

Des ÉI peu courants se produisent chez 0,1 % à moins de 1 % des personnes vaccinés. Des ÉI rares et très rares se produisent chez 0,01 % à moins de 0,1 %, respectivement, et chez moins de 0,01 % des sujets vaccinés. La probabilité de détection d'effets secondaires très rares dans les essais cliniques est faible, compte tenu de la taille de la population des essais cliniques et de la durée du suivi; par conséquent, une pharmacovigilance continue est essentielle.

À ce jour, les données disponibles n'indiquent pas que la vaccination des individus n'ayant jamais été infectés par le SRAS-CoV-2 par les vaccins contre la COVID-19 autorisés provoquera une aggravation ou une modification de la maladie en cas d'infection ultérieure par le SRAS-CoV-2 (p. ex., maladie aggravée par le vaccin); toutefois, des études supplémentaires sont nécessaires.

La lymphadénopathie était un évènement sollicité dans les essais cliniques de Moderna mais elle ne l’était pas dans les autres essais de vaccins contre la COVID-19 autorisés (voir l'Annexe E). Elle a rarement été signalée après l'administration des vaccins contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech, d'AstraZeneca et de Janssen.

Aucun autre ÉI sollicité rare ou très rare n'a été signalé à ce jour parmi les participants vaccinés pendant les essais cliniques.

Thrombose et thrombocytopénie suivant l’administration des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19

De très rares cas de sérieux caillots sanguins (à des sites inhabituels comme la CVST, la thrombose veineuse splanchnique et la thrombose artérielle) associés à la thrombocytopénie ont été signalés globalement après l’administration des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19. La terminologie de ce syndrome a évolué depuis que le signalement en matière d’innocuité a été détecté. Il a été appelé thrombocytopénie immunitaire prothrombotique induite par le vaccin (TIPIV), thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (TTIV) et il serait classifié comme étant le sous-groupe positif anti-PF4 selon la définition de syndrome de thrombose avec thrombocytopénie (STT).

Le mécanisme exact par lequel les vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 peuvent déclencher ce syndrome est encore en cours d’investigation mais il semble être semblable à la thrombose spontanée induite par l'héparine / thrombose auto-immune induite par l'héparine, où les anticorps dirigés contre les complexes du facteur plaquettaire 4 (PF4) polyanionique suscitent l’activation des plaquettes, ce qui cause une thrombose et une thrombocytopénie. En raison de la réaction immunitaire et de la fréquence de coagulation intravasculaire disséminée, les caillots associés à la TTIV peuvent être très agressifs et difficiles à traiter. Ils ne peuvent être gérés de la même façon que les caillots liés aux contraceptifs, à l’immobilité ou aux vols à longue distance, et ont un mécanisme d’action complètement différent. Tandis que les évènements thrombotiques ont été rarement signalés après l’administration des vaccins à ARNm contre la COVID-19 ou après une infection par le SRAS-CoV-2, la plupart de ces évènements n’ont pas été accompagnés de thrombocytopénie ni d’autres caractéristiques distinctes de la TTIV.

Les cas de TTIV se produisent habituellement entre 4 et 28 jours après l’administration d’un vaccin à vecteur viral contre la COVID-19. En raison du délai de l’apparition des symptômes et du diagnostic, ainsi que la variabilité des signalements, le taux de cet ÉI est incertain. La fréquence de la TTIV est estimée à 1 par 100 000 et à 1 par 250 000 personnes ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca. Ce fréquence évolue au fur et à mesure que des cas sont signalés et investigués, et varie entre les pays. Le taux de TTIV au Canada en date du 28 avril 2021 est plus près de 1 par 100 000 personnes ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca/Covishield. Le taux de fatalité des cas de TTIV varie également entre les pays et se situe entre 20 et 40 %. De nombreux cas ont été constatés avec une morbidité à long terme grave, y compris des dommages neurologiques. Des signalements d’ÉI qui ressemblent étroitement à la TTIV après l’administration du vaccin de Janssen émergent actuellement des É.-U. En date du 28 avril, 17 cas ont été confirmés après l’administration de 8 millions de doses du vaccin de Janssen aux É.-U., et d’autres font l’objet d’une enquête. Pour plus de renseignements, voir l’Annexe C et la réponse rapide du CNNI : Utilisation recommandée du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca chez les jeunes adultes.

Conseils pour la déclaration des manifestations cliniques inhabituelles (MCI)

Les vaccinateurs sont priés de déclarer les MCI par l'intermédiaire des unités de santé publique locales et de respecter les exigences de déclaration des MCI propres à leur province ou territoire. En général, toute MCI grave (défini comme entraînant une hospitalisation, une invalidité permanente ou un décès) ou inattendu qui est temporellement lié à la vaccination devrait être signalé.

En plus des exigences provinciales ou territoriales en matière de déclaration, la Brighton Collaboration a élaboré une liste d'effets secondaires d'importance particulière qui présentent un intérêt particulier et qui devrait être déclarés; consultez le site Web https://brightoncollaboration.us/covid-19/ (en anglais seulement) pour voir la liste comprenant les définitions.

Il pourrait y avoir d'autres MCI très rares qui n'ont pas été détectés dans le cadre des essais cliniques jusqu'à présent.

Se reporter à la Section Effets secondaires suivant l'immunisation du GCI, Partie 2 - Sécurité des vaccins pour obtenir de plus amples renseignements sur les définitions, l'établissement de rapports, les enquêtes et la gestion, ainsi que sur les évaluations de causalité des effets secondaires suivant l'immunisation.

Pour davantage de renseignements sur la réalisation et la soumission de la Déclaration de manifestations cliniques inhabituelles à la suite d'une immunisation au Canada, consultez le site Déclaration de manifestations cliniques inhabituelles à la suite d'une immunisation au Canada.

Voir le rapport hebdomadaire des ESSI pour obtenir de plus amples renseignements sur les ÉI signalés après la vaccination contre la COVID-19 au Canada.

Contre-indications et précautions

Contre-indications

De rares réactions anaphylactiques ont été signalées à la suite de l'immunisation par des vaccins à ARNm contre la COVID-19.

Le Tableau 4 énumère les ingrédients non médicinaux potentiels des vaccins contre la COVID-19 autorisés et disponibles qui ont été associés à des réactions allergiques dans d'autres produits. Ces réactions se sont rarement produites et elles ont varié de légères réactions cutanées à l'anaphylaxie. L'anaphylaxie est une réaction allergique rare, grave et potentiellement mortelle qui se manifeste généralement rapidement. Elle touche plusieurs systèmes organiques et peut progresser rapidement. Les symptômes et signes d'anaphylaxie peuvent inclure, sans s'y limiter, l'urticaire généralisée, une respiration sifflante, une enflure de la bouche, de la langue et de la gorge, des difficultés respiratoires, des vomissements, de la diarrhée, de l'hypotension, une diminution du niveau de conscience et un état de choc. Il est important de noter que d'autres réactions moins graves peuvent imiter des réactions allergiques (p. ex., la syncope vasovagale) et la vaccination n'est pas contre-indiquée dans ces cas.

Voir le site Anaphylaxie et autres réactions aiguës après la vaccination, Partie 2 - La sécurité des vaccins du GCI pour obtenir des renseignements sur la gestion de l'anaphylaxie après la vaccination.

Tableau 4 : Ingrédients des vaccins contre la COVID-19 autorisés disponibles qui ont été associés à des réactions allergiques dans d'autres produits

Produit de vaccination (fabricant)	Allergène potentiel inclus dans le vaccin ou son contenantNote de bas de page a	Autres produits dans lesquels l'allergène peut être présentNote de bas de page a
Vaccin contre la COVID-19 de Pfizer BioNTech	polyéthylèneglycol (PEG)Note de bas de page aNote de bas de page bNote de bas de page c	Médicaments en vente libre (p. ex., sirop contre la toux, laxatifs) et médicaments sur ordonnance, produits de préparation intestinale médicale pour la coloscopie, produits de soins de la peau, produits de remplissage dermique, cosmétiques, solutions d'entretien des lentilles de contact, produits tels que le gel pour ultrasonsNote de bas de page d
Vaccin contre la COVID-19 de Moderna	PEGNote de bas de page aNote de bas de page bNote de bas de page c	Médicaments en vente libre (p. ex., sirop contre la toux, laxatifs) et médicaments sur ordonnance, produits de préparation intestinale médicale pour la coloscopie, produits de soins de la peau, produits de remplissage dermique, cosmétiques, solutions d'entretien des lentilles de contact, produits tels que le gel pour ultrasonsNote de bas de page d
	Trométhamine (trométamol ou Tris)	Composant dans les produits de contraste, les médicaments oraux et parentéraux Note de bas de page e
Vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca	Polysorbate 80Note de bas de page c	Préparations médicales (p. ex., huiles vitaminées, comprimés et agents anticancéreux), cosmétiquesNote de bas de page dNote de bas de page f
Vaccin contre la COVID-19 de Janssen	Polysorbate 80Note de bas de page c	Préparations médicales (p. ex., huiles vitaminées, comprimés et agents anticancéreux), cosmétiquesNote de bas de page d,Note de bas de page f
Note de bas de tableau 4 (a) Les médicaments qui contiennent du PEG sont décrits dans Stone CA, et coll., DOI :10.1016/j.jaip. 2018.12.003. Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 4 (b) Une revue des réactions d'hypersensibilité de type immédiat au PEG est disponible dans Wenande et coll., DOI : 10.1111/cea.12760. Retour à la référence de la note de bas de page b Note de bas de tableau 4 (c) Il existe un potentiel d'hypersensibilité croisée entre le PEG et les polysorbates. Retour à la référence de la note de bas de page c Note de bas de tableau 4 (d) Le PEG peut également être présent dans les aliments ou les boissons, mais les réactions allergiques au PEG dans les aliments ou les boissons n'ont pas été documentées. Retour à la référence de la note de bas de page d Note de bas de tableau 4 (e) Un cas d'anaphylaxie à la trométhamine a été décrit (Lukawska et coll., DOI : 10.1016/j.jaip.2018.08.035). Retour à la référence de la note de bas de page e Note de bas de tableau 4 (f) Des cas d'anaphylaxie au polysorbate 80 ont été décrits (Badiu et coll., DOI : 10.1136/bcr.02.2012.5797, Palacios Castaño et coll., DOI : 10.18176/jiaci.0109). Retour à la référence de la note de bas de page f

De rares cas de TTIV ont été signalés suivant l’administration des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19. Des recherches sont en cours et les recommandations seront mises à jour au fur et à mesure que les données probantes seront disponibles. Pour plus de renseignements, voir l’Annexe C, l’Annexe D et la réponse rapide du CCNI : Utilisation recommandée du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca chez les jeunes adultes.

Contre-indications

Anaphylaxie et allergies à un vaccin contre la COVID-19

Un vaccin contre la COVID-19 autorisé ne devrait pas être proposé systématiquement aux personnes ayant des antécédents de réaction allergique grave (par exemple, anaphylaxie) après l'administration antérieure d'un vaccin contre la COVID-19 utilisant une plateforme similaire (ARNm ou vecteur viral). Si une évaluation des risques juge que les avantages l'emportent sur les risques pour l'individu; et si le consentement éclairé est fourni, un vaccin contre la COVID-19 autorisé utilisant une plateforme différente peut être envisagé pour une réimmunisation (c'est-à-dire que les individus ayant reçu un vaccin à ARNm post-anaphylactique peuvent se voir proposer un vaccin à vecteur viral et les individus ayant reçu un vaccin à vecteur post-anaphylactique viral peuvent se voir proposer un vaccin à ARNm). Si une vaccination avec une plateforme différente est proposée, les personnes doivent être observées pendant au moins 30 minutes après la vaccination.

Un vaccin contre la COVID-19 autorisé ne devrait pas être systématiquement proposé aux personnes qui sont allergiques à l'un des composants du vaccin contre la COVID-19 spécifique ou à son contenant. Pour obtenir une liste complète des composants de chaque vaccin contre la COVID-19 autorisé et de son contenant, veuillez consulter le dépliant du produit correspondant ou les informations contenues dans la monographie du produit disponible sur le site Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada.

Thrombose et thrombocytopénie après la vaccination

Les patients ayant subi une thrombose artérielle ou veineuse sévère avec une thrombocytopénie suivant l’administration du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca ne devrait pas recevoir une deuxième dose du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca.

Précautions

Hypersensibilité et allergies

Si une évaluation des risques juge que les avantages l'emportent sur les risques potentiels pour l'individu; et si le consentement éclairé est donné, la vaccination peut être envisagée chez les personnes présentant des réactions allergiques immédiates légères à modérées (définies comme étant limitées dans l'étendue des symptômes et l'implication des systèmes organiques ou même localisées au site d'administration) après une dose précédente de vaccins contre la COVID-19 autorisés. Une évaluation par un médecin ou une infirmière ayant une expertise en matière de vaccination peut être justifiée avant la réimmunisation. Dans la plupart des cas, la réaction anaphylactique se manifeste dans les 30 minutes qui suivent l'administration du vaccin. Par conséquent, si l'on opte pour la vaccination, une période prolongée d'observation post-vaccinale d'au moins 30 minutes devrait être prévue pour les personnes susmentionnées.

Les personnes présentant une réaction allergique grave avérée (p. ex., anaphylaxie) à un traitement injectable non lié à un composant des vaccins contre la COVID-19 autorisés (p. ex., vaccins ou traitements intramusculaires, intraveineux ou sous-cutanés) peuvent être vaccinées systématiquement et n'ont pas besoin d'être évaluées. Dans la plupart des cas, la réaction anaphylactique se manifeste dans les 30 minutes qui suivent l'administration du vaccin. Par conséquent, une période d'observation post-vaccinale prolongée de 30 minutes devrait être prévue pour les personnes susmentionnées.

Les personnes soupçonnées de souffrir d’une allergie à un ingrédient du vaccin (c.-à-d. le PEG) qui n’a pas encore été prouvée peuvent être systématiquement vaccinées et n’ont pas besoin d'une évaluation spécifique concernant cette allergie suspectée. La majorité des cas d’anaphylaxie à un vaccin se déclenche dans les 30 minutes suivant l’administration du vaccin. Une période d’observation prolongée post-vaccination de 30 minutes devrait donc être prévue à cette fin.

Les personnes ayant des antécédents d'allergie non liés à un composant des vaccins contre la COVID-19 autorisés ou à une autre thérapie injectable (p. ex., aliments, médicaments, venin d'insecte ou allergènes environnementaux) peuvent recevoir les vaccins contre la COVID-19 sans aucune précaution particulière. Les personnes devraient faire l'objet d'une observation pendant au moins 15 minutes après la vaccination.

Maladie aiguë

La vaccination des individus qui pourraient être actuellement infectés par le SRAS-CoV-2 ne devrait pas avoir d'effet néfaste sur la maladie. Toutefois, la vaccination devrait être retardée chez les individus symptomatiques atteints d'une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée ou soupçonnée, ou chez ceux qui présentent des symptômes respiratoires, afin d'éviter d'attribuer toute complication découlant de l'infection par le SRAS-CoV-2 à des ESSI liés à la vaccination et de réduire au minimum le risque de transmission de la COVID-19 dans une clinique ou un centre de vaccination. Si des symptômes sont détectés chez une personne à son arrivée sur les lieux, il faudrait lui dire de suivre les mesures de santé publique locales en vigueur.

Par mesure de précaution et compte tenu de la nécessité de pouvoir surveiller les ÉI du vaccin contre la COVID-19 sans risque de confusion avec les symptômes de la COVID-19 ou d'autres maladies coexistantes, il faudrait attendre que tous les symptômes d'une maladie aiguë aient disparu avant d'administrer un vaccin contre la COVID-19 autorisé.

Grossesse

L’innocuité et l’efficacité des vaccins contre la COVID-19 autorisés pendant la grossesse n’ont pas encore été établies. Toutefois, les données sur l’innocuité s’accumulent en raison de la surveillance post-commercialisation. Les personnes enceintes ont été exclues des essais cliniques des vaccins à ARNm et à vecteur viral contre la COVID-19. À l’heure actuelle, il y a des données limitées sur l’innocuité des vaccins contre la COVID-19 dans les études sur la toxicité touchant la croissance et la reproduction des animaux. Chez les rats qui ont reçu le vaccin contre la COVID-19 de Moderna avant ou pendant la gestation, aucun problème d’innocuité concernant la reproduction chez les femelles, le développement fœtal/embryonnaire ou la croissance postnatale n’a été démontré. Selon un rapport présenté à l’Agence européenne des médicaments (EMA), des études menées chez les rats dans lesquelles quatre pleines doses du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech n’ont pas révélé d’effets indésirables en ce qui concerne la fertilité, la grossesse, le développement de l’embryon et du fœtus ou le développement postnatal, jusqu’au jour 21. Des études animales DART sur le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca sont en cours. Une revue de la Food and Drug Administration (FDA) aux É.-U. d’une étude menée sur des lapins ayant reçu deux fois la dose humaine du vaccin contre la COVID-19 de Janssen avant ou pendant la grossesse a conclu qu’aucun effet indésirable concernant la reproduction chez les femelles, le développement fœtal/embryonnaire ou la croissance postnatale n’a été démontré.

Hématologie

Chez les individus atteints d’un trouble hémorragique, celui-ci devrait être pris en charge avant l’immunisation afin de réduire au minimum le risque d’hémorragie. Les individus qui reçoivent une anticoagulation à long terme ne sont pas considérés comme étant exposés à un risque plus élevé de complications hémorragiques après une immunisation et peuvent être vaccinés de façon sécuritaire sans interrompre leur traitement par anticoagulants.

Thrombose et thrombocytopénie

Les personnes qui ont subi une CVST antérieure avec thrombocytopénie ou thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH) ne devraient recevoir un vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 que si les avantages potentiels l’emportent sur les risques potentiels. Un autre vaccin contre la COVID-19 devrait leur être offert.

Toute personne recevant un vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 autorisé devrait être informée des risques liés à la TTIV, et être avisée de consulter immédiatement un médecin si elle développe des symptômes de TTIV. Les symptômes peuvent comprendre : l’essoufflement, la douleur à la poitrine, l’œdème des jambes ou douleurs aux jambes ou la douleur abdominale persistante après la vaccination. De plus, toute personne qui souffre de symptômes neurologiques après la vaccination, y compris l’apparition soudaine de maux de tête graves, persistants ou aggravants, de vision trouble, de confusion ou de crise, ou qui souffre d’ecchymoses à l’épiderme ou de pétéchies inhabituelles ailleurs qu’au site d’injection quelques jours après la vaccination, devrait consulter immédiatement un médecin.

Voir la section Contre-indications et précautions du GCI, Partie 2 - La sécurité des vaccins pour obtenir de plus amples renseignements d'ordre général.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude sur les interactions médicamenteuses n'a été réalisée à ce jour.

Pour obtenir de plus amples renseignements sur les interactions potentielles avec des produits contenant des anticorps anti-SRAS-CoV-2, reportez-vous à la section Produits sanguins, immunoglobulines humaines et moment de l'immunisation, dans la présente déclaration.

Test cutané à la tuberculine ou test de libération d'interféron gamma (TLIG)

Il existe un risque théorique que les vaccins à ARNm ou à vecteur viral puissent affecter temporairement l'immunité à médiation cellulaire, entraînant des résultats faussement négatifs au test cutané à la tuberculine (TCT) ou au test de libération d'interféron gamma (TLIG). Si un TCT ou un TLIG est nécessaire, il devrait être réalisé avant la vaccination ou au moins 4 semaines après la réception du vaccin. Les vaccins contre la COVID-19 peuvent être administrés à tout moment après l'administration du TCT.

Dans les cas où une occasion de réaliser le TCT ou le TLIG pourrait être manquée, le test ne devrait pas être retardé, car il s'agit de considérations théoriques. Toutefois, il peut être prudent de refaire les tests (au moins 4 semaines après la vaccination) des personnes dont les résultats sont négatifs et pour lesquelles il existe une suspicion élevée d'infection tuberculeuse, afin d'éviter de manquer des cas en raison de résultats potentiellement faux négatifs.

Produits sanguins, immunoglobulines humaines et moment de l'immunisation

Le CCNI recommande que les vaccins contre la COVID-19 ne soient pas administrés simultanément avec des anticorps monoclonaux ou du plasma de convalescents.

À ce jour, il n'y a pas suffisamment de données probantes sur la réception concomitante d'un vaccin contre la COVID-19 et d'anticorps monoclonaux anti-SRAS-CoV-2 ou de plasma de convalescents aux fins de traitement ou de prévention. Par conséquent, le moment de l'administration et l'interférence potentielle entre ces deux produits est actuellement inconnu. L'administration rapprochée de ces produits peut entraîner une diminution de l'efficacité réelle d'un vaccin contre la COVID-19 ou des anticorps monoclonaux anti-SRAS-CoV-2, car les anticorps monoclonaux ont une grande affinité pour la protéine de spicule exprimée par les vaccins, ce qui peut entraver la production d'anticorps stimulée par le vaccin.

Dans un contexte de post-exposition, on devrait obtenir l'opinion d'experts cliniques pour la gestion au cas par cas de l'administration d'anticorps monoclonaux anti-SRAS-CoV-2 après la réception du vaccin contre la COVID-19, en prenant en considération le risque d'exposition et le risque de cas grave de la COVID-19 chez l'individu.

À ce jour, il n'y a pas non plus suffisamment de données probantes sur la réception d'un vaccin contre la COVID-19 et d'anticorps monoclonaux quelconques ou de plasma de convalescents aux fins de traitement ou de prévention d'une maladie autre que la COVID-19. Par conséquent, le moment de l'administration et l'interférence potentielle entre ces deux produits sont actuellement inconnus, et on devrait consulter un spécialiste clinique au cas par cas.

Recommandations

À la suite de l'examen approfondi des données probantes disponibles résumées ci-dessus et de l'évaluation systématique des facteurs d'éthique, d'équité, de faisabilité et d'acceptabilité à prendre en considération à l'aide du cadre EEFA^{Note de bas de page 2} résumé dans le document Orientations préliminaires sur les principales populations à immuniser en priorité contre la COVID-19 du CCNI, ce dernier formule les recommandations éclairées suivantes pour la prise de décision au niveau des programmes de santé publique concernant l'utilisation efficace et équitable des vaccins contre la COVID-19 autorisés et disponibles au Canada.

Le CCNI continuera à surveiller de près les développements scientifiques liés à la COVID-19 et aux vaccins contre la COVID-19, ainsi que les activités de pharmacovigilance sur les vaccins en cours, et mettra à jour ses recommandations au besoin.

Veuillez noter :

• Une recommandation forte s'applique à la plupart des populations/personnes et devrait être suivie à moins qu'il n'existe une justification claire et convaincante d'utiliser une autre approche.
• Une recommandation facultative peut être offerte pour certaines populations/personnes dans certaines circonstances. D'autres approches peuvent être acceptables.

Voir le Tableau 6 pour des explications plus détaillées sur la force des recommandations du CCNI.

Recommandations sur les vaccins contre la COVID-19 autorisés et disponibles

Ces recommandations s'appliquent uniquement aux vaccins contre la COVID-19 Ces recommandations s'appliquent uniquement aux vaccins contre la COVID-19 actuellement autorisés pour utilisation au Canada (vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech; vaccin contre la COVID-19 de Moderna ; vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca; vaccin contre la COVID-19 de Janssen). En tenant compte de ces recommandations et aux fins de la mise en œuvre de programmes financés par l'État, les provinces et territoires pourraient prendre en compte les facteurs programmatiques (p. ex., contextes logistiques et opérationnels, ressources) et l'épidémiologie locale (p. ex., transmission des VP du SRAS-CoV-2).

1. Le CCNI recommande préférentiellement de proposer une série complète de vaccin contre la COVID-19 aux personnes appartenant au groupe d'âge autorisé sans contre-indications au vaccin. Si un vaccin à ARNm est contre-indiqué, un autre vaccin autorisé contre la COVID-19 devrait être proposé. (Forte recommandation du CCNI)

2. Le CCNI recommande qu’une série complète d’un vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 peut être proposée aux personnes de 30 ans et plus qui ne présentent pas de contre-indications au vaccin uniquement si une personne en particulier préfère recevoir un vaccin plus tôt au lieu d’attendre de se voir proposer un vaccin à ARNm ET si toutes les conditions suivantes s’appliquent :

1. L’évaluation avantages-risques** établit que les avantages d’une administration précoce d’un vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 l’emportent sur le risque de contracter la COVID-19 en attendant de recevoir un vaccin à ARNm contre la COVID-19; ET
2. Les avantages, le risque relatif** et les conséquences de la TTIV et de la COVID-19 sont clairement énoncés, en tenant compte du délai prévu pour recevoir un vaccin à ARNm et d’autres mesures de santé publique efficaces afin de réduire le risque de contracter la COVID-19, et une personne en particulier prend une décision éclairée fondée sur une compréhension de ces risques et avantages; ET
3. Un délai important s’écoulera avant de recevoir un vaccin à ARNm.

Remarque : Les provinces et territoires devraient adapter la limite d’âge, basée sur leur épidémiologie locale.

(Recommandation discrétionnaire du CCNI)

**Pour faciliter le choix du vaccin, voir l’Outil d’évaluation des risques ci-dessous et le Tableau des options de prise en charge.

**Outil d’évaluation des risques pour l’utilisation des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19L’évaluation avantages-risques de l’administration d’un vaccin à vecteur viral contre la COVID-19, si un vaccin à ARNm contre la COVID-19 autorisé n’est pas disponible ni accessible temporairement, peut varier selon les administrations et les personnes, et dépendra de divers facteurs résumés au tableau ci-dessous.

Facteurs pouvant varier selon les administrations ou les personnes	Considérations Note de bas de page 1
Conditions locales d’épidémie des vaccins contre la COVID-19	L’avantage de proposer des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 aux personnes augmente dans les régions à transmission épidémique croissante modérée, forte ou très forte ou dans les régions avec des taux d’incidence croissants, où une protection immédiate est nécessaire pour prévenir les maladies symptomatiques et préserver la capacité du système de santé. Considérer le potentiel de la transmission locale de VP viraux et l’efficacité réelle anticipée contre ces derniers.
Approvisionnement local en vaccins	Considérer combien de temps une personne devra attendre pour se voir proposer un vaccin à ARNm en fonction de l’approvisionnement en vaccins disponible et prévu et des groupes prioritaires.
Risque de maladie grave et de décès	Envisager de proposer des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 disponibles aux personnes à risque de maladie grave et de décès qui ne veulent pas attendre de se voir proposer le vaccin à ARNm. Le risque de complications graves liées à la COVID-19 augmente avec l’âge.
Risque d’exposition	Envisager d’offrir des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 disponibles aux personnes à risque d’exposition accru au SRAS-CoV-2, en raison de l’incapacité de respecter la distanciation physique ou de l’accès réduit aux mesures de prévention et de contrôle des infections, qui ne veulent pas attendre de se voir proposer le vaccin à ARNm.
Considérations logistiques	Bien que les vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 soient stables à la température du réfrigérateur, ce qui facilite leur entreposage et leur manipulation, l’infrastructure actuelle supporte l’utilisation des vaccins à ARNm congelés et ultra-congelés. L’utilisation du vaccin de Janssen est autorisée en une dose unique. Toutefois, la durée de protection d’une seule dose est inconnue.
Risque de TTIV	Le taux de cet ÉI a été estimé entre 1/100 000 et 1/250 000 personnes ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca. Toutefois, ce taux évolue au fur et à mesure que les cas sont signalés et investigués. L’estimation au Canada en date du 28 avril 2021 est plus près de 1 par 100 000. Le taux de létalité se situe généralement entre 20 et 40 %. Les autres facteurs prédisposant à la TTIV ne sont pas bien identifiés. Des données sur des signalements de cet ÉI après l’administration du vaccin de Janssen émergent actuellement des É.-U. En date du 28 avril, 17 cas ont été confirmés après l’administration de 8 millions de doses du vaccin de Janssen. La plupart de ces cas concernaient des femmes entre 18 et 59 ans, cependant des cas supplémentaires sont en cours d’investigation. Les premiers cas de TTIV après l’administration du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca concernaient également des femmes plus jeunes. Toutefois, on a récemment confirmé la TTIV chez des adultes plus âgés et des hommes. Le risque de développer la TTIV après l’administration du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca ne semble pas être associé à l’âge ou au sexe.
Caractéristiques des vaccins	Les données limitées laissent croire que tous les vaccins contre la COVID-19 autorisés offrent une protection contre les hospitalisations et vraisemblablement les décès face à la COVID-19. Les résultats provenant des essais cliniques des vaccins à ARNm suggèrent une efficacité supérieure contre la COVID-19 symptomatique comparativement à celle des vaccins à vecteur viral. Il existe des preuves que les deux vaccins de Pfizer-BioNTech et d’AstraZeneca protègent contre le variant B.1.1.7 du SRAS-CoV-2. Des études en Afrique du Sud ont révélé que le vaccin de Janssen offre une protection contre le variant B.1.351 du SRAS-CoV-2, alors que le vaccin d’AstraZeneca n’en offre pas. Des études au Brésil ont montré que le vaccin de Janssen offre une protection contre le variant P.2. Les premières données probantes laissent croire que le vaccin de Pfizer-BioNTech offre une efficacité modérée à élevée contre l’infection asymptomatique, tandis que certaines données montrent que les vaccins de Moderna et de Janssen offrent également une protection. Des données précoces suggèrent que le vaccin d’AstraZeneca n’est peut-être pas efficace contre les infections asymptomatiques.
Accès au diagnostic et au traitement de la COVID-19 et de la TTIV	Considérer la capacité du système de santé, l’accès aux soins tertiaires et intensifs, et l’immunoglobuline intraveineuse pour le traitement de la TTIV.
Risque d’inégalités exacerbantes	L’utilisation des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 peut accroître les inégalités chez les personnes ayant une capacité limitée de réduire leur risque d’infection ou qui exercent des métiers/professions en contact physique étroit avec le public, et en raison des complexités liées à la prise de décisions éclairée sur les risques et avantages d’une administration précoce des vaccins à vecteur viral contre la COVID-9. Considérer l’impact des inégalités exacerbantes au sein de ces populations dont plusieurs font partie de groupes marginalisés et désavantagés qui sont touchés de manière disproportionnée par la pandémie.
Notes de bas de page Note de bas de page 1 Le CCNI surveille les données probantes en évolution. Retour à la référence de la note de bas de page 1

Voir le Tableau des options de gestion pour les vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est autorisée au Canada pour un résumé des données probantes et des facteurs que les administrations devraient prendre en compte lors de la mise en œuvre des programmes de vaccination contre la COVID-19.

Sommaire des données probantes et justification :

• La pandémie de COVID-19 a provoqué une morbidité et une mortalité importantes, ainsi que des perturbations sociales et économiques. Le programme d'immunisation contre la COVID-19 devrait être déployé de la manière la plus efficace, la plus efficiente et la plus équitable possible.
• Les vaccins à ARNm contre la COVID-19 sont autorisés chez les personnes âgées de 16 ans et plus (vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech) ou de 18 ans et plus (vaccin contre la COVID-19 de Moderna). L’utilisation des vaccins à vecteur viral non réplicatif est autorisée au Canada pour les personnes âgées de 18 ans et plus (vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca, vaccin contre la COVID­19 de Janssen).
• Pour tous les vaccins contre la COVID-19 actuellement autorisés et disponible pour utilisation, une série complète compte deux doses, sauf pour le vaccin de Janssen qui est autorisé en une seule dose.
• On peut consulter le Tableau 1 sur les facteurs de risque liés au risque accru de complications graves attribuables à la COVID-19 et au risque accru d’exposition à la COVID-19. Pour de plus amples renseignements sur le séquençage des principales populations, y compris une analyse détaillée des facteurs d’éthique, d’équité, de faisabilité et d’acceptabilité, voir les orientations du CCNI sur les principales populations à immuniser en priorité contre la COVID-19.

Vaccins à ARNm contre la COVID-19

• Les données d'essais cliniques disponibles à ce jour ont montré que les vaccins à ARNm contre la COVID-19 actuellement autorisés sont très efficaces (94 % à 95 %) pour prévenir la COVID-19 symptomatique confirmée à court terme, à partir d’une à deux semaines après avoir reçu la série complète de deux doses.
• L’ efficacité la plus élevée et la réponse immunitaire maximale ont été observées après la deuxième dose. L'efficacité de la série de deux doses a été constante dans tous les groupes d'âge.
• Les estimations de l’efficacité réelle du vaccin de Pfizer-BioNTech étaient comparables dans les pays où la souche prédominante en circulation était le VP B.1.1.7 signalé pour la première fois au R.-U. Les ÉI locaux et systémiques étaient généralement moins fréquents chez les adultes âgés (≥ 56 ans dans l'essai clinique de Pfizer-BioNTech et ≥ 65 dans l'essai clinique de Moderna).
• Les ÉI locaux et systémiques étaient généralement moins fréquents chez les adultes âgés (≥ 56 ans dans l'essai clinique de Pfizer-BioNTech et ≥ 65 dans l'essai clinique de Moderna).
• Les vaccins à ARNm autorisés sont aussi sûrs et efficaces chez les personnes présentant une ou plusieurs comorbidités (p. ex., indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m², maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, maladie cardiaque).

Vaccins contre la COVID-19 d’AstraZeneca

• Les données combinées des essais cliniques et les études d'observation disponibles à ce jour ont montré que le vaccin d'AstraZeneca COVID-19 à vecteur viral actuellement autorisé offre une protection chez les adultes de 18 ans et plus contre la COVID-19 symptomatique et l'hospitalisation après avoir reçu au moins une dose. L'efficacité la plus élevée avec le schéma autorisé du vaccin d'AstraZeneca COVID-19 a été observée dans les groupes d'essais cliniques qui avaient un intervalle plus long entre les doses.  Les essais cliniques suggèrent que l’efficacité potentielle du vaccin augmente avec des intervalles prolongés entre la première et la deuxième dose du vaccin, une réduction maximale du risque de maladie symptomatique et d’hospitalisation étant observée à 12 semaines ou plus après la primovaccination.
  • Les données actuelles tirées des essais cliniques ont montré que le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca offre une efficacité modérée contre la COVID-19 symptomatique confirmée de 62 % chez les 18-64 ans. L’efficacité d’une série de deux doses s’est élevée à environ 82 % lorsque l’intervalle entre les doses était de 12 semaines ou plus. Chez les adultes de 65 ans et plus, les données observationnelles du R.-U. sur l’efficacité réelle du vaccin après l’administration d’une dose ont révélé une baisse des risques de maladie symptomatique et d’hospitalisation.
  • L’efficacité la plus élevée avec le schéma autorisé du vaccin d’AstraZeneca COVID-19 a été observée dans les groupes d’essais cliniques qui avaient un intervalle plus long entre les doses. Les essais cliniques suggèrent que l’efficacité potentielle du vaccin augmente avec des intervalles prolongés entre la première et la deuxième dose du vaccin, une réduction maximale du risque de maladie symptomatique étant observée à 12 semaines ou plus après la primovaccination.
• Les données laissent croire que le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca a une efficacité vaccinale de 74,6 % contre le VP B.1.1.7 qui a été identifié en premier par le R.-U. (par rapport à 84,1 % contre la souche non attribuable au variant B.1.1.7). Les données publiées suggèrent une efficacité vaccinale de 10,4 % face à la maladie légère à modérée attribuable au VP B.1.351 qui a été signalé en premier par l’Afrique du Sud.
• Dans les essais cliniques, la majorité des ÉI locaux et systémiques du vaccin AstraZeneca COVID-19 étaient légers et transitoires et ne différaient pas en fonction de la dose administrée ou de l'âge.
• De rares mais graves cas de sérieux caillots sanguins, y compris la CVST, associés à la thrombocytopénie ont récemment été signalés à l'échelle mondiale après l’utilisation autorisée du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca, généralement entre les jours 4 et 28 suivant son administration. Cet ÉI est qualifié de TTIV. Le mécanisme exact par lequel le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca peut déclencher la TTIV est toujours à l’étude. Le taux de létalité se situe généralement entre 20 et 40 %.
• Le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca est tout aussi efficace chez les personnes souffrant d'une ou plusieurs affections médicales légères à modérées et contrôlées (p. ex., maladie cardiovasculaire, maladie respiratoire, diabète, indice de masse corporelle ≥30 kg/m2).

Vaccin contre la COVID-19 de Janssen

• Les données disponibles à ce jour des essais cliniques ont montré que le vaccin contre la COVID-19 de Janssen est efficace à 67 % contre le SRAS-CoV-2 symptomatique modéré à sévère/critique au moins deux semaines après avoir reçu une dose.
• L’efficacité était constante dans l’ensemble des groupes d’âge.
• Les estimations ponctuelles de l’efficacité du vaccin contre une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée symptomatique modérée à sévère/critique 28 jours après la vaccination étaient comparables à celles de l’essai effectué au Brésil (68 %), où les deux tiers des isolats appartenaient au variant P.2, et à celles de l’essai effectué en Afrique du Sud (64 %), où presque tous les isolats correspondaient au variant B.1.351.
• Les ÉI locaux et systémiques étaient typiquement légers et transitoires, et aucun signalement en matière d’innocuité n’a été détecté dans les essais cliniques.
• Un cas de CVST a été signalé chez un homme de 25 ans parmi les 21 895 vaccinés dans l’essai clinique de Janssen. À ce moment, l’évènement était jugé non associé au vaccin, car il existait d’autres facteurs contributifs possibles mais il est maintenant confirmé comme étant la TTIV. En date du 28 avril 2021, 17 cas de TTIV ont été confirmés après l’administration de 8 millions de doses du vaccin de Janssen aux É.-U. Les investigations sont en cours.
• Le vaccin est semblablement sûr et efficace chez les personnes ayant une ou plusieurs comorbidités 14 jours après la vaccination, bien que l’efficacité soit sensiblement plus faible chez les participants ayant des comorbidités 28 jours après la vaccination.

Vaccins à ARNm contre la COVID-19 comparés aux vaccins à vecteur viral

Le CCNI a passé en revue la récente épidémiologie de la COVID-19 au Canada (y compris la circulation des variants), les caractéristiques des vaccins (dont l’efficacité potentielle, l’efficacité réelle, l’innocuité), les données probantes et les orientations internationales sur la TTIV, l’approvisionnement prévu en vaccins, l’évaluation de Santé Canada des vaccins contre la COVID-19, ainsi qu’une analyse complète des répercussions sur l’éthique, l’équité, la faisabilité et l’acceptabilité (2) de ses recommandations sur l’utilisation des vaccins contre la COVID-19 au Canada. Le CCNI a évalué le risque d’être admis à l’USI et de mourir du TTIV si une personne en particulier devait attendre un vaccin à ARNm étant donné l’approvisionnement prévu en vaccins, par rapport aux admissions à l’USI et aux décès de COVID-19 qui pourrait être prévenus  par une dose précoce des vaccins contre la COVID-19 d'AstraZeneca ou de Janssen par âge selon divers scénarios épidémiologiques de COVID-19 (activité très faible, faible, modérée, élevée, très élevée). Veuillez consulter l'Annexe F pour les détails et les limites. Vu le faible nombre d’évènements signalés liés à la TTIV, il existe un niveau élevé d’incertitude en matière d’incidence de cet ÉI par groupe d’âge. Les premières données laissent croire qu’il pourrait avoir une tendance à la hausse de la TTIV qui est inversement proportionnelle à l’âge, mais on pourrait l’attribuer aux différences relatives au signalement et à l’administration des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 dans les diverses tranches d’âge. Tandis que l’épidémiologie de la COVID-19 puisse évoluer avec la circulation des VP, les données probantes à ce jour révèlent que les risques de maladie grave liés à la COVID-19 augmentent avec l’âge, les jeunes adultes étant moins susceptibles d’être hospitalisés et de mourir.  Le CCNI continuera à surveiller l'épidémiologie de la COVID-19 et à réévaluer ces recommandations au fur et à mesure que l'offre de vaccins ARNm contre la COVID-19 augmente.

Après l’analyse des renseignements disponibles, le CCNI a conclu que vu l’augmentation anticipée de l’approvisionnement en vaccins à ARNm, les différences relatives à l’épidémiologie et au risque de contacter la COVID-19 à travers le Canada et entre les populations, et en raison des données probantes en évolution et des facteurs de risque inconnus liés à la TTIV, il existe une incertitude concernant les avantages et les inconvénients de l’utilisation des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 au sein des programmes de vaccination au Canada. Par conséquent, le CCNI a fait une recommandation discrétionnaire sur l’utilisation des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 pour les personnes de 30 ans et plus qui préfèrent recevoir un vaccin plus tôt au lieu d’ attendre de se voir proposer un vaccin à ARNm uniquement si certaines conditions sont remplies (notamment une évaluation avantages-risques, un consentement éclairé et un délai important pour la réception d'un vaccin à ARNm). Le CCNI résume les divers facteurs (en plus de l’âge) à considérer pour faciliter une évaluation avantages-risques par les juridictions dans son Outil d’évaluation des risques pour l’utilisation des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19.

Comme le montre dans l'Annexe F, le taux d’admissions à l’USI à la COVID-19 potentiellement prévenues par les vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 peut être supérieur au taux d’admissions à l’USI attribuables à la TTIV dans les zones d'activité modérée, élevée ou très élevée de la COVID-19 dans certaines circonstances (en tenant compte d'autres facteurs de risque individuels tels que le risque d'exposition, résumés dans l’Outil d'évaluation des risques). Le CCNI met en garde contre le fait que dans les groupes d'âge inférieurs à 30 ans, l'avantage d'offrir un vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 au lieu d'attendre un vaccin à ARNm n'est pas une certitude, surtout dans les zones d’activité très faible ou faible de la COVID-19.  Par ailleurs, les bénéfices des vaccins à ARNm contre la COVID-19 hautement efficaces ne présentant aucun signalement préoccupant en matière d’innocuité à ce jour, l’emportent clairement sur tout risque possible pour la majorité des populations, et le CCNI a fortement recommandé l’utilisation privilégiée des vaccins à ARNm contre la COVID-19 dans tous les groupes d’âge autorisés.

Un sommaire des données probantes et justification pour la forte recommandation préférentielle du CCNI sur l’utilisation des vaccins à ARNm contre la COVID-19 dans le cadre de programmes destinés à la population et une recommandation discrétionnaire sur l’utilisation du vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 pour les personnes de 30 ans et plus qui ne veulent pas attendre de se voir proposer un vaccin à ARNm figure ci-dessous :

• Épidémiologie : L’épidémiologie et le risque de contracter la COVID-19 varient à travers le Canada et entre les populations. L’incidence des cas attribuables aux VP au Canada augmente, notamment chez les plus jeunes, mais les différences relatives au risque de complications graves en raison des VP par groupe d’âge restent à préciser. Le CCNI continuera à surveiller l'évolution de l'épidémiologie. Le bénéfice des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 augmente dans les régions à transmission épidémique croissante modérée, élevée ou très élevée des souches du SRAS-CoV-2 contre lesquelles ces vaccins offrent une protection et dans les zones où les taux d’incidence de la COVID-19 augmentent.
• Efficacité potentielle et efficacité réelle : Les données émergentes laissent supposer que tous les vaccins autorisés offrent une protection contre les hospitalisations et vraisemblablement les décès attribuables à la COVID-19. Dans les essais cliniques, les vaccins à ARNm contre la COVID-19 ont montré une efficacité accrue par rapport aux vaccins à vecteur viral contre la COVID-19. Il existe des preuves que les deux vaccins de Pfizer et d’AstraZeneca protègent contre le variant B.1.1.7 du SRAS-CoV-2. Les vaccins contre la COVID-19 de Pfizer et de Janssen semblent offrir une protection contre le VP B.1.351 de SARS-CoV-2, mais le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca n’en offrent pas. Dans les études menées au Brésil, on a montré que le vaccin de Janssen offre une protection contre le variant P.2. Il y a des données limitées sur la protection qu’offre les vaccins à ARNm ou à vecteur viral contre la COVID-19 face au VP P.1.
• Innocuité et TTIV : Les données probantes sur le lien entre la TTIV suivant l’administration des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 évoluent mais le lien a été confirmé. De nombreux pays ont mis en pause leur programme de vaccination d’AstraZeneca tandis que d’autres ont restreint son utilisation chez certaines tranches d’âge (de 30 ans et plus à 70 ans et plus). Le programme de vaccination de Janssen aux É.-U. a été mis en pause pour examiner les cas de TTIV. Toutefois, cette pause a pris fin le 23 avril après la revue des données. À ce jour, aucune tendance évidente ni facteur de risque prédisposant n’a été identifié parmi les cas de TTIV. Bien que la plupart des cas aux É.-U. aient été signalés jusqu’à maintenant chez des femmes de moins de 50 ans ayant reçu le vaccin de Janssen, des cas chez des hommes ont été étudiés et le cas particulier qui est présentement associé à ce syndrome dans l’essai clinique est un homme. Des premiers cas de TTIV après l’administration du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca ont aussi été observés chez des femmes plus jeunes. Toutefois, ce n’est plus le cas depuis que l’on a confirmé des cas de TTIV chez des adultes plus âgés et des hommes.
• Évaluation avantages-risques de santé publique : Des évaluations avantages-risques fondées sur l’âge ont été menées pour établir si l’avantage d’une administration précoce d’un vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 (au lieu d’attendre de se voir proposer un vaccin à ARNm) l’emporte sur le risque lié à la TTIV pour les différents niveaux d'activité de la COVID-19 (très faible, faible, modéré, élevé, très élevé). Au moment des évaluations, le risque de complications graves liées à la COVID-19 (comme les admissions au USI et les décès) l’a emporté sur le risque lié à la TTIV chez les adultes de 30 à 69 ans dans les zones d’épidémiologie modérée, élevée ou très élevée dans la plupart des circonstances. Les avantages de l’administration précoce du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca chez les groupes plus jeunes et dans les zones d’activité de COVID-19 faible étaient plus sensibles au changement, selon le taux de TTIV estimé qui continue de changer rapidement en raison de l’identification de nouveaux cas. Une évaluation avantages-risques n’a pas été achevée chez les personnes de 70 ans ou plus pour chacun des vaccins à vecteur viral, car le vaccin à ARNm est déjà disponible auprès de cette tranche d’âge au Canada. Voir l'annexe E pour plus de renseignements sur les détails et les limites de cette évaluation.
• Éthique : Le CCNI a consulté le Groupe consultatif en matière d’éthique en santé publique (GCESP) sur les considérations d’ordre éthique concernant la restriction de l’utilisation d'un vaccin à vecteur viral pendant la pandémie actuelle et prévue et dans le contexte d’approvisionnement en vaccins. Le GCESP a fourni des recommandations dans les domaines suivants : promotion du mieux-être et réduction du risque, maintien de la confiance, respect envers les personnes et encouragement à l’autonomie et promotion de la justice et de l’équité. Le CCNI a intégré ces recommandations à ses orientations (p.ex., mise en œuvre du respect chez les personnes et de l’autonomie en incorporant le consentement éclairé dans la recommandation discrétionnaire sur l’utilisation du vaccin à vecteur viral; promotion de la justice et de l’équité en identifiant spécifiquement les risques liés aux inégalités exacerbantes dans l’Outil d’évaluation des risques). Le CCNI a appliqué le principe de précaution en formulant sa recommandation discrétionnaire et a tenu compte des données probantes en évolution sur la TTIV, le risque de préjudice, la plausibilité biologique d’un effet de classe dans le cadre de la plateforme des vaccins à vecteur viral qui est commune aux vaccins contre la COVID-19 d’AstraZeneca et de Janssen, la disponibilité d’autres vaccins efficaces dont le signalement en matière d’innocuité est nul, et vu les données probantes sur l’efficacité d’autres mesures de prévention et de contrôle des infections.
• Équité : Le CCNI a examiné l’impact des diverses recommandations sur toutes les populations afin qu’elles puissent réaliser pleinement et équitablement leur potentiel de santé ^{Note de bas de page 2}. Les populations qui reçoivent un vaccin à vecteur viral contre la COVID-19 peuvent se prévaloir d’une protection contre la COVID-19 plus tôt que si elles avaient attendu de se voir proposer des vaccins à ARNm disponibles. Toutefois, ces populations peuvent ultimement se prévaloir d’une protection moindre puisqu’une proportion accrue de la population vaccinée demeurera susceptible. Le CCNI a considéré l’impact de l’approvisionnement d’un vaccin moins efficace ayant un signalement préoccupant en matière d’innocuité dans des populations marginalisées et désavantagées qui ont été touchées de manière disproportionnelle par la pandémie dont l’expérience de vie a mené à la méfiance des gouvernements.  Selon les stratégies de vaccination, les inégalités en matière de santé pourraient être exacerbées si ce préjudice potentiel n’est pas pris en compte lors de la mise en œuvre du programme de vaccination auprès des populations qui présentent des facteurs de risque croisés de maladie grave et d’exposition (p. ex., les populations racialisées vivant dans des logements multigénérationnels avec une surreprésentation dans les emplois fournissant des services essentiels tels que l’alimentation et les soins de santé). Le risque de contracter la COVID-19 auprès des personnes et leurs familles qui ont une capacité limitée de réduire leur risque d’infection ou qui travaillent en contact physique direct avec le public, le délai anticipé d’un vaccin à ARNm et la tolérance au risque d’une personne lié à l’attente d’un vaccin à ARNm devraient être considérés. Ces derniers peuvent varier à travers le Canada et entre les populations. L’Outil d’évaluation des risques peut donc être utilisé pour faciliter la prise de décision.
• Faisabilité : Le CCNI a considéré l’impact de ses recommandations sur la mise en œuvre réussie des programmes de vaccination contre la COVID-19 dans un contexte local ayant des ressources disponibles ^{Note de bas de page 2}. Le Canada s’est procuré et s’attend à recevoir assez de vaccins à ARNm pour assurer l’immunisation de la population canadienne admissible par une série complète avant l’automne 2021, et un approvisionnement suffisant pour permettre à tous les Canadiens admissibles de recevoir leur première dose d’ici juin 2021. Les fournitures prévues des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 pour le Canada sont minimales par rapport aux fournitures prévues des vaccins ARNm dans les prochaines semaines. Ainsi, le délai anticipé pour se voir proposer un vaccin à ARNm sera bientôt réduit mais il pourrait varier entre les populations et à travers les administrations. Bien que les exigences d’entreposage et de transport des vaccins à ARNm contre la COVID-19 soient plus complexes que celles des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19, l’infrastructure actuelle existe pour supporter l’utilisation des vaccins à ARNm congelés et ultracongelés. L’utilisation du vaccin de Janssen est autorisée en dose unique. Toutefois, sa durée de protection contre la COVID-19 est inconnue.
• Acceptabilité : Le CCNI a révisé les données récentes du Canada pour considérer l’impact potentiel de ses recommandations sur l’intention et les comportements concernant la vaccination contre la COVID-19 (2). La volonté de se faire vacciner continue à augmenter. Toutefois, diverses populations qui ont été touchées de manière  disproportionnelle par la pandémie hésitent davantage ou vivent des obstacles relatifs à l’administration d’un vaccin contre la COVID-19 (p. ex., populations racialisées, migrants ou travailleurs sans papiers). Tandis qu’un sondage sur l’opinion publique  mené en mars a suggéré que 44-60 % des Canadiens n’avaient aucune préférence quant au vaccin qu’ils allaient recevoir, des enquêtes réalisées au début du mois d‘avril ont révélé que les Canadiens qui ont l’intention de se faire vacciner sont beaucoup plus à l’aise avec les vaccins à ARNm (90-92 %) qu’avec les vaccins de Janssen (70%) ou d’AstraZeneca (41 %) ^{Note de bas de page 28}. Des données recueillies au cours de la pandémie ont révélé de façon constante que les Canadiens indiquent « qu’assurer l’innocuité du vaccin » comme la raison principale de retarder ou de refuser la vaccination contre la COVID-19. Le CCNI a résumé de manière transparente les meilleures données disponibles (connues et inconnues) pour élaborer des orientations d’experts éclairées et accroître la confiance en ses recommandations.

3. Sur la base des nouvelles données probantes sur la protection conférée par la première dose d'une série de deux doses de vaccins contre la COVID-19 actuellement autorisée et disponible au Canada, le CCNI recommande que, dans le contexte de l'offre limitée de vaccins contre la COVID-19, les autorités compétentes maximisent le nombre de personnes recevant la première dose de vaccin en prolongeant la deuxième dose de vaccin contre la COVID-19 jusqu'à quatre mois après la première. Les deuxièmes doses doivent être offertes dès que possible après que toutes les populations éligibles ont reçu les premières doses, la priorité étant donnée aux personnes présentant le plus grand risque de maladie grave et de décès attribuable à la COVID-19. Les personnes vaccinées (avec une ou deux doses) doivent continuer à suivre les mesures de santé publique recommandées. Le CCNI continuera à surveiller les données probantes sur l'efficacité réelle d'un intervalle de dose prolongé et adaptera ses recommandations en conséquence. (Forte recommandation du CCNI)

Les autorités compétentes pourraient choisir d’écourter le délai entre la première et la deuxième dose d’une série de deux doses d’un vaccin contre la COVID-19 pour des populations particulières en fonction de l’épidémie locale, de l’approvisionnement en vaccins et des mécanismes de livraison de vaccins.

Sommaire des données probantes et justification

• La morbidité et la mortalité attribuables à la COVID-19 persistent toujours et l’approvisionnement en vaccins est limité. L’allongement de l’intervalle jusqu’à la deuxième dose permet de vacciner le plus grand nombre de personnes le plus rapidement possible, ce qui assure un plus grand nombre de personnes une protection plus directe et la possibilité d’une protection indirecte et collective.
• Un intervalle allongé allant jusqu'à quatre mois permet de proposer au plus grand nombre possible de populations éligibles la vaccination avec une dose avant de procéder à l'offre des secondes doses. Cependant, dès que tous les groupes éligibles se sont vus offrir leur première dose de vaccin, les secondes doses doivent être proposées. L'intervalle entre la première et la deuxième dose ne doit pas être prolongé plus longtemps que nécessaire pour offrir les premières doses de vaccin à tous les individus éligibles.
• Cette recommandation s’applique à tous les vaccins contre la COVID-19 prévus en deux doses dont l’utilisation est actuellement autorisée et disponible au Canada.
• Les données actuelles résumées dans le présent document indiquent une très bonne efficacité potentielle contre la COVID-19 symptomatique avec une dose d’un vaccin contre la COVID-19 : efficacité potentielle de 92 % pour les vaccins à ARNm; efficacité potentielle de 76 % pour le vaccin d’AstraZeneca bonne efficacité réelle selon des études d’observation (généralement entre 60 et 80 %, avec quelques estimations inférieures et supérieures) contre la maladie symptomatique et/ou l’infection asymptomatique; ainsi qu’une très bonne efficacité réelle contre l’hospitalisation (environ 80 %) et le décès (85 % selon une étude en provenance du R.-U. Alors que deux doses de vaccins à ARNm ont révélé un excellent niveau d’efficacité (potentielle et réelle), une dose de ce type de vaccin semble offrir un rendement semblable à une ou deux doses du vaccin d’AstraZeneca et à une dose unique du vaccin de Janssen
• L’efficacité réelle a été démontrée jusqu’à deux mois après la première dose des vaccins à ARNm, et la publication de l’essai clinique d’AstraZeneca a modélisé l'efficacité potentielle à une dose jusqu’à 90 jours après la vaccination.
• Des avis d'experts éclairés fondés sur les principes de l'immunologie indiquent qu'un intervalle plus long entre les doses d'amorçage et de rappel d'une série de vaccins entraîne une réponse meilleure et plus durable. L’essai clinique du vaccin d’AstraZeneca contre la COVID-19 a démontré une efficacité potentielle optimale lorsque l’intervalle entre la première et la deuxième dose était supérieur ou égal à 12 semaines.
• Dans les cas où le consentement éclairé comprenait des hypothèses sur le moment d’administration de la deuxième dose, les autorités peuvent envisager d’administrer cette deuxième dose à des intervalles plus courts pour les personnes qui ont consenti à la série de vaccins avant la mise en œuvre de cette recommandation.
• Étant donné que la maladie se transmet toujours et que la vaccination ne garantit pas une protection individuelle complète pour les personnes ayant reçu une dose et dans une moindre mesure pour celles ayant reçu deux doses, il est important à ce moment-ci de continuer à respecter les mesures de santé publique en vigueur (port du masque, distanciation physique et interactions sociales limitées, selon les directives de la santé publique).
• L’efficacité réelle de la première dose sera surveillée de près, et la décision concernant la deuxième dose sera évaluée de façon continue à la lumière des données de surveillance et d’efficacité réelle et de plans d’études postérieurs à la mise en œuvre. En outre, l’efficacité réelle contre les VP sera également suivie de près. Si cela est indiqué sur la base de ces données, les recommandations seront révisées pour proposer une deuxième dose plus tôt à certaines cohortes ou groupes de population.

Veuillez consulter la déclaration du CCNI sur l’allongement des intervalles entre les doses des vaccins contre la COVID-19 pour optimiser les campagnes de vaccination précoces et la protection des populations au Canada dans le contexte d’un approvisionnement limité en vaccins.

4. À l'heure actuelle, le CCNI recommande que tous les individus continuent d'appliquer les mesures de santé publique recommandées pour la prévention et le contrôle de l'infection et de la transmission du SRAS-CoV-2, indépendamment de la vaccination avec le vaccin contre la COVID-19. (Forte recommandation du CCNI)

Sommaire des données probantes et justification :

• À l'heure actuelle, les données probantes sur la durée de protection des vaccins contre la COVID-19 et sur leur efficacité réelle à réduire la transmission du SRAS-CoV-2 sont insuffisantes. De nouvelles données sur la protection contre le SRAS-CoV- commencent à s'accumuler pour les vaccins à ARNm et de Janssen mais les données probantes dont on dispose actuellement ne suffisent pas à recommander la levée des mesures de santé publique. Le CCNI continuera à surveiller les données probantes et à mettre à jour les recommandations si nécessaire.
• Bien que l'efficacité contre la maladie symptomatique et/ou l'infection asymptomatique semble être très élevée pour deux doses de vaccins à ARNm (~90 % à 95 %), certaines personnes resteront sensibles même après deux doses de vaccin. Une dose d'un vaccin à ARNm et une ou deux doses du vaccin d'AstraZeneca ont une bonne efficacité, mais un peu plus faible, et ne semblent pas protéger contre l'infection asymptomatique d'après les résultats des essais cliniques. Par conséquent, le respect des mesures de santé publique chez les personnes vaccinées (une ou deux doses) reste très important en ce moment où le SRAS-CoV-2 continue de circuler largement.
• Les données probantes reflétant une protection variable offerte par les vaccins contre la  COVID-19 contre les VP évoluent (voir le Tableau 5).
• Certaines données probantes étayent l'efficacité d'autres mesures de santé publique recommandées dans les scénarios de préexposition et de post-exposition, notamment la distanciation physique, le port du masque, l'hygiène des mains, ainsi que l'isolement et la quarantaine.
• Actuellement, il n'existe pas de données probantes sur l'utilisation du vaccin contre la COVID-19 en prophylaxie post-exposition.
• Il faudrait continuer à suivre les mesures de santé publique fédérales, provinciales/territoriales, et locales pour la prévention et le contrôle du SRAS-CoV-2.

5. Le CCNI recommande de proposer une série complète de vaccins contre la COVID-19 aux personnes appartenant au groupe d'âge autorisé, sans contre-indications au vaccin, qui ont déjà eu une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR. Dans le contexte d'un approvisionnement limité en vaccins, les premières doses peuvent être réservées en priorité aux personnes qui n'ont pas eu d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2 confirmée par réaction de polymérisation en chaîne. (Recommandation à la discrétion du CCNI)

Sommaire des données probantes et justification :

• Il n'est pas nécessaire de procéder à un test de dépistage d'une infection antérieure au SRAS-CoV-2 avant la vaccination contre la COVID-19.
• Le 30 mars, le CCNI a réaffirmé sa recommandation selon laquelle les personnes antérieurement infectées par le SRAS-CoV-2 se voient proposer une série complète d’un vaccin contre la COVID-19 après la prise en compte de données probantes tirées d’études observationnelles concernant l’immunogénicité et l’innocuité de la vaccination chez les personnes antérieurement infectées, les données sur l’innocuité provenant d’essais cliniques clés de l’utilisation des vaccins approuvés au Canada, ainsi que les présentations du Réseau national canadien pour l’innocuité des vaccins (CANVAS) et l’étude RECOVER de l’Université de Montréal.
• En l’absence de données sur l’efficacité réelle d’un vaccin à une dose chez les personnes antérieurement infectées (notamment dans le cas des VP), de données limitées sur l’innocuité d’un vaccin à deux doses (p. ex., l’impact de la gravité de la maladie et de l’intervalle depuis la dernière infection, sur la réactogénicité), et des défis programmatiques potentiels associés à la communication et à la mise en œuvre d’une stratégie à une dose, les personnes antérieurement infectées par le SRAS-CoV-2 devraient continuer à recevoir une série complète d’un vaccin aux intervalles recommandés, peu importe la gravité de l’infection précédente.
• À l’heure actuelle, on manque de données probantes sur les différences potentielles d’efficacité des vaccins entre les individus qui manifestent des signes d’infection antérieure par le SRAS-CoV-2 et ceux qui n’en manifestent pas. Dans le cadre des essais cliniques portant sur les vaccins contre la COVID-19 réalisés à ce jour, les personnes atteintes d’une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR ont été exclues, et seul un petit nombre de participants aux essais présentant des signes sérologiques d’infection antérieure (IgG+) étaient atteints d’une COVID-19 symptomatique confirmée; l’efficacité dans cette population est donc incertaine.
• À l’heure actuelle, il y a des données limitées sur les différences potentielles de réactogénicité entre les personnes qui ont manifesté des signes d’infection antérieure par le SRAS-CoV-2 et celles qui n’en ont pas manifesté. Il n’existe pas de données suffisantes sur l’impact de la gravité de l’infection antérieure et sur l’impact de l’intervalle entre une infection antérieure et le moment de l’administration de la première dose sur la réactogénicité.
• La réponse immunitaire au SRAS-CoV-2 et au VP, y compris la durée de l’immunité et de la protection croisée, n’est pas encore bien comprise. Des réinfections par le SRAS-CoV-2 et des variants ont été signalées, et des recherches sont en cours pour établir la gravité, la fréquence et les facteurs de risque de telles réinfections. Il y a des données limitées suggérant que les personnes ayant été antérieurement infectées peuvent générer une réponse comparable ou accrue à une seule dose d’un vaccin par rapport aux personnes n’ayant pas contracté le SRAS-CoV-2 qui ont reçu deux doses.
• Dans le contexte d'un approvisionnement limité, pour permettre la protection du plus grand nombre d'individus à risque possible, la vaccination par un vaccin contre la COVID-19 peut être retardée de 3 mois après une infection confirmée par réaction de polymérisation en chaîne, car les réinfections déclarées à ce jour ont été rares pendant les trois premiers mois suivant l'infection. Toutefois, si cela se révèle difficile du point de vue de la faisabilité, les administrations peuvent choisir de ne pas tenir compte du statut d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2 et vacciner tous les membres d'une population clé donnée.
• Par mesure de précaution et compte tenu de la nécessité de pouvoir surveiller les effets secondaires du vaccin contre la COVID-19 sans risque de confusion avec les symptômes de la COVID-19 ou d'autres maladies coexistantes, et pour réduire au minimum le risque de transmission de la COVID-19 sur un lieu de vaccination, le CCNI recommande que les symptômes d'une maladie aiguë aient complètement disparu avant d'administrer le vaccin contre la COVID-19, et de s'assurer que l'individu n'est plus considéré comme étant infectieux selon les critères actuels.
• Le CCNI continuera de surveiller les preuves concernant la vaccination chez les personnes précédemment infectées pas le SRAS-COV-2 et mettra à jour les recommandations au besoin.

Le CCNI émet également les recommandations suivantes pour la vaccination contre la COVID-19 dans certaines populations qui ont été exclues des essais cliniques ou représentées par un moindre nombre de participants. Le vaccin peut être proposé à certaines personnes de ces populations dans des circonstances particulières, au cas par cas, après une évaluation avantages-risques (lorsque les risques associés à l'exposition et les risques de subir de graves conséquences de la COVID-19 l'emportent sur le risque de la vaccination) et en faisant preuve de transparence en ce qui concerne les données probantes limitées. La préférence pour le vaccin à ARNm contre la COVID-19 (comme indiqué dans la recommandation n° 1 ci-dessus), si disponible, s'applique également aux populations décrites ci-dessous.

Le CCNI réévaluera ces recommandations au fur et à mesure que de nouvelles données probantes deviennent disponibles.

Personnes immunodéprimées

6. Le CCNI recommande de proposer une série complète de vaccins contre la COVID-19 aux personnes immunodéprimées en raison d'une maladie ou d'un traitement et appartenant au groupe d'âge autorisé si une évaluation des risques révèle que les avantages l'emportent sur les risques en ce qui concerne la personne, et si le consentement éclairé comprend une discussion sur les données probantes limitées concernant l'utilisation des vaccins contre la COVID-19 dans cette population. Il ne faut pas non plus oublier la possibilité que des personnes immunodéprimées puissent présenter une réponse immunitaire réduite à l'un ou l'autre des vaccins autorisés contre la COVID-19. (Recommandation discrétionnaire du CCNI)

Sommaire des données probantes et justification :

• À l'heure actuelle, il y a des données probantes limitées indiquant que l'immunosuppression est un facteur de risque indépendant de la COVID-19 grave, bien que ces données évoluent. Une revue rapide de données probantes des pays membres de l’CDCE a trouvé des données probantes de faible certitude sur l’absence d’association aux décès ou aux hospitalisations attribuables à la COVID-19 chez les personnes souffrant d’immunosuppression non précisée^{Note de bas de page 5}. La revue a relevé des données probantes de faible certitude sur l’augmentation d’au moins deux fois des décès attribuables à la COVID-19 chez les personnes atteintes d’anémie falciforme ou d’immunodéficience sévère; de cancer métastatique; de chimiothérapie depuis les 12 derniers mois ou de radiothérapie depuis les 6 derniers mois; de transplantation d’organe solide, de moelle osseuse ou de cellules souches. Il faut faire preuve de prudence en matière d’interprétation des données probantes de faible certitude. Toutefois, la revue a trouvé des données probantes de certitude modérée sur l’augmentation d’au moins deux fois des hospitalisations et des décès chez les personnes souffrant d’au moins deux affections médicales sous-jacentes, par rapport aux personnes ne souffrant pas de comorbidités. On n’a trouvé aucune donnée probante sur la combinaison d’affections médicales associées à un risque accru.
• Actuellement, il y a des données limitées sur la vaccination contre la COVID-19 chez les personnes immunodéprimées. Les participants aux essais cliniques sur le vaccin à ARNm contre la COVID-19 comprenaient uniquement des personnes qui n'étaient pas immunodéprimées, comme des participants atteints d'une infection stable au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), et ceux qui ne recevaient pas de traitement immunosuppresseur pendant l'essai.
• Aucun signalement en matière d’innocuité n'a été relevé à ce jour chez les participants non immunodéprimés présentant une maladie immunosuppressive (p. ex. une infection stable au VIH) inclus dans les essais cliniques.
• Le degré relatif d'immunodéficience chez les personnes qui sont immunodéprimées varie en fonction de l'affection sous-jacente, de l'évolution de la maladie et de l'utilisation de médicaments qui suppriment la fonction immunitaire. Dans ces circonstances, l'équilibre entre les bienfaits et les risques doit être établi au cas par cas en consultant le spécialiste traitant.
• Les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur, peuvent présenter une réponse immunitaire réduite au vaccin.
• En général, les vaccins non-vivants peuvent être administrés aux personnes immunodéprimées, car les antigènes du vaccin ne peuvent pas se répliquer. Toutefois, la portée et la durée de l'immunité acquise par une vaccination sont souvent réduites. On ignore actuellement si les individus immunodéprimés seront capables de développer une réponse immunitaire aux vaccins autorisés contre la COVID-19.
• Les personnes vivant avec le VIH qui sont considérées comme étant immunocompétentes peuvent être vaccinées.
• Il est fortement encouragé d'exercer une surveillance active de ces sujets vaccinés. Le CCNI suivra l'évolution des données probantes et mettra à jour ses recommandations, s'il y a lieu.

Pour consulter les définitions et pour obtenir de plus amples renseignements généraux, voir la Section Immunisation des sujets immunodéprimés du GCI, Partie 3 – Vaccination de populations particulières.

Personnes atteintes d'une maladie auto-immune

7. Le CCNI recommande de proposer une série complète de vaccins contre la COVID-19 aux personnes atteintes d'une maladie auto-immune et appartenant au groupe d'âge autorisé si une évaluation des risques révèle que les avantages l'emportent sur les risques en ce qui concerne la personne, et si le consentement éclairé comprend une discussion sur les données probantes limitées concernant l'utilisation de vaccins contre la COVID-19 dans ces populations. (Recommandation discrétionnaire du CCNI)

Sommaire des données probantes et justification :

• Les données probantes indiquant que l’atteinte d’une maladie auto-immune est un facteur de risque indépendant lié à la COVID-19 grave évoluent. Une revue rapide des données probantes des pays membres de l’OCDE a trouvé des données probantes solides (de certitude modérée à élevée) sur l’augmentation d’au moins deux fois des décès attribuables à la COVID-19 chez les personnes atteintes de diabète de type 1 ainsi que celles souffrant de troubles neurologiques, y compris la sclérose en plaques et la myasthénie grave. La revue a relevé des données probantes de certitude faible sur l’association faible ou nulle aux décès et des données probantes de certitude modérée sur l’association faible ou nulle aux hospitalisations liées à la COVID-19 chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde, de maladie rhumatismale ou de lupus érythémateux disséminé. Il faut faire preuve de prudence en matière d’interprétation de données probantes de faible certitude^{Note de bas de page 5}. Toutefois, la revue a trouvé des données probantes de certitude modérée sur l’augmentation d’au moins le double des hospitalisations et des décès chez les personnes atteintes d’au moins deux affections médicales sous-jacentes, par rapport aux personnes ne souffrant pas de comorbidités. On n’a trouvé aucune donnée probante directe sur la combinaison d’affections médicales associées à un risque accru.
• Actuellement, il y a des données très limitées sur la vaccination contre la COVID-19 chez les personnes atteintes d'une maladie sur la vaccination contre la COVID-19 chez les personnes atteintes d'une maladie auto-immune. Bien que les participants atteints de maladies auto-immunes qui n'étaient pas immunodéprimés n'aient pas été exclus des essais, ils constituent une très faible proportion des participants aux essais et représentent un éventail très étroit de maladies auto-immunes.
• Le spectre des maladies auto-immunes est diversifié. Le degré relatif d'auto-immunité chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes varie en fonction de l'affection sous-jacente, de la gravité et de l'évolution de la maladie et de l'utilisation de médicaments ayant un effet sur la fonction immunitaire. Par conséquent, l'équilibre entre les bienfaits et les risques doit être établi au cas par cas en consultant le spécialiste traitant.
• D'autres applications des technologies de l'ARNm ont été pour le traitement du cancer, qui nécessitaient une réponse immunitaire dirigée contre les cellules cancereuses d'un individu. Cela a soulevé une préoccupation théorique selon laquelle les vaccins à ARNm contre les maladies infectieuses agiraient de façon semblable, provoquant de l'inflammation potentiellement exacerbanté une maladie auto-immune existante. Les applications actuelles de la technologie de l'ARNm pour les vaccins contre la COVID-19 ont été optimisées afin de réduire le risque.
• Il est fortement encouragé d'exercer une surveillance active de ces sujets vaccinés. Le CCNI suivra l'évolution des données probantes et mettra à jour ses recommandations, s'il y a lieu.

Pour plus d'informations générales sur les maladies auto-immunes, voir la Section Immunisation des personnes atteintes de maladies chroniques du GIC, Partie 3 - Vaccination de populations particulières.

Grossesse et allaitement

8. Le CCNI recommande de proposer une série complète de vaccins contre la COVID-19 (de préférence un vaccin à ARNm contre la COVID-19)** aux femmes enceintes appartenant au groupe d'âge autorisé si une évaluation des risques révèle que les avantages l'emportent sur les risques en ce qui concerne la femme et le fœtus, et si le consentement éclairé comprend une discussion sur les données probantes concernant l'utilisation de vaccins contre la COVID-19 dans cette population. (Recommandation discrétionnaire du CCNI)

**Le vaccin à ARNm est privilégié en raison des données sur l’innocuité publiées et des préoccupations relatives au traitement de la TTIV pendant la grossesse, le cas échéant. De récentes analyses préliminaires publiées sur 35 691 personnes enceintes aux É.-U. ayant reçu un vaccin à ARNm contre la COVID-19 n’ont pas révélé de signalement en matière d’innocuité évident ^{Note de bas de page 29}. Si une TTIV se produisait après l’administration d’un vaccin à vecteur viral chez une personne enceinte, la complexité de ses soins médicaux s’accroîtrait.

9. Le CCNI recommande de proposer une série complète de vaccins contre la COVID-19 aux femmes appartenant au groupe d'âge autorisé qui allaitent si une évaluation des risques révèle que les avantages l'emportent sur les risques en ce qui concerne la femme et le nourrisson, et si le consentement éclairé comprend une discussion sur les données probantes limitées concernant l'utilisation de vaccins contre la COVID-19 dans cette population. (Recommandation discrétionnaire du CCNI)

Sommaire des données probantes et justification :

• Les données probantes indiquant que la grossesse est un facteur de risque indépendant d'une COVID-19 grave, évoluent. Une revue rapide des données probantes des pays membres de l’OCDE a relevé des données probantes de faible certitude sur l’augmentation d’au moins le double des hospitalisations liées à la COVID-19 chez les personnes enceintes (tout stade). Il faut faire preuve de prudence en matière d’interprétation des données probantes de faible certitude^{Note de bas de page 5}. Toutefois, la revue a trouvé des données probantes de certitude modérée sur l’augmentation d’au moins le double des hospitalisations et des décès chez les personnes qui sont atteintes d’au moins deux affectations médicales sous-jacentes, par rapport aux personnes ne souffrant pas de comorbidité. Aucune donnée probante directe sur la combinaison des affections médicales associées à un risque accru n’a été trouvée.
• Les personnes enceintes ou allaitantes ont été exclues des essais cliniques des vaccins à ARNm et à vecteur viral contre la COVID-19. Les résultats chez les participantes qui sont tombées enceintes pendant les essais cliniques et les résultats chez le fœtus seront déclarés dans des registres.
• Le CCNI encourage la recherche sur la vaccination contre la COVID-19 chez les personnes enceintes et allaitantes.
• Les recherches émergentes suggèrent que la vaccination à ARNm contre la COVID-19 pendant la grossesse donne lieu à des titres d’anticorps comparables à ceux des personnes qui ne sont pas enceintes. La réponse humorale IgG maternelle aux vaccins à ARN contre la COVID-19 passe du placenta au fœtus, entraînant ainsi un titre d’anticorps important et potentiellement protecteur à la circulation sanguine néonatale.
• Les premières études montrent systématiquement que les anti-S IgG et IgA sont présents dans le lait maternel après l’administration des vaccins à ARNm.
• Dans une petite étude de cohorte, l’ARNm des vaccins contre la COVID-19 étaient indétectables dans le lait maternel 4-48 heures après la vaccination.
• À l'heure actuelle, il y a des données limitées sur l'innocuité du vaccin contre la COVID-19 dans les études sur la toxicité touchant la croissance et la reproduction des animaux. Chez les rats qui ont reçu le vaccin contre la COVID-19 de Moderna avant ou pendant la gestation, aucun problème d'innocuité concernant la reproduction chez les femelles, le développement fœtal/embryonnaire ou la croissance postnatale n'a été démontré.Selon un rapport présenté à l’Agence européenne des médicaments (EMA), des études menées chez les rats dans lesquelles quatre pleines doses du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech n’ont pas révélé d’effets indésirables en ce qui concerne la fertilité, la grossesse, le développement de l’embryon et du fœtus ou le développement postnatal, jusqu’au jour 21. Une revue de la FDA aux É.-U. d’une étude menée sur des lapins ayant reçu deux fois la dose humaine du vaccin contre la COVID-19 de Janssen avant ou pendant la grossesse a conclu qu’aucun effet indésirable concernant la reproduction chez les femelles, le développement fœtal/embryonnaire ou la croissance postnatale n’a été démontré. Des études animales DART sur le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca sont en cours.
• On ne devrait pas conseiller aux femmes qui tombent enceintes durant leur série de vaccins ou peu après d'interrompre leur grossesse parce qu'elles ont reçu un vaccin contre la COVID-19.
• Si une grossesse est établie une fois la série de vaccination entamée, l'achèvement de la série peut être reporté à la fin de la grossesse, à moins que des facteurs de risque d'exposition accrue ou de COVID-19 grave soient présents et que le consentement éclairé à la vaccination soit obtenu, comme ci-dessus.
• Une série complète de vaccination par un vaccin autorisé contre la COVID-19 devrait être proposée aux femmes admissibles après l'accouchement et avant de tenter de concevoir, afin que l'intervalle recommandé entre la fin de la série de vaccination et la conception soit maintenu.
• Les sujets vaccinés et les fournisseurs de soins de santé sont encouragés à déclarer toute exposition au vaccin contre la COVID-19 pendant la grossesse dans les registres des femmes enceintes ayant reçu un vaccin contre la COVID-19 (voir l’Annexe G pour consulter une liste des registres de femmes enceintes ayant reçu un vaccin contre la COVID-19). La déclaration opportune des ESSI à l’autorité locale de santé publique, ainsi qu’au fabricant du vaccin, aux fins de suivi de ces sujets vaccinés est fortement encouragée.
• Le CCNI suivra l'évolution des données probantes et mettra à jour ses recommandations, s'il y a lieu.

Pour obtenir des renseignements généraux, voir la Section Immunisation durant la grossesse et l’allaitement du GCI, Partie 3 – Vaccination de populations particulières.

Enfants et adolescents

10. Le CCNI recommande de ne pas proposer systématiquement de vaccins contre la COVID-19 aux personnes qui n'appartiennent pas au groupe d'âge autorisé. (Forte recommandation du CCNI)

a. Toutefois, une série complète de vaccins de Pfizer-BioNTech peut être proposée aux personnes âgées de 12 à 15 ans qui courent un risque très élevé de subir de graves conséquences de la COVID-19 (p. ex., en raison d'une affection médicale préexistante dont on sait qu'elle est associée à un risque accru d'hospitalisation ou de mortalité) ou qui présentent un risque accru d'exposition (p. ex., si elles vivent dans un établissement de soins collectifs), si une évaluation des risques révèle que les avantages l'emportent sur les risques potentiels pour la personne, et si le consentement éclairé de la personne et de son parent ou tuteur comprend une discussion sur l'insuffisance des données concernant l'utilisation de vaccins contre la COVID-19 dans cette population. (Recommandation discrétionnaire du CCNI)

Sommaire des données probantes et justification :

• Les données probantes disponibles à ce jour laissent entendre qu'en général, les enfants infectés par le SRAS-CoV-2 ne sont pas exposés à un risque accru de maladie grave. Une revue rapide de données probantes des pays membres de l’OCDE a relevé des données probantes de faible certitude sur l’augmentation d’au moins le double des hospitalisations liées à la COVID-19 chez les enfants (=18 ans) souffrant d’obésité, d’hypertension ou d’immunodéficience, par rapport aux enfants qui ne souffrent pas de ces affections. Il faut faire preuve de prudence en matière d’interprétation de données probantes de faible certitude.
• Il n'existe pas de données probantes sur la vaccination contre la COVID-19 chez les enfants de moins de 12 ans, et seules des données cliniques limitées sur l'utilisation du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech chez les enfants de 12 à 15 ans sont disponibles. Les essais cliniques du vaccin contre la COVID-19 de Moderna et du vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca n'ont inclus, jusqu'à maintenant, que des adultes de 18 ans et plus. Des essais cliniques auprès d’enfants de moins de 18 ans ont été entamés et sont en cours; le CCNI surveille les données probantes et met à jour ses recommandations au fur et à mesure qu’elles sont disponibles.
• Chez les adolescents atteints de certaines affections préexistantes aggravées par un risque accru d'exposition au SRAS-CoV-2 (p. ex. s'ils vivent dans un lieu d'habitation collective, comme un foyer de groupe), le rapport d'équilibre entre les risques et les bienfaits de la vaccination au moyen d'un vaccin contre la COVID-19 doit être établi au cas par cas.
• Il est fortement encouragé d'exercer une surveillance active de ces sujets vaccinés. Le CCNI suivra l'évolution des données probantes et mettra à jour ses recommandations, s'il y a lieu.

Le CCNI continue à recommander ce qui suit :

• Les programmes de vaccination de routine et la vaccination avec d'autres vaccins recommandés par le CCNI devraient se poursuivre pendant la pandémie de COVID-19 avec une atténuation des risques de transmission de COVID-19 pendant le processus de vaccination, comme indiqué dans les Lignes directrices provisoires sur la continuité des programmes d'immunisation pendant la pandémie de COVID-19.
• Il faudrait continuer à d'encourager la poursuite des essais cliniques évaluant les vaccins contre la COVID-19 afin d'inclure des personnes potentiellement vulnérables à des maladies liées à des facteurs biologiques (p. ex. problèmes de santé préexistants, fragilité, grossesse et allaitement, immunodéficience) et sociaux (p. ex. résidence dans des établissements de soins de longue durée ou dans des lieux surpeuplés/éloignés, appartenance à une population racialisée, profession), afin de s'assurer que les options en matière de vaccins sont corroborées par de solides données sur l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité, comme le recommande le CCNI dans ses Priorités de recherche pour les vaccins contre la COVID-19 à l'appui des décisions de santé publique.
• En plus des activités de pharmacovigilance des vaccins qui sont en cours au Canada avec les essais cliniques de Phase 4 et les études post-commercialisation, il est recommandé de mener des recherches supplémentaires et de surveiller la vaccination contre la COVID-19, en particulier parmi les populations qui ne sont pas actuellement incluses dans les essais cliniques (p. ex., les femmes enceintes, les mères allaitantes, les personnes immunodéprimées, les personnes âgées vivant dans des établissements de soins collectifs, les enfants et les adolescents). De plus, le CCNI recommande la poursuite des essais cliniques et le suivi continu des participants aussi longtemps que cela est possible sur le plan éthique, afin de déterminer le niveau d'immunité nécessaire pour prévenir la maladie et établir la durée de la protection, l'efficacité dans différentes sous-populations et la sécurité à moyen et long terme.

Pour obtenir de plus amples renseignements, voir Sécurité des vaccins et pharmacovigilance du GCI, Partie 2 – Sécurité des vaccins.

Le CCNI continue à recommander les éléments suivants pour guider la prise de décision éthique, comme indiqué dans le document Guide du CCNI sur les populations clés pour la vaccination précoce contre la COVID-19 :

• Des efforts devraient être fournis pour améliorer l'accès aux services de vaccination afin de réduire les iniquités en matière de santé sans aggraver la stigmatisation ou la discrimination, et pour faire participer les populations marginalisées par le système et les populations racialisées à la planification des programmes d'immunisation.
• Les administrations devraient assurer une surveillance étroite et rapide de l'innocuité, de l'efficacité réelle du ou des vaccins et de la couverture vaccinale dans différentes populations clés, ainsi qu'une immunisation efficace et utile des populations des communautés difficiles d'accès, éloignées et isolées.
• Des efforts devraient être fournis pour améliorer les connaissances sur les bienfaits des vaccins en général et des vaccins contre la COVID-19 lorsque chacun d’entre eux sera disponibles, afin de lutter contre la désinformation et de communiquer de manière transparente sur les décisions d'attribution des vaccins contre la COVID-19.

Options de prise en charge pour les vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est autorisée au Canada

À l'heure actuelle, quatre types de vaccins contre la COVID-19 sont autorisés au Canada pour la prévention de l'infection à COVID-19 symptomatique qui utilisent deux plateformes vaccinales distinctes. Pour faciliter le choix du vaccin à proposer aux différentes populations ou groupes, une comparaison des mérites relatifs des deux est résumée dans le Tableau 5 ci-dessous. Il faut faire preuve de prudence lors de la comparaison des vaccins en raison des différences dans les études menées pour chaque vaccine (p. ex., différents paramètres, différentes analyses, différentes périodes/différents pays et différentes souches en circulation).

Tableau 5 : Options de prise en charge selon les types de vaccins contre la COVID-19 dont l'utilisation est approuvée au Canada

Facteur à prendre en considération	Résumé des données probantes disponibles et des points à prendre en compte
	Vaccins à ARNm contre la COVID-19	Vaccin à vecteur viral non réplicatif contre la COVID-19
Efficacité potentielle et efficacité réelle*	Efficacité contre les infections symptomatiques après une série complète Le vaccin de Pfizer-BioNTech est efficace à 94 % =14 jours après la 2e dose chez les participants à l’étude de 18 ans et plus. Les données suggèrent que le vaccin dePfizer/BioNTech est efficace à 95 % chez les participants de ≥65 ans ou 7 jours suivant la 2e dose. Les données suggèrent que le vaccin de Moderna est efficace à 86 % chez les personnes ≥65 ans.	Efficacité contre les infections symptomatiques après une série complète Le vaccin d'AstraZeneca SD/SD est efficace à 62 % chez les participants âgés de 18 à 64 ans. Les données actuelles des essais cliniques dont insuffisantes pour déterminée l'efficacité du vaccin d'AstraZeneca chez les personnes ≥65 ans. L'intervalle entre la première et la deuxième dose du vaccin d'AstraZeneca pourrait avoir une incidence sur l'efficacité du vaccin, l'efficacité étant moindre si l'intervalle est inférieur à 12 semaines. Le vaccin de Janssen (1 dose) est efficace à 66,9 % et à 66,1 % contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique à ≥ 14 jours et ≥ 28 jours après la vaccination, respectivement. Le vaccin de Janssen est efficace à 76,7 % et à 85,4 % contre l’infection à la COVID-19 symptomatique sévère/critique confirmée à ≥ 14 jours et ≥ 28 jours après la vaccination, respectivement. Efficacité réelle contre la maladie symptomatique et l'hospitalisation Les données d'observation chez les personnes âgées de plus de 65 ans ont montré une réduction du risque de maladie symptomatique et d'hospitalisation avec une dose du vaccin AstraZeneca Des données sur l’efficacité réelle du vaccin contre la COVID-19 de Janssen ne sont pas disponibles.
	Efficacité réelle contre la maladie grave, l’hospitalisation et le décès Les données actuelles issues d’études en conditions réelles laissent entendre que les vaccins à ARNm contre la COVID-19 offrent une bonne protection contre l’hospitalisation liée à la COVID-19 > 14 jours après la première dose, y compris dans les populations plus âgées (= 65 ans). Les données d’études en conditions réelles fournissent une certaine indication que la première dose de vaccins à ARNm offre une très bonne protection contre les décès liés à la COVID-19. Des données limitées provenant d’études en conditions réelles semblent indiquer que le vaccin de Pfizer-BioNTech a une efficacité vaccinale élevée > 7 jours après la deuxième dose contre la maladie grave,l’hospitalisation et le décès liés à la COVID-19.Les données sur l’efficacité réelle du vaccin contre la COVID-19 de Moderna seul ne sont pas actuellement disponibles. Efficacité contre les infections asymptomatiques Une analyse préliminaire de données limitées provenant d’un essai en cours suggère que le vaccin contre la COVID-19 de Moderna pourrait être efficace dans la prévention des infections asymptomatiques. Toutefois, les données sont en cours de collecte et l’analyse finale n’est pas achevée. Efficacité contre les infections asymptomatiques Les estimations de l’efficacité réelle du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech contre l’infection par le SRAS-CoV-2 sans symptômes signalés étaient de modérées à élevées après la première dose (en fonction du temps écoulé depuis la vaccination) et élevées après la deuxième dose)Note de bas de page 10Note de bas de page 15. Des résultats similaires ont été signalés pour les vaccins à ARNm contre la COVID-19 en généralNote de bas de page 16.	Efficacité contre les infections asymptomatiques Une analyse exploratoire ponctuelle de données limitées suggère que le vaccin d'AstraZeneca pourrait ne pas être efficace dans la prévention d'une infection asymptomatique. Les analyses préliminaires des données limitées semblent indiquer que le vaccin contre la COVID-19 de Janssen a une efficacité estimée à 59,7 % contre l’infection par le SRAS-CoV-2 asymptomatique ou non détectée avec une apparition ≥ 28 jours après la vaccination.
	Revaccination Il n'est pas encore clair si des doses de rappel (p. ex., une vaccination annuelle) seront nécessaires pour assurer une protection à long terme contre la COVID-19 symptomatique, en particulier face à l'émergence de VP. La revaccination des personnes ayant initialement reçu un vaccin à ARNm avec le même vaccin ou un autre vaccin à ARNm est actuellement à l'étude. L'efficacité et l'innocuité de la revaccination des personnes ayant initialement reçu le vaccin à ARNm avec un vaccin contre la COVID-19 différent sont pour l'instant inconnues à l'heure actuelle mais font l'objet de recherches.	Revaccination Il n'est pas encore clair si des doses de rappel (p. ex., une vaccination annuelle) seront nécessaires pour assurer une protection à long terme contre la COVID-19 symptomatique, en particulier face à l'émergence de VP. La revaccination avec une dose de rappel des vaccins à vecteur viral pourrait réduire l'efficacité en raison du développement possible d'une immunité contre le vecteur viral qui peut interférer avec la réponse immunitaire aux doses ultérieures. Toutefois, cette question est toujours à l’étude. L'efficacité et l'innocuité de la revaccination des personnes ayant initialement reçu un vaccin à vecteur viral avec un vaccin contre la COVID-19 différent sont pour l'instant inconnues.
Immunogénicité	Réponse humorale Les réponses humorales pour les deux vaccins à ARNm contre la COVID-19 dans les essais cliniques atteignent leur maximum après la deuxième dose, y compris l'obtention d'anticorps neutralisants. Cependant, comme on ne connaît pas de corrélat de protection, ces réponses humorales ne peuvent pas être interprétées comme correspondant à la protection vaccinale. Les réponses humorales dans les essais cliniques ont connu des tendances similaires chez les personnes de 18 à 55 ans et chez les personnes de 65 à 85 ans. Dans des études observationnelles, les réponses humorales chez les sujets vaccinés séropositifs après l’administration de la première dose étaient comparables à celles observées chez les personnes n’ayant pas été infectées par le SRAS-CoV-2 après l’administration de la deuxième dose. Toutefois, puisque le corrélat de protection est inconnu, l’importance de ces conclusions quant au niveau de protection contre la réinfection est aussi inconnue (17-22).	Réponse humorale Les réponses humorales ont atteint leur maximum après une deuxième dose, y compris l'obtention d'anticorps neutralisants, chez les sujets vaccinés séronégatifs. Chez les sujets vaccinés séropositifs, les réponses humorales ont atteint leur maximum à la première dose et se sont maintenues ou ont diminué à la deuxième dose. Pour le vaccin d'AstraZeneca, les réponses humorales étaient plus faibles chez les personnes de ≥65 ans que chez les personnes de 18 à 64 ans, d'après des données non publiées présentées au CCNI. Des résultats contradictoires ont été constatés pour les autres groupes d'âge d'après des données récemment publiéesNote de bas de page 17 . Dans le cas du vaccin Janssen, des réponses humorales, notamment des anticorps de liaison, des anticorps neutralisants et des anticorps ayant des fonctions effectrices Fc, ont été observées au jour 29 après une dose. Pour ce qui est du vaccin de Janssen, des réponses immunitaires humorales un peu plus faibles ont été observées dans les cohortes d’âges plus élevés (> 65 ans) par rapport aux cohortes plus jeunes (de 18 à 55 ans). Cependant, comme on ne connaît pas de corrélat de protection, ces réponses humorales ne peuvent pas être interprétées comme correspondant à la protection vaccinale.
	Réponse cellulaire Les deux vaccins à ARNm contre la COVID-19 ont induit une réponse immunitaire à médiation cellulaire une à deux semaines après l'administration de la deuxième dose. On a constaté une augmentation de cette réponse immunitaire à médiation cellulaire chez les jeunes adultes comme chez les adultes plus âgés. Comme aucun corrélat immunologique de protection n'a été déterminé pour le SRAS-CoV-2, ces réponses cellulaires ne peuvent être interprétées comme correspondant à la protection vaccinale.	Réponse cellulaire Le vaccin d'AstraZeneca a induit des réponses cellulaires à médiation cellulaire qui n'ont pas semblé augmenter après la deuxième dose. Les réponses immunitaires à médiation cellulaire ne semblent pas différer entre les groupes d'âge. Dans le cas du vaccin Janssen, les réponses immunitaires cellulaires ont été déclenchées après une dose du vaccin. Comme aucun corrélat immunologique de protection n'a été déterminé pour le SRAS-CoV-2, ces réponses cellulaires ne peuvent être interprétées comme correspondant à la protection vaccinale.
Protection contre les variants, y compris les variants préoccupants	B.1.1.7 (signalé au R.-U.) Dans les pays où le variant B.1.1.7 était la souche dominante en circulation (> 90 % des échantillons séquencés), les estimations de l’efficacité vaccinale du vaccin de Pfizer-BioNTech étaient comparables à l’efficacité vaccinale contre la souche mère. B.1.351 (signalé en Afrique du Sud) Il y a des données émergentes sur l’efficacité potentielle et l’efficacité réelle des vaccins à ARNm contre le variant B.1.351. P.1 and P.2 (signalé au Brésil) Il y a des données limitées sur l’efficacité potentielle et l’efficacité réelle des vaccins à ARNm contre les VP P.1 et P.2.	B.1.1.7 (signalé au R.-U.) Les données semblent indiquer que le vaccin d’AstraZeneca a une efficacité vaccinale contre le variant B.1.1.7 qui est comparable à l’efficacité vaccinale contre la maladie non attribuable au variant B.1.1.7 (74,6 % contre 84,41 %, respectivement)Note de bas de page 18. B.1.351 (signalé en Afrique du Sud) Les données semblent indiquer que le vaccin d’AstraZeneca a une efficacité vaccinale de 10,4 % contre le variant B.1.351 face à la maladie légère à modéréeNote de bas de page 19. En Afrique du Sud, où le variant B.1.351 était la souche dominante (environ 95 % des échantillons préliminaires séquencés), le vaccin de Janssen était efficace à 64 % contre la COVID-19 modérée à sévère/critique au jour 29. P.1 and P.2 (signalé au Brésil) Il y a des données limitées sur l’efficacité potentielle et réelle des vaccins à vecteur viral contre les variants P.1. Au Brésil, où le variant P.2 a été détecté dans environ 70 % des échantillons séquencés de cas de COVID-19, le vaccin de Janssen avait une efficacité de 68 % contre la COVID-19 modérée à sévère/critique au jour 29.
Innocuité	Technologie Les vaccins à ARNm utilisent une nouvelle technologie; (qui a été étudiée dans des vaccins expérimentaux); toutefois, tous les vaccins contre la COVID-19 sont soumis au même processus rigoureux d'examen et d'approbation que les vaccins systématiques. Signalement en matière d’innocuité Aucun signalement en matière d’innocuité grave concernant l’un ou l’autre des vaccins à ARNm n’a été relevé. De rares réactions anaphylactiques ont été signalées après l'immunisation par des vaccins à ARNm COVID-19. Pour les deux vaccins, on signale que certains ÉI sollicités sont très fréquents (définis comme étant de 10 % ou plus) chez les personnes vaccinées; toutefois, ils sont légers ou modérés et transitoires et se résorbent en quelques jours. Il s’agit notamment de douleurs au site d’injection, de fatigue, de maux de tête, de douleurs musculaires, de frissons, de douleurs articulaires et de fièvre. Certains ÉI, dont la fièvre, sont plus fréquents après la deuxième dose.	Technologie Les vaccins à vecteur viral utilisent une technologie relativement nouvelle; (le vaccin contre l'Ébola autorisé utilise cette technologie); toutefois, tous les vaccins contre la COVID-19 sont soumis au même processus rigoureux d'examen et d'approbation que les vaccins systématiques.
	Signalement en matière d’innocuité Aucun signalement en matière d'innocuité grave concernant l'un ou l'autre des vaccins à ARNm n'a été relevé. De rares réactions anaphylactiques ont été signalées après l'immunisation par des vaccins à ARNm COVID-19. Pour les deux vaccins, on signale que certains ÉI sollicités sont très fréquents (définis comme étant de 10 % ou plus) chez les personnes vaccinées; toutefois, ils sont légers ou modérés et transitoires et se résorbent en quelques jours. Il s'agit notamment de douleurs au site d'injection, de fatigue, de maux de tête, de douleurs musculaires, de frissons, de douleurs articulaires et de fièvre. Certains ÉI, dont la fièvre, sont plus fréquents après la deuxième dose.	Signalement en matière d’innocuité Pour les deux vaccins, on a signalé que certains ÉI sollicités étaient très fréquents (définis comme étant de 10 % ou plus) chez les personnes vaccinées; toutefois, ils sont légers ou modérés et transitoires et se résorbent en quelques jours. Il s'agit notamment de douleurs au site d'injection, de la fatigue, de maux de tête, de douleurs musculaires, de frissons, de douleurs articulaires et de fièvre. Certains ÉI sont moins fréquents après la deuxième dose. De rares cas de thrombose associés à la thrombocytopénie ont été signalés suivant l’administration du vaccin d’AstraZeneca. Le mécanisme d’action semble être similaire à une thrombocytopénie induite par l’héparine spontanée (appelée TTIV – thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin). Le taux de cet ÉI n’est pas encore confirmé, mais avait été le plus souvent estimé entre 1/100 000 et 1/250 000 personnes ayant reçu le vaccin d’AstraZeneca. L'estimation au Canada, en date du 28 avril 2021, est plus près de 1/100 000. Le taux de létalité se situe généralement entre 20 et 40 %. Les autres facteurs prédisposant à la TTIV ne sont pas clairs. Pour le vaccin de Janssen, dans l’essai clinique, un cas de CVST a été signalé parmi 21 895 sujets vaccinés. En date du 28 avril, 17 case de TTIV ont été confirmés après l’administration de 8 millions de doses de Janssen aux É.-U. Des investigations sont en cours.
Éthique et équité	Les vaccins à ARNm ont une grande efficacité à court terme dans tous les groupes d'âge autorisés et le Canada prévoit d'avoir suffisamment de doses de vaccins à ARNm pour chaque personne au Canada en 2021. Les vaccins les plus efficaces peuvent être dirigés vers les personnes les plus susceptibles de contracter une maladie grave et d'être exposées afin de limiter l'aggravation des inégalités existantes. L'incidence de ne pas offrir un vaccin moins efficace plus tôt aux populations qui devront attendre pour recevoir un vaccin à ARNm dans les zones de de transmission et d'infection à haut risque sur la confiance, la justice et le risque de faire plus de mal que de bien devrait être prise en compte.	Offrir un vaccin contre la COVID-19 à ceux qui devraient autrement attendre pour en recevoir un pourrait renforcer l'équité. Si la protection contre la COVID-19 ne peut être augmentée pour les personnes qui ont reçu un vaccin moins efficace en premier, des inégalités importantes pourraient être créées pour les personnes qui reçoivent un vaccin à vecteur viral par rapport aux vaccins à ARNm, dépendamment des groupes de populations qui ont reçu le vaccin d'AstraZeneca à vecteur viral. Les vaccins à vecteur viral peuvent offrir une option aux personnes allergiques aux ingrédients du vaccin à ARNm ou de ses contenants.L'incidence de l'offre d'un vaccin moins efficace plus tôt à certaines populations sur la confiance, la justice et le risque de faire plus de mal que de bien devrait être prise en compte.
Faisabilité	Calendrier de vaccination Les deux vaccins à ARNm sont administrés en deux doses. Les vaccins à ARNm ont un calendrier autorisé de 21 (pour le vaccin de Pfizer) ou de 28 jours (pour le vaccin de Moderna) entre la première et la deuxième dose. Le CCNI recommande un intervalle prolongé entre la première et la deuxième dose, pouvant aller jusqu'à 4 mois, afin de maximiser le nombre de personnes pouvant être vaccinées aussi rapidement que possible avec les réserves de vaccins disponibles. Un intervalle plus long pourrait permettre à un plus grand nombre de personnes de recevoir une dose du vaccin et d'avoir une certaine protection contre la forme symptomatique de la COVID-19.	Calendrier de vaccination Le vaccin d'AstraZeneca est administré en deux doses. L'intervalle entre la première et la deuxième dose du vaccin d'AstraZeneca semble avoir une incidence sur l'efficacité du vaccin, l'efficacité étant moindre si l'intervalle est inférieur à 12 semaines. Un intervalle plus long pourrait permettre à un plus grand nombre de personnes de recevoir une dose du vaccin et d'avoir une certaine protection contre la forme symptomatique de la COVID-19. Le CCNI recommande un intervalle prolongé entre la première et la deuxième dose, pouvant aller jusqu'à 4 mois, afain de maximiser le nombre de personnes pouvant être vaccinées aussi rapidement que possible avec les réserves de vaccins disponibles L’utilisation du vaccin de Janssen est autorisée en une seule dose, ce qui peut faire accroître la faisabilité de l’achèvement d’une série de vaccins. Les sujets vaccinés doivent être informés du signalement en matière d’innocuité de la TTIV et des symptômes à surveiller après la vaccination.
	Exigences en matière d'entreposage Les vaccins à ARNm ont des exigences plus strictes en matière de transport et d'entreposage, puisqu'ils nécessitent des chaînes du froid congelées ou ultracongelées. Des efforts importants ont été entrepris pour traiter des complexités logistiques. Les exigences en matière d'entreposage de ces vaccins augmentent la complexité logistique de l'offre de ces vaccins en divers lieux afin d'en accroître l'accès pour diverses populations.	Exigences en matière d'entreposage Les vaccins à vecteur viral sont plus facile à transporter, à entreposer et à manipuler que les vaccins à ARNm et, par conséquent, pourrait être plus facile à utiliser pour une distribution plus large par l'intermédiaire des pharmacies et des fournisseurs de soins de santé primaires. Les vaccins à vecteur viral doivent être entreposé et transporté à une température comprise entre +2 et +8 °C, ce qui nécessite l'utilisation d'une infrastructure de chaîne du froid standard largement disponible dans les provinces et territoires. Les exigences en matière d'entreposage de ced vaccins pourraient accroître l'accès au vaccin pour diverses populations.
Acceptabilité	Il est possible que les individus favorisent les vaccins à ARNm, car leur efficacité avérée est plus grande. Des cas de COVID-19 moindres sont prévus à la suite d'une vaccination avec un vaccin à haute efficacité. Les cas relativement faibles après la vaccination pourraient avoir une incidence positive sur l'acceptabilité des vaccins contre la COVID-19 et des vaccins en général.	Il est possible que des personnes favorisent les vaccins à vecteur viral s'ils offrent une possibilité de recevoir plus tôt un vaccin contre la COVID-19 et s'ils sont plus faciles d'accès sur des lieux convenables en raison de la facilité de transport, d'entreposage et de manipulation. Un nombre accru de cas de COVID-19 est prévu à la suite d'une vaccination avec un vaccin qui a une efficacité moindre. Les cas relativement élevés après la vaccination pourraient avoir une incidence négative sur l'acceptabilité par le public des vaccins contre la COVID-19 et des vaccins en général. Le vaccin Janssen est administré en une seule dose. Cela pourrait accroître l’acceptabilité de la vaccination. Des cas récents de TTIV signalés après l’administration des vaccins à vecteur viral ont influé sur leur acceptabilité.
	Les inquiétudes concernant l'innocuité et l'efficacité réelle des vaccins sont les deux raisons les plus souvent citées pour justifier le refus d'un vaccinNote de bas de page 20 Un sondage mené auprès des Canadiens entre le 9 et le 16 février 2021Note de bas de page 21 a donné les résultats suivants : De ceux qui ont indiqué ne pas encore avoir été vaccinés (n=1954), un plus grand nombre de répondants étaient « d’accord » ou « tout à fait d’accord » avec les énoncés affirmant une intention d’obtenir un « vaccin sûr » (69 %) et un « vaccin efficace » (67 %) depuis la quatrième vague (fin mai-début juin). Lorsque l’on a demandé aux répondants qui étaient disposés à se faire vacciner ou neutres à l’égard de la vaccination ce qui était le plus important dans le choix d’un vaccin contre la COVID-19 (n=1595), 46 % ont choisi « Recevoir le vaccin le plus efficace », 15 % ont choisi « Recevoir n’importe quel vaccin dès que possible » et 12 % ont choisi « Recevoir le vaccin pour lequel le moins d’effets secondaires ont été signalés ». Le nombre de doses et le type de technologie vaccinale n’étaient pas des facteurs importants, et 14 % des répondants ont indiqué qu’ils n’avaient aucune préférence pour un vaccin contre la COVID-19 en particulier. Pour ceux qui attendront pour se faire vacciner même une fois le vaccin disponible : 80 % attendront afin de s’assurer de l’innocuité du vaccin, 64 % attendront afin de s’assurer de l’efficacité réelle du vaccin (n=691)Note de bas de page 22. Dans un sondage mené du 4 au 13 décembre 2020Note de bas de page 23 auprès des prestataires de soins de santé, les facteurs les plus importants qui ont été signalés comme influant sur la décision de se faire vacciner étaient l’innocuité du vaccin (95,5 %), suivie de l’efficacité réelle du vaccin (86,7 %)

Priorités en matière de recherche

La COVID-19 et les vaccins connexes sont nouveaux; il existe donc de nombreux domaines dans lesquels des recherches s'imposent. Les recherches visant à répondre aux questions en suspens suivantes (non classées par ordre d'importance) en s'appuyant sur des données à court et à long terme, lorsqu'elles sont disponibles, sont encouragées :

Nouvelles priorités de recherche

Efficacité, efficacité réelle ou de terrain, immunogénicité et innocuité

1. Quelles sont l'efficacité pour la population (contre l'infection/la transmission, l'hospitalisation et la mort) et la durée de protection à moyen et long terme d'une dose unique ou d'une série complète de chaque vaccin contre la COVID-19 approuvé au Canada?
2. Quelles sont l'utilité, l'efficacité, l'immunogénicité et l'innocuité des vaccins contre la COVID-19 dans divers groupes de population (p. ex. les adultes d'âge avancé, les personnes atteintes d'affections à haut risque, y compris les personnes atteintes d'affections auto-immunes et les receveurs de greffes, et les individus socialement ou professionnellement vulnérables, les femmes enceintes ou qui allaitent, les enfants/adolescents, les personnes fragiles)?
3. Quelles sont l'efficacité potentielle, l'efficacité réelle, l'immunogénicité et l'innocuité des vaccins contre la COVID-19 chez les personnes qui ont déjà été atteintes d'une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire?
   1. Y a-t-il une différence perceptible entre les personnes séronégatives et séropositives dans l'un des paramètres ci-dessus?
   2. Une exposition antérieure au SRAS-CoV-2 a-t-elle une incidence sur l'utilité, l'efficacité potentielle, l'efficacité réelle, l'immunogénicité ou l'innocuité des vaccins contre la COVID-19?
   3. Un vaccin à dose unique peut-il être aussi efficace et sûr chez les personnes atteintes antérieurement d'une forme avérée de COVID-19?
   4. Y a-t-il des signaux de sécurité émergents associés à l'immunisation contre la COVID-19 que la compréhension actuelle du profil d'innocuité de vaccins similaires ne permet pas d'anticiper?
   5. La vaccination d'individus avec ou sans infection antérieure par le SRAS-CoV-2 risque-t-elle de provoquer une aggravation ou une modification de la maladie lors d'une infection ultérieure par le SRAS-CoV-2 ou d'autres coronavirus endémiques?
4. Quelles sont l'efficacité potentielle, l’efficacité réelle, l’immunogénicité et l’innocuité des vaccins contre la COVID-19 (y compris les rappels potentiels) contre les variants préoccupants du SRAS-CoV-2?
5. Quel est le corrélat de la protection contre le SRAS-CoV-2? En quoi les réponses immunitaires attribuables à une infection naturelle sont-elles similaires ou différentes de celles qui sont provoquées par les vaccins contre la COVID-19? L'infection naturelle par le SRAS-CoV-2 (symptomatique ou asymptomatique) est-elle associée à une protection contre une réinfection ou une forme grave de la maladie?
6. D'autres données probantes immunologiques sont nécessaires dans les domaines suivants afin d'éclairer les prévisions de l'efficacité :
   1. Comment les réponses immunitaires évoluent-elles dans le temps? Quelle est la durabilité des réponses immunitaires contre le SRAS-CoV-2 à long terme? Quelle est l'incidence de la dose ou de l'intervalle de vaccination sur la durabilité?
   2. Quelles sont les réponses immunitaires les plus importantes pour la protection contre l'infection (immunité adaptative ou innée), la maladie grave ou la transmissibilité? Quel est le rôle de l'immunité humorale par rapport à l'immunité cellulaire dans la prévention de l'échappement des variants viraux au système immunitaire?
   3. Les anticorps de classe immunoglobuline (IgA/IgG/IgM) protègent-ils contre le SRAS-CoV-2, et quel est le corrélat de protection?
7. Quel niveau de couverture vaccinale contre la COVID-19 est nécessaire pour atteindre les différentes étapes de santé publique, notamment : une couverture permettant de réduire la charge du système de santé à un niveau gérable, l'obtention d'une immunité collective pour protéger les personnes non vaccinées et la suppression des contrôles liés aux mesures de santé publique? Quelles sont les caractéristiques du vaccin qui jouent le rôle le plus important concernant ces étapes (c'est-à-dire efficacité, durabilité, adoption)?
8. Quel est le niveau de fond des réponses canadiennes spécifiques aux vecteurs vaccinaux (c'est-à-dire anti-AdCh)? Ces réponses sont-elles plus élevées dans certains groupes? Ces réponses vont-elles nuire à l'efficacité du vaccin chez ces groupes hautement séropositifs? Quelle est la durée de l'immunité anti-interférences des vecteurs après l'administration de vaccins à vecteurs viraux?
9. Comment les variants viraux influeront-ils sur l'utilité, l'efficacité, l'immunogénicité et l'innocuité d'un vaccin en ce qui concerne la mort, la maladie grave, la maladie symptomatique, la maladie asymptomatique, l'infectiosité et la transmission? Quel est l'effet de l'utilisation de vaccins de rappel contenant des antigènes hétérologues et quel est le moment optimal pour la vaccination de rappel?
10. Certains composants de vaccins contre la COVID-19 risquent-ils fortement de provoquer une réaction anaphylactique?
11. Quelle est l'incidence des ESSI rares et graves après l'administration des vaccins contre la COVID-19?
    1. Quelle est la fréquence de la thrombose et de la thrombocytopénie, y compris les CVST et les DIC suivant la vaccination contre la COVID-19 et après l’infection par le SRAS-CoV-2? Quel est l'élément déclencheur du développement de cet ÉI à la suite d'une vaccination et que peut-on faire pour atténuer son développement?
    2. Quel est le mécanisme biologique exact par lequel les vaccins à vecteur viral peuvent déclencher un TTIV? Les TTIV sont-elles un effet de classe des vaccins à vecteur adénoviral ou existe-il des mécanismes distincts qui sont spécifiques au produit (p. ex., en raison des doses différentes ou de l’importance de la réponse immunitaire selon la nature des vaccins)?
    3. De quelle façon l’âge, le sexe ou autres caractéristiques du patient (p. ex., grossesse, comportements favorables à la santé) affectent-ils la fréquence de la TTIV et de ses complications?
12. Les antécédents d'infection par un coronavirus endémique ont-ils un impact sur l'évolution de la maladie du SRAS-CoV-2? Existe-t-il une protection croisée ou une interférence des anticorps ou de l'exposition aux coronavirus saisonniers humains en cas d'exposition au SRAS-CoV-2 ou de vaccination contre le SRAS-CoV-2?
13. Y a-t-il des interactions négatives entre la vaccination contre la COVID-19 et d'autres médicaments? Quel est l'intervalle recommandé entre les vaccins contre la COVID-19 et les anticorps prophylactiques ou thérapeutiques anti-SRAS-CoV-2 ou le plasma de convalescents?
14. La vaccination a-t-elle une incidence sur la transmissibilité du SRAS-CoV-2 chez les personnes atteintes d'une infection asymptomatique?
15. Quel est le rôle de l'atténuation saisonnière du SRAS-CoV-2?
16. Quelle est l'incidence de la vaccination sur la variation de la transmission au niveau individuel (par exemple, les superpropagateurs)?
17. Quelle est l'épidémiologie des variants préoccupants du SRAS-CoV-2 dans le temps et dans le pays et ses régions? Quelles sont la transmissibilité et la virulence (y compris les hospitalisations et les décès) des variants préoccupants du SRAS-CoV-2?
18. Quelles sont les caractéristiques épidémiologiques de la survenue de l'infection (p. ex., caractéristiques des personnes vaccinées, variants préoccupants)?

Administration des vaccins

19. Les vaccins contre la COVID-19 de plateformes similaires ou différentes sont-ils interchangeables?
20. Quels sont les intervalles minimum maximum et optimal entre les doses d'un vaccin contre la COVID-19 comprenant un calendrier à deux doses qui continuent à assurer une protection contre la maladie?
21. D'autres vaccins (p. ex. le bacille de Calmette-Guérin) protègent-ils contre la COVID-19 par des effets non ciblés?
22. Les vaccins contre la COVID-19 peuvent-ils être administrés simultanément avec d'autres vaccins qui ne sont pas contre la COVID-19 (vaccins vivants ou inactivés)? Si la réponse est non, quel est l'intervalle minimum entre les deux administrations?
23. Les vaccins contre la COVID-19 peuvent-ils être administrés à des individus ayant reçu du plasma de convalescents ou des anticorps monoclonaux anti-SRAS-CoV-2? Si la réponse est oui, quel est l'intervalle minimum requis pour l'administration du vaccin après l'administration de plasma de convalescents ou d'anticorps monoclonaux?

Priorités de recherche permanentes

Infection par la COVID-19 et maladie

1. Quel est le profil épidémiologique de la COVID-19 (p. ex. la période de transmissibilité, tous les groupes à risque)?
   1. Quelle est la répartition de la maladie et le spectre de la maladie clinique pour la COVID-19, y compris la morbidité et le risque en fonction de l'âge, du sexe et d'autres variables démographiques associées à un risque accru?
   2. Quelles sont les dynamiques de transmission de la COVID-19, y compris le degré de transmission asymptomatique, le rôle des enfants dans la transmission, la transmissibilité verticale, le début et la durée de l'excrétion virale et de la période de transmissibilité, les effets des conditions météorologiques changeantes et les tendances au fil du temps?
   3. Quels sont les taux de co-infection par la COVID-19 avec d'autres agents pathogènes des voies respiratoires, et quels sont les effets sur la pathogénie et les résultats cliniques?
2. Le vaccin contre la COVID-19 peut-il être utilisé pour protéger les contacts familiaux d'un cas? La vaccination contre la COVID-19 diminue-t-elle l'infectiosité et la maladie clinique chez les individus qui ont déjà contracté l'infection? La vaccination contre la COVID-19 est-elle utile pour interrompre la transmission?

Éthique, équité, faisabilité et acceptabilité

3. Quelle est l'acceptabilité (a) du ou des vaccins contre la COVID-19 et (b) d'autres vaccins financés par des fonds publics au fil du temps et dans différents contextes épidémiologiques parmi les principales populations, les populations marginalisées, les fournisseurs et les décideurs à l'échelle du pays?
   1. Quels facteurs influent sur l'acceptabilité de la vaccination contre la COVID-19 dans ces groupes?
   2. Quels facteurs influent sur l'acceptabilité de la vaccination en général?
   3. Comment l'acceptabilité des principales populations prioritaires à immuniser en premier par le ou les vaccins contre la COVID-19 évoluera-t-elle dans différents contextes épidémiologiques dans tout le pays?
   4. Quelles stratégies peuvent améliorer l'acceptabilité d'un vaccin contre la COVID-19 dans ces groupes?
4. Comment les décisions relatives à l'attribution des vaccins peuvent-elles être communiquées aux personnes et aux communautés afin de maintenir la confiance dans les autorités de santé publique?
5. Quelles stratégies de vaccination contre la COVID-19 ou stratégies de mise en œuvre peuvent réduire les inégalités en matière de santé dans des populations auxquelles le programme de vaccination s’adresse directement, et dans des populations auxquelles le programme de vaccination ne s’adresse pas, mais qui en sont encore affectées (p. ex., la maladie, les effets indirects comme pour les soignants ou les effets externes comme l’immunité collective)?
6. Un autre vaccin contre la COVID-19 peut-il être utilisé pour compléter une série primaire ou pour faire office de dose de rappel? Comment les voyageurs de retour au pays sont-ils pris en charge s'ils ont commencé, mais n'ont pas terminé une série de vaccin contre la COVID-19 à l'étranger?

Qualité de vie liée à la santé et bien-être

7. Quels sont la qualité de vie liée à la santé ou le bien-être des patients atteints de la COVID-19 et des soignants au fil du temps (p. ex. services publics de santé, résultats déclarés par les patients, mesures des expériences déclarées par les patients)?
8. Quel est l'impact de la vaccination contre la COVID-19 sur la qualité de vie liée à la santé ou sur le bien-être des individus?

Questions liées à la surveillance

La collecte de données, l'analyse, l'interprétation et la diffusion opportune continues et systématiques sont fondamentales pour planifier, mettre en œuvre, évaluer et prendre des décisions fondées sur des données probantes. Pour appuyer de tels efforts, le CCNI encourage l'amélioration de la surveillance dans les domaines suivants :

1. Épidémiologie

• Améliorer les données sociales et socio-économiques recueillies et mises à disposition pour comprendre et traiter les iniquités en matière de santé liées à la COVID-19.
• Procéder à un examen systématique du fardeau et de l'épidémiologie des éclosions de COVID-19 au Canada, en fonction du milieu et de la gravité, en déterminant les activités, les milieux et les populations à haut risque.
• Évaluer le succès des mesures d'intervention de santé publique visant à réduire au minimum ou à prévenir les éclosions de COVID-19, en particulier dans les communautés vulnérables ou à haut risque.

2. Travaux de laboratoire (p. ex., caractérisation des souches)

• Renforcer la surveillance en laboratoire afin de lancer des alertes rapides en cas d'augmentation ou de diminution de l'activité par âge, sexe et présence de symptômes, et aider à interpréter les données relatives aux cas en fonction des modifications apportées aux algorithmes de dépistage.
• Mener une surveillance génomique pour détecter la transmission internationale et interprovinciale et les nouvelles souches/variants dont la gravité, la transmissibilité ou la comparabilité des vaccins sont différentes.
• Explorer d'autres trousses de détection délocalisée du SRAS-CoV-2 avec obtention immédiate des résultats.

3. Vaccin (couverture, efficacité, innocuité)

• Surveiller de manière fiable les taux de couverture pour chaque vaccin contre la COVID-19 autorisé dans différentes populations principales, en veillant à obtenir des données sur l'achèvement des séries.
• Veiller à ce que les mécanismes existants d'évaluation des effets secondaires soient positionnés de manière à générer des données pour chaque vaccin contre la COVID-19 autorisé.

Tableau 6 : Force des recommandations du CCNI

Force de la recommandation du CCNI Fondée sur des facteurs qui ne se limitent pas à la force des données probantes (p. ex. besoin en santé publique)	Forte	Facultative
Libellé	« devrait/ne devrait pas être réalisée »	« peut/peut ne pas être réalisée »
Justifications	Les avantages connus/attendus l'emportent sur les inconvénients connus/attendus (« devrait »); ou les inconvénients connus/attendus l'emportent sur les avantages connus/attendus (« ne devrait pas »).	Les avantages connus/attendus sont à peu près équivalents aux inconvénients connus/attendus ou les données probantes n'indiquent pas avec certitude les avantages et les inconvénients.
Conséquence	Une recommandation forte s'applique à la plupart des populations/personnes et devrait être suivie à moins qu'il n'existe une justification claire et convaincante d'utiliser une autre approche.	Une recommandation facultative peut être offerte ou non pour certaines populations/personnes dans certaines circonstances. D'autres approches peuvent être acceptables.

Liste des abréviations

Ad26

Adénovirus humain modifié de type 26

AdCh

Adénovirus du chimpanzé

ARCHE

Alberta Research Center for Health Evidence

ASPC

Agence de la santé publique du Canada

ARNm

Acide ribonucléique messager

CCI

Comité canadien sur l'immunisation

CCNI

Comité consultatif national de l'immunisation

CDC

Centers for Disease Control and Prevention (États-Unis)

COVID-19

Maladie à coronavirus 2019

CVST

Thrombose des sinus veineux cérébraux

DS

Dose standard

ÉÉFA

Éthique, équité, faisabilité et acceptabilité

ÉI

Événement indésirable

ÉIG

Évènements indésirables graves

ESSI

Effet secondaire suivant l'immunisation

É.-U.

États-Unis

FDA

Food and Drug Administration, États-Unis

GCI

Guide canadien d'immunisation

GRADE

Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation

IC

Intervalle de confiance

Ig

Immunoglobuline

IM

Intramusculaire

MenACWY

Vaccin méningococcique quadrivalent

OMS

Organisation mondiale de la Santé

PCR

Réaction en chaîne de la polymérase

R.-U.

Royaume-Uni

SII

Serum Institute of India

SRAS-CoV-2

Coronavirus responsable du syndrome respiratoire aigu sévère 2

TCT

Test cutané à la tuberculine

TIPIV

Thrombocytopénie immunitaires prothrombotique induite par le vaccin

TLIG

Test de libération de l'interféron gamma

TTIV

Thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin

STT

Syndrome de thrombose avec thrombocytopénie

VIH

Virus de l'immunodéficience humaine

VP

Variant préoccupant

USI

Unité de soins intensifs

Remerciements

La présente déclaration a été préparée par : SJ Ismail, K Young, MC Tunis, A Killikelly, R Stirling, O Baclic, J Zafack, M Salvadori, N Forbes, L Coward, C Jensen, R Krishnan, Y-E Chung, B Warshawsky, E Wong, K Farrah, A Nam, S Deeks et C Quach au nom du Groupe de travail sur les vaccins contre les maladies infectieuses à haut risque du CCNI et a été approuvée par le CCNI.

Le CCNI remercie vivement les personnes suivantes pour leur contribution : C Mauviel, K Ramotar, V Ferrante, S Pierre, E Tice, A Sinilaite, MW Yeung, L Whitmore, J Shurgold, J Vachon, J Macri, J Mielczarek, R Goddard, B Sader, M Patel et A House, ainsi que Alberta Research Centre for Health Evidence et le Groupe consultatif en matière d'éthique en santé publique de l'ASPC.

CCNI

Membres : C Quach (présidente), S Deeks (vice-présidente), J Bettinger, P De Wals, E Dubé, V Dubey, R Harrison, K Hildebrand, K Klein, J Papenburg, C Rotstein, B Sander, S Smith et S Wilson.

Représentants de liaison : L M. Bucci (Association canadienne de santé publique), E Castillo (Société des obstétriciens et gynécologues du Canada), A Cohn (Centers for Disease Control and Prevention, États-Unis), L Dupuis (Association des infirmières et infirmiers du Canada), J Emili (Collège des médecins de famille du Canada), D Fell (Association canadienne pour la recherche et l'évaluation en immunisation), M Lavoie (Conseil des médecins hygiénistes en chef), D Moore (Société canadienne de pédiatrie), M Naus (Comité canadien sur l'immunisation) et A Pham-Huy (Association pour la microbiologie médicale et l'infectiologie Canada).

Représentants d'office : D Danoff (Direction des produits de santé commercialisés, Santé Canada), E Henry (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses [CIMRI], ASPC), M Lacroix (Groupe consultatif en matière d'éthique en santé publique, ASPC), J Pennock (CIMRI, ASPC), R Pless (Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques, Santé Canada), G Poliquin (Laboratoire national de microbiologie, ASPC), V Beswick-Escanlar (Défense nationale et Forces armées canadiennes) et T Wong (Direction générale de la santé des Premières nations et des Inuits, Services autochtones Canada)

Groupe de travail du CCNI sur les vaccins contre les maladies infectieuses à haut risque

Membres : C Quach (présidente), S Deeks (vice-présidente), Y-G Bui, K Dooling, R Harrison, K Hildebrand, M Miller, M Murti, J Papenburg, R Pless, S Ramanathan, N Stall et S Vaughan.

Participants de l'ASPC : N Abraham, P Doyon-Plourde, K Farrah, V Ferrante, N Forbes, SJ Ismail, C Jensen, A Killikelly, A Nam, M Patel, A Sinilaite, E Tice, MC Tunis, MW Yeung, K Young et L Zhao.

Annexe A : Résumé des données probantes concernant le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech

L'étude C4591001 est l'essai pivot de Phases 1/2/3 pour le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech. Des données probantes sur l'immunogénicité sont disponibles pour les adultes de 18 à 55 ans et de 65 à 85 ans. Des données probantes sur l'innocuité et l'efficacité du vaccin sont disponibles pour les adultes de 16 ans et plus. Les études n'ont pas inclus de participants provenant d'établissements de soins de longue durée. Les Phases 2/3 de l'essai ont porté sur environ 44 000 participants randomisés (1:1) qui ont reçu soit le vaccin, soit un placebo. Les données présentées ci-dessous sont destinées à une analyse provisoire. Par conséquent, la durée du suivi n'est pas uniforme, mais était inférieure à quatre mois après la deuxième dose (maximum de 14 semaines) pour tous les participants.

Des données probantes provenant des essais de Phases 2/3 en cours ont récemment été publiées, après avoir été examinées par le CCNI^{Note de bas de page 25}.

Efficacité

Complications graves liées à la COVID-19

Il n'existe pas de données sur l'efficacité concernant les hospitalisations et les décès en particulier, mais il existe des données sur l'efficacité contre les complications graves liées à la COVID-19, définies comme la OVID-19 confirmée en laboratoire présentant l'une des caractéristiques supplémentaires suivantes : signes cliniques au repos indicateurs d'une maladie systémique grave; insuffisance respiratoire; signes de choc; dysfonctionnement rénal, hépatique ou neurologique aigu important; admission à l’USI^{Note de bas de page 26}.

Il peut y avoir un effet protecteur contre les complications graves liées à la COVID-19 lorsqu'un individu reçoit au moins une dose de vaccin (efficacité globale du vaccin de 88,9 %, IC à 95 % : de 20,1 % à 99,7 %), sur la base d'un cas répertorié dans le groupe recevant le vaccin (N = 21 669) et de neuf cas dans le groupe recevant le placebo (N = 21 686). L'efficacité du vaccin contre la COVID-19 grave a également été examinée après administration de la deuxième dose (à partir de 7 jours et 14 jours après la deuxième dose), mais le nombre d'évènements signalés était insuffisant (une complication grave dans le groupe recevant le vaccin et trois dans le groupe recevant le placebo pour chaque complication) pour déterminer si le vaccin était utile pour réduire les complications graves avec une précision quelconque (c.-à-d. que les estimations ponctuelles qui en découlaient étaient associées à de larges intervalles de confiance, dont zéro).

COVID-19 symptomatique

L'efficacité estimée du vaccin au moins 7 jours après la deuxième dose était de 94,6 % (IC à 95 % : de 89,9 % à 97,3 %), 9 cas symptomatiques de COVID-19 ayant été confirmés, selon la définition du protocole de l'essai^{Note de bas de page 25} parmi les sujets qui ont reçu le vaccin (N = 19 965) par rapport à 169 cas parmi les sujets qui ont reçu le placebo (N = 20 172). L'efficacité du vaccin au moins 14 jours après la deuxième dose dans cette population était comparable (94,4 %, IC à 95 % : de 89,1 % à 97,3 %). Les résultats étaient similaires lorsqu'on a estimé l'efficacité expressément chez les individus sans aucun signe d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2 à 95,0 % (IC à 95 % : de 90,3 % à 97,6 %), 8 cas ayant été confirmés parmi les sujets qui ont reçu le vaccin (N = 18 198) par rapport à 162 cas parmi les sujets qui ont reçu le placebo (N = 18 325).

Lorsque les participants à l'étude sans évidence d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2 ont été stratifiés par âge, l'efficacité du vaccin contre la COVID-19 à partir de sept jours après la deuxième dose se situait entre 93,7 % (>55 ans) et 95,6 % (de 16 à 55 ans). Chez les personnes de 65 ans et plus, le taux d'efficacité du vaccin s'est établi à 94,7 % (IC à 95 % : 66,7 à 99,9 %), tandis que l'efficacité observée du vaccin chez les participants de 75 ans et plus a été de 100 % comparativement au placebo, mais avec de grands intervalles de confiance [y compris zéro] attribuable au nombre insuffisant d'effets signalés (0 contre 5 cas; IC à 95 % : -13,1 à 100,0 %). L'efficacité estimée d'un vaccin contre la COVID-19 confirmée sept jours après la deuxième dose était supérieure à 91 % (entre 91,7 % et 100,0 %) dans tous les sous-groupes stratifiés par état « à risque » (p. ex. présence d'une ou plusieurs comorbidités). L'efficacité estimée du vaccin contre la COVID-19 confirmée dans les sept jours suivant la deuxième dose était supérieure à 89 % pour toutes les races (de 89,3 % à 100 %) et à 94 % pour toutes les ethnies incluses dans la sous-analyse (de 94,4 % à 95,4 %).

Après la première dose mais avant l'administration de la deuxième dose, 39 cas de COVID-19 ont été signalés dans le groupe du vaccin (n = 21 669), comparativement à 82 dans le groupe placebo (n = 21 686), pour une efficacité globale du vaccin estimée à 52,4 % (IC à 95 % : 29,5 à 68,4 %). Si on limite l'analyse aux cas identifiés seulement dans la période comprise entre le 15e jour après la première dose et avant la deuxième dose, l'efficacité estimée du vaccin passe à 92,3 % (IC à 95 % : 69 à 98 %).

Tableau 7 : Efficacité du vaccin de Pfizer-BioNTech contre la première apparition de la COVID-19 symptomatique après la première dose^{Footnote a}

Période d'intérêt	Évènements dans le groupe du vaccin (N=21 669)	Évènements dans le groupe placebo (N=21 686)	Estimation de l'efficacité du vaccin (intervalle de confiance à 95 %)
Après la première dose et avant la deuxième	39	82	52,4 % (29,5 à 68,4 %)
Plus de 14 jours après la première dose et avant la deuxièmeFootnote b	2	27	92,3 % (69 à 98 %)
Note de bas de tableau 7 (a) Dans la population d'efficacité totale disponible, composée de participants à l'étude randomisée qui ont reçu au moins une dose de l'étude d'intervention (vaccin ou placebo). Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 7 (b) Comité sur l'immunisation du Québec. Stratégie de vaccination contre la COVID-19 : report de la 2e dose en contexte de pénurie. Institut national de Santé publique du Québec, 18 décembre 2020. Retour à la référence de la note de bas de page b

Aucune analyse n'étudiait expressément l'efficacité chez les individus qui manifestent des signes d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2.

Infection asymptomatique et transmission

Il n'existe pas de données sur l'efficacité pour ces résultats à l'heure actuelle.

Immunogénicité

Réponses immunitaires humorales

Les anticorps de liaison et de neutralisation du SRAS-CoV-2 induits par ce vaccin ont tous deux présenté des tendances similaires dans les deux groupes d'âge étudiés (N = 195). Des réponses immunitaires maximales ont été observées le 28^e jour, soit 7 jours après la deuxième dose. Des anticorps de liaison et de neutralisation ont été induits par une dose de vaccin et stimulés par la seconde dose de vaccin. La réponse immunitaire déclenchée par une dose représentait 10 % à 20 % de la réponse immunitaire maximale. Jusqu'au 35^e jour, les adultes plus âgés (de 65-85 ans) avaient une réponse immunitaire plus faible que les jeunes adultes (de 18-55 ans). Après le pic du 28^e jour, les réponses immunitaires ont diminué jusqu'au point d'évaluation final du 52^e jour, soit 30 jours après la deuxième dose chez les jeunes adultes, alors qu'aucune diminution n'a été observée chez les adultes plus âgés. À tous les moments et dans tous les groupes d'âge, les réponses immunitaires étaient plus élevées que chez les individus qui ont reçu le placebo.

Réponses immunitaires cellulaires

Les lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques au SRAS-CoV-2 ont été induits par le vaccin, comme le montre l'augmentation du pourcentage de ces cellules dans la population du 1^er jour au 28^e jour. Des augmentations ont été observées tant chez les jeunes adultes (18-55 ans) que chez les adultes plus âgés (de 65-85 ans). La caractérisation de ces cellules indique une réponse immunitaire cellulaire biaisée de type Th-1. Les heures intermédiaires n'ont pas été signalées.

Innocuité des vaccins et effets secondaires suivant l'immunisation

Les données probantes sur l'innocuité sont basées sur des analyses provisoires de 37 586 participants dont le suivi médian était de deux mois (plage : <2 semaines à <14 semaines) après la deuxième dose. Environ 19 000 participants ont fait l'objet d'au moins deux mois de suivi, dont environ 9 500 ont reçu le vaccin. Les participantes qui ont reçu par inadvertance le vaccin (n = 12) ou le placebo (n = 11) pendant leur grossesse font l'objet d'un suivi.

Réactions locales

Chez les participants ayant reçu le vaccin, la fréquence des réactions locales était similaire après la première dose et après la deuxième dose. La douleur au point d'injection était très courante (de 66,1 % à 83,1 %, selon l'âge et selon que l'on administrait la première ou la deuxième dose). La plupart des réactions locales chez les participants ayant reçu le vaccin étaient d'intensité légère ou modérée; des réactions graves ont été déclarées par ≤0,6 % des participants. Aucune réaction locale de Stade 4 n'a été déclarée. Dans les deux groupes d'âge, l'apparition médiane des réactions locales après l'une ou l'autre des doses était de zéro à deux jours après la vaccination, et leur durée médiane était d'un à deux jours.

Réactions systémiques

Les évènements systémiques ont généralement augmenté en fréquence et en gravité chez les participants qui ont reçu le vaccin par rapport à ceux qui ont reçu le placebo, et dans le groupe d'âge plus jeune (16-55 ans) par rapport au groupe d'âge plus âgé (≥56 ans), la fréquence et la gravité augmentant avec le nombre de doses (la deuxième dose c. la première dose). La fatigue (de 34,1 % à 59,4 %), les maux de tête (de 25,2 % à 51,7 %) et les douleurs musculaires (de 13,9 % à 37,3 %) étaient très courants dans tous les groupes d'âge et respectivement après la première et la deuxième dose. La fièvre était courante après la première dose (3,7 % des individus de 16 à 55 ans, 1,4 % des individus > 55 ans), mais était très courante après la deuxième dose (15,8 % des individus de 16 à 55 ans, 10,9 % des individus > 55 ans). Les douleurs articulaires étaient très courantes ou courantes dans tous les groupes d'âge (de 11,0 % à 21,9 % des individus de 16 à 55 ans, de 8,6 % à 18,9 % des individus > 55 ans). La diarrhée a été très fréquente ou fréquente dans les deux groupes d'âge (10,0 à 11,0 % chez les 16 à 55 ans et 8,0 % chez les 55 ans et plus), mais les taux ont été comparables à ceux observés dans le groupe placebo et n'ont pas semblé varier entre la dose 1 et la dose 2.

Dans tous les groupes d'âge, le jour médian d'apparition de la plupart des évènements systémiques après l'une ou l'autre dose de vaccin était d'un à deux jours après la vaccination, avec une durée médiane d'un jour. La majorité des évènements systémiques étaient de gravité légère ou modérée.

Dans l'ensemble, la fréquence de tout évènement grave systémique après la première dose était de ≤ 0,9 %. Après la deuxième dose, les évènements graves systémiques ont affiché des fréquences de <2 %, à l'exception de la fatigue (3,8 %) et des maux de tête (2,0 %). La proportion de participants qui ont fait une forte fièvre (> 38,9 °C à 40,0 °C) a augmenté entre la première dose (0,2 %) et la deuxième dose (0,8 %). Une fièvre de Stade 4 (>40,0 °C) a été signalée chez deux participants dans le groupe recevant le vaccin et chez deux participants dans le groupe recevant le placebo.

Évènements indésirables graves

Au total, respectivement 1,1 % et 0,1 % des participants du groupe ayant reçu le vaccin ont ressenti au moins un ÉIG et un ÉI mettant la vie en danger, par rapport à 0,7 % et à 0,1 % des participants du groupe ayant reçu le placebo. Aucune différence cliniquement significative dans les ÉI par catégorie n'a été observée selon l'âge, le sexe ou la race/l'ethnicité.

Les proportions de participants ayant déclaré au moins un ÉIG étaient similaires dans le groupe ayant reçu le vaccin (0,5 %) et dans le groupe ayant reçu le placebo (0,4 %). Trois des ÉIG dans le groupe ayant reçu le vaccin et aucun dans le groupe ayant reçu le placebo ont été évalués par le chercheur comme étant liés à l'intervention de l'étude : 1 ÉIG de blessure à l'épaule liée à l'administration du vaccin, 1 ÉIG d'arythmie ventriculaire et 1 ÉIG de lymphadénopathie. Aucune différence cliniquement significative dans les ÉIG n'a été observée selon l'âge, le sexe ou la race/l'ethnicité. Après l'une ou l'autre des doses de vaccin, aucun participant n'a déclaré de réaction allergique immédiate au vaccin.

Autres évènements indésirables graves

Lymphadénopathie

La lymphadénopathie n'était pas un ÉI sollicité sur demande. Parmi les participants (n = 37 586) qui ont été suivis pendant une période de <2 semaines à <14 semaines après la deuxième dose, des effets indésirables de lymphadénopathie ont été signalés chez 0,3 % (n = 64) des participants (0,5 % [n = 54] dans le groupe d'âge le plus jeune et 0,1 % [n = 10] dans le groupe d'âge le plus âgé) du groupe ayant reçu le vaccin et chez 6 participants (0,0 %) du groupe ayant reçu le placebo. Parmi les EI de lymphadénopathie dans le groupe ayant reçu le vaccin, la majorité (47 sur 64) des EI a été jugée par le chercheur comme étant liée au vaccin. La plupart des cas de lymphadénopathie ont été déclarés dans les deux à quatre jours suivant la vaccination. La durée moyenne de ces évènements était d'environ 10 jours, 11 évènements étant persistants à la date limite des données.

Appendicite

Parmi les participants qui ont été suivis de <2 semaines à <14 semaines après la deuxième dose, on comptait un total de 12 participants atteints d'appendicite, dont 8 dans le groupe ayant reçu le vaccin. Six de ces huit cas sont survenus chez des adultes plus jeunes et deux chez des adultes plus âgés. Aucun des cas n'a été évalué comme étant lié au vaccin par les chercheurs. Le taux dans les deux groupes d'âge n'a pas été estimé plus élevé que prévu par rapport aux taux d'incidence de référence.

Décès

Six participants étaient décédés au 14 novembre 2020, date limite de l'analyse provisoire. Il s'agissait de deux participants du groupe ayant reçu le vaccin et de quatre participants du groupe ayant reçu le placebo. Aucun de ces décès dans le groupe ayant reçu le vaccin n'a été évalué par le chercheur comme étant lié au vaccin.

Annexe B : Résumé des données probantes concernant le vaccin contre la COVID-19 de Moderna

Des essais pivots de Phases 1, 2 et 3 sont en cours pour le vaccin contre la COVID-19 de Moderna. Des données sur l'efficacité, l'immunogénicité et l'innocuité sont disponibles pour les adultes ≥ 18 ans. Les études n'ont pas inclus de participants provenant d'établissements de soins de longue durée. La Phase 3 de l'essai a porté sur 30 413 participants randomisés (1:1) qui ont reçu soit le vaccin (2 doses de 100 mcg), soit un placebo. Les données présentées ci-dessous sont destinées à une analyse provisoire. Par conséquent, la durée du suivi n'est pas uniforme, mais était une durée médiane de deux mois après la deuxième dose (maximum de 14 semaines) pour tous les participants.

Efficacité

Complications graves attribuables à la COVID-19

Il n'existe pas de données sur l'efficacité concernant les hospitalisations et les décès en particulier, mais il existe des données sur l'efficacité contre les complications graves liées à la COVID-19, au sens donné à ce terme dans le protocole d'essai^{Note de bas de page 26}.

L'efficacité du vaccin contre la COVID-19 de Moderna pour protéger contre les cas graves de COVID-19 survenant au moins 14 jours après la deuxième injection a été constatée chez 28 207 participants à l'étude (14 073 participants dans le groupe placebo et 14 134 participants dans le groupe du vaccin contre la COVID-19 de Moderna). Il y a eu 30 cas graves confirmés de COVID-19 dans le groupe placebo contre 0 cas chez les participants ayant reçu le vaccin ARNm-1273, pour une efficacité vaccinale estimée à 100,0 % (IC à 95 % : non évaluable à 100,0 %).

COVID-19 symptomatique

Le principal résultat de l'efficacité de l'étude a porté sur l'efficacité du vaccin contre la COVID-19 de Moderna pour protéger contre la COVID-19 confirmée à partir de 14 jours après la deuxième dose chez les participants à l'étude âgés de 18 ans ou plus sans preuve préalable d'infection par le SRAS-CoV-2 au départ. Cette analyse a porté sur 28 207 participants à l'étude (14 073 participants dans le groupe placebo et 14 134 participants dans le groupe du vaccin contre la COVID-19 de Moderna), avec une durée médiane de suivi après avoir reçu la deuxième injection de 63 jours. Il y a eu 185 cas confirmés de COVID-19^{Note de bas de page 27} survenant au moins 14 jours après la deuxième injection chez les participants ayant reçu le placebo, contre 11 cas chez les participants ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 de Moderna, pour une efficacité vaccinale estimée à 94,1 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : de 89,3 à 96,8 %).

Une analyse de sous-groupe du principal résultat intermédiaire de l'efficacité a été réalisée dans trois groupes d'âge : de 18 à < 65 ans (10,521 participants dans le groupe placebo et 10,551 participants dans le groupe du vaccin contre la COVID-19 de Moderna), ≥ 65 ans (3 552 participants dans le groupe placebo et 3,583 participants dans le groupe du vaccin contre la COVID-19 de Moderna), et un autre sous-groupe de participants à l'étude ≥ 75 ans (688 participants dans le groupe placebo et 630 participants dans le groupe du vaccin contre la COVID-19 de Moderna).

Chez les participants à l'étude âgés de 18 à < 65 ans, il y a eu 156 cas confirmés de COVID-19 survenus au moins 14 jours après la deuxième injection chez les participants ayant reçu le placebo, contre 7 cas chez les participants ayant reçu le vaccin ARNm-1273, pour une efficacité vaccinale estimée de 95,6 % (IC à 95 % : de 90,6 à 97,9 %). Le taux d'incidence correspondant pour 1 000 personnes-années (durée totale du risque dans chaque groupe de traitement) était de 64,63 dans le groupe placebo et de 2,88 dans le groupe du vaccin contre la COVID-19 de Moderna. Chez les participants à l'étude ≥ 65 ans, il y a eu 29 cas confirmés de COVID-19 chez les participants ayant reçu le placebo contre 4 cas chez les participants ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 de Moderna, ce qui correspond à une estimation ponctuelle un peu plus faible de l'efficacité du vaccin, soit 86,4 % (IC à 95 % : de 61,4 à 95,2 %). Le taux d'incidence correspondant pour 1 000 personnes-années était de 33,73 dans le groupe placebo et de 4,60 dans le groupe du vaccin contre la COVID-19 de Moderna. Dans le sous-groupe de participants à l'étude ≥ 75 ans, il y a eu 7 cas confirmés de COVID-19 parmi les participants ayant reçu le placebo contre 0 cas parmi les participants ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 de Moderna, pour une efficacité correspondante du vaccin de 100,0 % (IC à 95 % : non évaluable à 100,0 %), mais cela doit être interprété avec prudence, car peu d'évènements ont été relevés dans ce groupe d'âge.

L'efficacité du vaccin contre la COVID-19 de Moderna pour protéger contre les cas confirmés de COVID-19 survenant au moins 14 jours après la deuxième injection a également été évaluée chez les participants les plus exposés au risque de complications graves liées à la COVID-19. Chez les participants à l'étude âgés de 18 à < 65 ans et à risque de complications graves liées à la COVID-19 (2 118 participants dans le groupe placebo et 2 155 participants dans le groupe du vaccin contre la COVID-19 de Moderna), il y avait 35 cas confirmés de COVID-19 dans le groupe placebo comparé à 2 cas parmi les participants ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 de Moderna, pour une efficacité vaccinale estimée à 94,4 % (IC à 95 % : de 76,9 à 98,7 %). Chez les participants à l'étude âgés de 18 à < 65 ans, mais sans risque de complications graves dues à la COVID-19 (8 403 participants dans le groupe placebo et 8 396 participants dans le groupe du vaccin contre la COVID-19 de Moderna), l'efficacité du vaccin estimée était de 95,9 % (IC à 95 % : de 90,0 à 98,3 %) sur la base de 121 cas confirmés de COVID-19 dans le groupe placebo et de 5 cas parmi les participants ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 de Moderna. Les estimations de l'efficacité du vaccin ont également été calculées pour certaines pathologies comorbides individuelles; toutefois, au 7 novembre 2020, le nombre d'évènements relevés dans ces sous-groupes (n = 0 à 11) était trop faible pour permettre une analyse significative.

Une analyse secondaire de l'efficacité du vaccin pour protéger contre la première apparition de COVID-19 confirmée commençant 14 jours après la deuxième dose, indépendamment d'une infection antérieure par le SRAS-CoV-2, telle que déterminée par le titre sérologique, a porté sur l'ensemble de l'analyse (participants à l'étude assignés au hasard ayant reçu au moins une injection). Il y avait 30 351 participants à l'étude âgés de 18 ans ou plus (15 170 participants dans le groupe placebo et 15 181 participants dans le groupe du vaccin contre la COVID-19 de Moderna). Il y a eu 187 cas confirmés de COVID-19 chez les personnes ayant reçu le placebo, contre 12 cas chez les personnes ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 de Moderna, pour une efficacité vaccinale estimée à 93,6 % (IC à 95 % : de 88,6 à 96,5 %). Cependant, une petite proportion des participants à l'étude (n = 679/29 148; 2,3 %) avaient un état sérologique positif pour le SRAS-CoV-2 au départ.

Chez les participants qui n'avaient reçu qu'une dose du vaccin au moment de l'analyse des données (groupe placebo : n = 1 079; groupe du vaccin : n = 996), l'efficacité du vaccin se chiffrait à 80,2 % (IC à 95 % : 55,2 à 92,5 %). Lorsqu'on limite l'analyse aux 14 jours et plus suivant l'administration de la première dose, le taux d'efficacité augmente à 92,1 % (IC à 95 % : 68,8 à 99,1 %). Toutefois, il y a des données limitées sur l'efficacité d'une seule dose, plus de 28 jours après la vaccination.

Tableau 8 : Efficacité du vaccin de Moderna contre la première apparition de la COVID-19 symptomatique après la première dose^{Footnote a}

Période d'intérêt	Évènements dans le groupe du vaccin (N=996)	Évènements dans le groupe placebo (N=1 079)	Estimation de l'efficacité du vaccin (intervalle de confiance à 95 %)
Après la première dose	7	39	80,2 % (55,2 à 92,5 %)
Plus de 14 jours après la première dose	2	28	92,1 % (68,8 à 99,1 %)
Note de bas de tableau 8 (a) Dans la population en intention de traiter modifiée, composée de participants à l'étude randomisée qui n'avaient reçu qu'une seule dose de l'intervention qui leur avait été attribuée (vaccin ou placebo) au moment de l'analyse. Retour à la référence de la note de bas de page a

Infection asymptomatique et transmission

Des écouvillonnages du nasopharynx pour le virus SRAS-CoV-2 ont été collectés chez tous les participants à des intervalles déterminés avant la première dose et avant la deuxième dose. Quatorze participants du groupe vacciné qui étaient séronégatifs avant l'administration de la première dose présentaient une infection asymptomatique au second point temporel, comparativement à 38 participants dans le groupe placebo. Il n'existe aucune donnée officielle en matière d'efficacité; toutefois, l'évaluation à cet égard est en cours.

Immunogénicité

Réponses immunitaires humorales

Les anticorps qui se lient à la protéine de spicule ont été induits chez les participants ayant reçu le vaccin au jour 15 (15 jours après la première dose) et ils atteignent leur niveau maximal au jour 43 (15 jours après la deuxième dose). Les réponses anticorps de liaison maximales se rapprochent des niveaux des échantillons de sérums en phase de convalescence ayant la plus grande affinité. Les anticorps de liaison ont atteint des niveaux élevés au jour 36 (7 jours après la deuxième dose) et ont persisté quoique diminué jusqu'au jour 119 (90 jours après la deuxième dose), dernier jour pour lequel des données sont disponibles.

Les anticorps de liaison induits par une dose du vaccin (c'est-à-dire au jour 29) représentaient de 10 à 20 % des réponses élevées observées le jour 36. On ignore comment les réponses anticorps de liaison changent avec le temps.

Les réponses anticorps de liaison jusqu'au jour 36 semblent être à peu près équivalentes d'un groupe d'âge à l'autre. Les données pourraient indiquer une durabilité des anticorps de liaison en fonction de l'âge. Les réponses anticorps pour les groupes d'âge de 70 ans et moins ont diminué plus lentement que celles pour les groupes d'âge supérieurs à 70 ans.

Les anticorps neutralisants n'ont été induits au niveau des sérums en phase de convalescence qu'au 36e jour, soit 7 jours après la deuxième dose pour tous les groupes d'âge. Les réponses anticorps neutralisants jusqu'au jour 36 semblent être à peu près équivalentes d'un groupe d'âge à l'autre.

Les réponses anticorps de liaison jusqu'au jour 36 semblent être à peu près équivalentes d'un groupe d'âge à l'autre. Les données pourraient indiquer une durabilité des anticorps de liaison en fonction de l'âge. Les réponses anticorps pour les groupes d'âge de 70 ans et moins ont diminué plus lentement que celles pour les groupes d'âge supérieurs à 70 ans. La liaison S-2P maximale atteinte pour une dose de 100ug GMFR (c. jour 1) au jour 43 était de 348444,2 et au jour 119 était de 120772,9 pour le groupe d'âge de 18-55 ans; de 52374,3 au jour 43 et de 11733,9 au jour 119 pour les 56-70 ans; et 86577,5 au jour 43 et de 3275,3 au jour 119 pour les 70 ans et plus. Les anticorps neutralisants n'ont été induits au niveau des sérums en phase de convalescence qu'au 36e jour, soit 7 jours après la deuxième dose pour tous les groupes d'âge. Les réponses anticorps neutralisants jusqu'au jour 36 semblent être à peu près équivalentes d'un groupe d'âge à l'autre.

Les réponses anticorps neutralisants au jour 119 représentent une plus grande proportion du maximum au jour 43, par rapport aux réponses des anticorps de liaison. Cela peut indiquer une durabilité accrue des réponses anticorps neutralisants par rapport aux réponses anticorps de liaison. Ces données sur les anticorps neutralisants peuvent également indiquer une durabilité des anticorps neutralisants dépendant de l'âge, car les réponses anticorps au jour 119 de chaque cohorte étaient inversement proportionnelles à l'âge de la cohorte.

Les données d’immunogénicité d’un essai de Phase 1 portant sur le vaccin contre la COVID-19 de Moderna chez un nombre restreint de sujets (n=33) révèlent une persistance d’anticorps s’étendant à 6 mois.

Réponses immunitaires à médiation cellulaire

Les lymphocytes T CD4+ et CD8+ propres au SRAS-CoV-2 ont été induits par le vaccin. L'induction maximale des lymphocytes T CD4+ et CD8+ a été observée au jour 43, 14 jours après la dose 2. Le pourcentage de lymphocytes T CD8+ était plus faible pour tous les groupes d'âge que celui des lymphocytes T CD4+. En comparant le pourcentage de cellules qui expriment Th-1 (IFNgamma, IL-2, TNF) par rapport à Th-2 (IL-4 et IL-13), il a été démontré que ce vaccin induit principalement une réponse immunitaire à médiation cellulaire de type Th1.

Innocuité du vaccin et effets indésirables suivant l'immunisation

Les données d'innocuité sont basées sur des analyses intermédiaires de 30 350 participants avec une durée de suivi médiane de 63 jours après la dose 2 (92 jours après la dose 1). 23 276 participants ont fait l'objet d'au moins un moi de suivi après la dose 2 (12 021 personnes ont reçu le vaccin) et 7 667 personnes ont fait l'objet d'au moins deux mois de suivi après la dose 2 (3 894 personnes ont reçu le vaccin)^{Note de bas de page 27}. Les participantes qui ont reçu par inadvertance le vaccin (n = 6) ou le placebo (n = 7) pendant leur grossesse font l'objet d'un suivi.

Réactions locales sollicitées

Chez les participants ayant reçu le vaccin, la fréquence des réactions locales a augmenté entre la dose 1 et la dose 2. La douleur au site d'injection était très courante (83,7 % des participants ayant reçu le vaccin après la dose 1 et 88,2 % des participants ayant reçu le vaccin après la dose 2). Les rougeurs étaient courantes (2,8 à 8,6 %) et le gonflement était courant à très courant (6,1 à 12,2 %). Des réactions de Stade 3 (graves) ont été signalées respectivement par 3,5 % et 7,0 % des participants ayant reçu le vaccin après la dose 1 et la dose 2^{Note de bas de page 27}. Aucune réaction locale de Stade 4 n'a été déclarée. La majorité des réactions locales après l'une ou l'autre dose sont survenues dans les 1 à 2 jours suivant la vaccination et ont eu une durée médiane de 1 à 3 jours. Des réactions tardives au site d’injection (c’est-à-dire apparaissant au jour 8 ou après) ont été notées chez 0,8 % des participants après la première dose et chez 0,2 % des participants après la deuxième dose. Les réactions étaient caractérisées par un érythème, une induration et une sensibilité, et elles ont disparu en 4 à 5 jours.

Un gonflement axillaire localisé et une sensibilité constituaient des effets sollicités sur demande et sont apparus chez mois de 5 % des participants ayant reçu le placebo après une dose quelconque, et chez 10,2 % et 14,2 % des participants ayant reçu le vaccin après, respectivement, la dose 1 et la dose 2. Parmi les participants ayant reçu le vaccin, l'incidence du gonflement axillaire et de la sensibilité graves (Stade 3) a augmenté entre la dose 1 et la dose 2 (de 0,3 à 0,5 %), tandis que dans le groupe placebo, elle a diminué entre la dose 1 et la dose 2 (de 0,2 à 0,1 %)^{Note de bas de page 27}.

Réactions systémiques sollicitées

Les évènements systémiques étaient généralement plus fréquents et plus graves chez les personnes ayant reçu le vaccin que chez celles ayant reçu le placebo, la fréquence et la gravité augmentant avec le nombre de doses (dose 1 par rapport à la dose 2). Chez les participants ayant reçu le vaccin, la fatigue (de 37,2 à 65,3 %), les maux de tête (de 32,6 à 58,0 %), les douleurs musculaires (de 22,7 à 57,6 %) et l'arthralgie (de 16,6 à 42,8 %) étaient très courants dans tous les groupes d'âge et, respectivement, après la dose 1 et la dose 2. Les frissons et les nausées/vomissements étaient très fréquents ou fréquents (respectivement de 8,3 à 44,2 % et de 8,3 à 19,0 %). La fièvre était peu courante après la première dose (0,8 %), mais très courante après la deuxième dose (15,5 %).

Des réactions de Stade 3 ont été signalées respectivement par 2,9 % et 15,7 % des participants ayant reçu le vaccin après la dose 1 et la dose 2 ^{Note de bas de page 27}. Après la dose 2, la fièvre de stade 3 (1,3 %), les maux de tête (4,3 %), la fatigue (9,4 %), la myalgie (8,7 %), l'arthralgie (5,1 %) et les frissons (1,3 %) étaient courants. Parmi les participants ayant reçu le placebo, seuls 2,7 % ont déclaré des évènements indésirables de Stade 3 l'une ou l'autre après dose.

L'incidence des évènements de Stade 4 était < 0,1 % après les deux doses chez les participants ayant reçu le vaccin (de 6 à 12 évènements) et le placebo (de 2 à 4 évènements). Une fièvre de stade 4 (> 40,0 °C) a été signalée chez 4 participants ayant reçu le placebo et 4 participants ayant reçu le vaccin après la dose 1, et 2 participants ayant reçu le placebo et 12 participants ayant reçu le vaccin après la dose 2. La majorité des réactions systémiques après l'une ou l'autre dose sont survenues dans les 1 à 2 jours suivant la vaccination et ont eu une durée médiane de 1 à 2 jours.

Évènements indésirables graves ou sévères non sollicités

Au cours des 28 premiers jours suivant l'administration de chaque dose, 1,5 % et 0,5 % des participants du groupe du vaccin (dose 1 et dose 2, respectivement) ont signalé des ÉIG et sévères non sollicités, contre 1,3 % et 0,6 % des participants du groupe placebo, Il n'y avait pas eu d'effet apparent de l'âge sur l'incidence relative des effets ÉIG dans le groupe du vaccin out le groupe placebo.

Trois des ÉIG chez les participants ayant reçu le vaccin ont été évalués par les chercheurs comme étant liés à l'intervention de l'étude : deux cas de gonflement facial et un cas de nausées et de vomissements accompagnés de maux de tête et de fièvre. Les chercheurs de l'étude ont considéré que quatre autres cas d'ÉIG chez les participants vaccinées et cinq autres chez les participants ayant reçu un placebo étaient liés à l'intervention de l'étude^{Note de bas de page 27}. Parmi les effets indésirables graves considérés comme liés au vaccin de Moderna, deux cas de maladies auto-immunes ont été signalés : une polyarthrite rhumatoïde chez un participant souffrant d'hypothyroïdie, non résolue au moment du rapport, et un dysfonctionnement autonome chez un participant souffrant d'hypothyroïdie, également non résolu au moment du rapport. Dans le groupe placebo, un participant (souffrant de douleurs dorsales chroniques) a développé une pseudo-polyarthrite rhyzomélique, en voie de résorption.

Aucune différence cliniquement significative dans les ÉIG n'a été observée selon l'âge. Le sexe et la race/l'ethnicité n'ont pas été évalués. Après l'une ou l'autre des doses de vaccin, aucun participant de l'étude de Phase 3 n'a déclaré de réaction allergique immédiate au vaccin.

Autres évènements indésirables graves

Œdème facial

Deux participantes ayant déjà reçu des injections de produit de remplissage dermique dans les joues ont présenté un œdème facial de 1 à 2 jours après l’administration du vaccin. Elles ont été traitées, et l’œdème a disparu au bout d’environ cinq jours. Une troisième participante ayant déjà reçu des injections de produits de remplissage dermique dans les lèvres a présenté un œdème de Quincke au niveau des lèvres deux jours après la vaccination, qui a été qualifié d’important sur le plan médical, mais pas considéré comme un ÉIG. La durée de ce troisième événement et la façon dont il a été géré n’ont pas été précisées.

Décès

Au total, treize décès ont été signalés, six dans le groupe du vaccin et sept dans le groupe placebo. Aucun de ces décès n'a été évalué comme étant lié à une quelconque intervention de l'étude ou à la COVID-19.

Annexe C : Résumé des données probantes concernant le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca

Les résultats de quatre essais cliniques (deux Phases 1/2, une Phase 2/3 et une Phase 3) étaient disponibles au moment de l'autorisation du vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca. Les résultats d'un essai de Phase 3 en cours aux États-Unis ne sont pas disponibles au moment de la rédaction du présent document. Des données sur l'efficacité potentielle, l'immunogénicité et l'innocuité sont disponibles pour les adultes de 18 ans et plus. L'essai de Phase 2/3 (COV002) et l'essai de Phase 3 (COV003) ont permis d'évaluer l'efficacité potentielle, l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin. L'essai de la Phase 2/3 était basé au Royaume-Uni (R.-U.), tandis que l'essai de la Phase 3 était basé au Brésil. Ces deux études ont subi une série de modifications de protocole et de défis logistiques pendant la conduite des essais, ce qui a entraîné des changements importants dans la méthodologie des essais. Il y a eu des changements d'un schéma vaccinal à dose unique à un schéma à deux doses, le lancement d'un schéma vaccinal à faible dose/dose standard (LD/SD) [COV002 uniquement] et à dose standard/dose standard (SD/SD), et le recrutement de participants à l'étude progressivement plus âgés (56 à 69 ans, puis 70 ans et plus), après l'accent initial mis sur les adultes de 18 à 55 ans. Dans le schéma de vaccination SD/SD, les participants à l'étude ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca, AZD1222 (5 x 10¹⁰ particules virales par dose de 0,5 ml), soit une injection témoin. Les participants randomisés dans le groupe de contrôle ont reçu deux doses de vaccin méningococcique quadrivalent (MenACWY) [COV002], ou le vaccin MenACWY pour la dose 1 et un placebo pour la dose 2 (COV003).

Il y a eu des différences significatives dans les caractéristiques de base des participants aux essais de la Phase 2/3 et de la Phase 3. En outre, les essais cliniques ont donné la priorité au recrutement de professionnels de la santé et d'autres adultes présentant un fort potentiel d'exposition au SRAS-CoV-2, notamment les travailleurs des services de santé et des services sociaux.

Les preuves probantes provenant des essais sur le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca ont été publiées^{Note de bas de page 28}.

Efficacité potentielle

Les estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca (AZD1222) proviennent des essais de Phase 2/3 et de Phase 3. À la date limite de réception des données, le 4 novembre 2020, la population de l'analyse primaire des résultats (participants à l'étude ayant reçu les vaccins selon le schéma vaccinal LD/SD ou SD/SD) comptait 11 636 participants séronégatifs au départ (5 807 ayant reçu le vaccin et 5 829 témoins). De cette population, 8 895 participants (4 440 ayant reçu le vaccin et 4 455 témoins) ont reçu les vaccins selon le schéma vaccinal SD/SD. À la date limite de réception des données, le 7 décembre 2020, 12 158 participants à l'étude (6 085 personnes ayant reçu le vaccin et 6 073 témoins) avaient reçu le schéma vaccinal SD/SD. Sauf indication contraire, toutes les données présentées dans ce résumé sont fondées sur le schéma vaccinal SD/SD et sur une date limite de réception des données du 7 décembre 2020.

COVID-19 symptomatique

Le principal résultat d'efficacité potentielle évalué dans les deux essais était la prévention de la première apparition de COVID-19 confirmée 15 jours ou plus après la deuxième dose. Il reposait sur des évaluations des cas par un Comité d'adjudication, sans tenir compte de l'affectation du groupe de participants, et analysé dans la population du schéma combiné LD/SD et SD/SD. L'évaluation dans le sous-groupe qui n'a reçu que le SD/SD était une analyse secondaire prédéfinie dans l'essai clinique. La COVID-19 symptomatique a été définie comme ayant au moins un des symptômes suivants (fièvre objective de 37,8 °C ou plus, toux, essoufflement et anosmie ou agueusie) et un écouvillon positif pour le SRAS-CoV-2 par RT-PCR et confirmé par un Comité d'adjudication.

Selon les données du 7 décembre 2020, 12 158 participants âgés de 18 ans ou plus, sans preuve préalable d'infection par le SRAS-CoV-2 à l'inclusion (6 085 personnes vaccinées et 6 073 témoins), ont été inclus dans l'analyse du schéma SD/SD. L'efficacité potentielle estimée du vaccin contre les cas confirmés de COVID-19 survenant 15 jours ou plus après la deuxième dose chez les participants à l'étude ayant reçu le schéma vaccinal SD/SD était de 62,5 % (IC à 95 % : 50,7 à 71,4 %), sur la base de l'identification de 71/6 085 (1,2 %) cas chez les personnes vaccinées et de 186/6 073 (3,1 %) cas chez les témoins. L'efficacité potentielle estimée du vaccin selon l'âge était de 63,1 % (51,1 à 72,1 %) chez les participants à l'étude âgés de 18 à 64 ans et de 50,7 % (-65,8 à 85,4 %) chez les participants âgés de 65 ans ou plus. Une analyse du sous-groupe ponctuelle effectuée dans le but d'examiner l'effet confondant potentiel de l'âge et de l'intervalle entre les doses du vaccin sur les estimations de l'efficacité vaccinale pendant l'essai clinique COV002 (R.-U.) a généré une estimation sur l'efficacité vaccinale chez les participants à l'étude âgés de 18 à 55 ans qui ont reçu les deux doses du schéma SD/SD. Selon les données provisoires à la date limite du 4 novembre 2020, l'analyse du sous-groupe a trouvé une efficacité vaccinale de 59,3 % (95 % CI : 25,1 à 77,9 %) dans ce groupe d'âge. Cette analyse a porté sur les participants à l'étude, quel que soit l'intervalle entre les doses.

COVID-19 symptomatique par intervalle

Au 7 décembre 2020, la majorité des participants aux essais cliniques COV002 (R.-U.) et COV003 (Brésil) avaient reçu les deux doses du schéma SD/SD dans un intervalle de 4 à 8 semaines (R.-U. : 45,6 %, Brésil : 87,2 %) ou de 9 à 12 semaines (R.-U. : 34,4 %, Brésil : 10,5 %). Un participant environ sur cinq à l'essai clinique britannique (18,9 %) a reçu le schéma SD/SD avec un intervalle de plus de 12 semaines entre les doses de vaccin. Dans l'essai brésilien, cela concernait moins d'un participant sur 50 (1,8 %). Une très faible proportion des participants à l'étude a reçu le schéma SD/SD avec un intervalle de moins de 4 semaines entre les doses (R.-U. : 1 %, Brésil : 0,4 %).

Une analyse exploratoire a examiné l'effet potentiel de l'intervalle entre l'administration de la première et de la deuxième dose de vaccin sur l'efficacité potentielle du vaccin chez les participants à l'étude recevant le schéma vaccinal SD/SD. Le Tableau 9 résume les estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre les cas confirmés de la COVID-19 survenant 15 jours ou plus après la deuxième dose, par intervalle de dosage. Il semblerait que l'estimation ponctuelle de l'efficacité potentielle d'un vaccin augmente avec l'intervalle entre la première et la deuxième dose de vaccin. Toutefois, il est important de noter que les intervalles de confiance autour de ces estimations ponctuelles se chevauchent.

Tableau 9 : Estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre la première apparition de COVID-19 confirmée à partir de 15 jours après la deuxième dose, par intervalle de dosage (ensemble d'efficacité de base SD/SD séronégatif^{Note de bas de page a}

Intervalle de dosage	Évènement dans le groupe vacciné (AZD1222) n/N (%)	Évènements dans le groupe témoin (MenACWY) n/N (%)	Efficacité potentielle du vaccin (IC à 95 %)
4 à 12 semaines	67/5 473 (1,2)	162/5 422 (3)	59,6 % (40,1 à 69,8 %)
4 à 8 semaines	52/4 188 (1,2)	113/4 098 (2,8)	55,7 % (38,5 à 68,1 %)
9 à 12 semaines	15/1 285 (1,2)	49/1 324 (3,7)	69 % (44,8 à 82,6 %)
Plus de 12 semaines	4/571 (0,7)	22/599 (3,7)	81,6 % (47 à 93,6 %)
Note de bas de tableau 8 (a) Participants sans preuve préalable d'une infection par le SRAS-CoV-2 à l'inclusion; tous les bénéficiaires du vaccin SD/SD (ou les témoins respectifs). Retour à la référence de la note de bas de page a

Dans une analyse de sous-groupe chez les participants à l'étude qui ont reçu le schéma vaccinal SD/SD, l'efficacité potentielle du vaccin contre les cas confirmés de COVID-19 survenant 15 jours ou plus après la deuxième dose a été estimée par intervalle de dosage et par groupe d'âge. Ces analyses ponctuelles du sous-groupe ont été effectuées chez les participants âgés de 18 à 55 ans pendant l'essai clinique COV002 (R.-U.) et chez tous les participants qui ont reçu les deux doses du schéma SD/SD (des COV002 et COV003), répartis en deux groupes de 18 à 64 ans et de 65 ans et plus.

L'analyse ponctuelle du sous-groupe effectuée pour examiner l'effet confondant potentiel de l'âge et de l'intervalle entre les doses sur les estimations de l'efficacité vaccinale pendant l'essai clinique COV002 (R.-U.) a généré une estimation de l'efficacité vaccinale chez les participants à l'étude âgés de 18 à 55 ans qui ont reçu le schéma SD/SD à un intervalle de plus de 8 semaines entre les doses. Basée sur les données provisoires à la date limite du 4 novembre 2020, cette analyse du sous-groupe a généré une estimation de l'efficacité vaccinale de 65,6 % (95 % CI : 24,5 à 84,4 %). Dans l'ensemble de données actualisé au 7 décembre 2020, on comptait 1 375 participants à l'étude de 65 ans ou plus (699 dans le groupe vacciné et 676 dans le groupe témoin). Les estimations de l'efficacité potentielle pour les participants de 65 ans ou plus pour l'intervalle de dosage global de 4 à 12 semaines et celui de 4 à 8 semaines ont des intervalles de confiance larges qui incluent zéro. Les estimations de l'efficacité potentielle du vaccin n'ont pas pu être calculées pour les participants de 65 ans et plus pour les intervalles de dosage de 9 à 12 semaines et de plus de 12 semaines, en raison du manque de participants à l'étude plus âgés qui ont reçu le schéma SD/SD pendant ces intervalles de dosage (Tableau 10).

Tableau 10 : Estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre la première apparition de COVID-19 confirmée à partir de 15 jours après la deuxième dose, par intervalle de dosage et groupe d'âge (ensemble d'efficacité potentielle de base SD/SD séronégatif^{Note de bas de page a}

Intervalle de dosage et groupe d'âge	Évènement dans le groupe vacciné (AZD1222) n/N (%)	Évènements dans le groupe témoin (MenACWY) n/N (%)	Efficacité potentielle du vaccin (IC à 95 %)
4 à 12 semaines
18 à 64 ans	63/4 790 (1,2)	156/4 760 (3)	59,6 % (40,1 à 69,8 %)
65 ans et plus	4/683 (0,6)	6/662 (0,9)	43,2 % (-99,3 à 83,8 %)
4 à 8 semaines
18 à 64 ans	48/3 506 (1,4)	107/3 439 (3,1)	56,6 % (39,1 à 69,1 %)
65 ans et plus	4/682 (0,6)	6/659 (0,9)	43,4% (-98,5 à 83,9 %)
9 à 12 semaines
18 à 64 ans	15/1 284 (1,2)	49/1 321 (3,7)	69 % (44,8 à 82,6 %)
65 ans et plus	0/1 (0)	0/3 (0)	Pas d'estimation
Plus de 12 semaines
18 à 64 ans	4/571 (0,7)	22/599 (3,7)	81,6 % (47 à 93,6 %)
65 ans et plus	0/0 (0)	0/0 (0)	Pas d'estimation
Note de bas de tableau 10 (a) Participants sans preuve préalable d'une infection par le SRAS-CoV-2 à l'inclusion; tous les bénéficiaires du vaccin SD/SD (ou les témoins respectifs). Retour à la référence de la note de bas de page a

COVID-19 symptomatique par la présence d'une comorbidité

L'efficacité potentielle a également été évaluée en fonction de l'existence d'une comorbidité, définie comme la présence d'une ou plusieurs des affections médicales suivantes, légères à modérées et contrôlées au départ : maladie cardiovasculaire, maladie respiratoire, diabète ou obésité (IMC de 30 kg/m² ou plus), selon les données à la date limite du 4 novembre 2020. Pour cette analyse exploratoire, nous avons inclus les participants à l'étude qui étaient séronégatifs pour le SRAS-CoV-2 au départ et qui ont reçu le schéma SD/SD. L'efficacité potentielle estimée du vaccin contre les cas confirmés de COVID-19 survenant 15 jours ou plus après la deuxième dose chez les participants à l'étude sans comorbidité était de 58 % (IC à 95 % : 25,8 à 76,2 %), sur la base de 17/2 825 (0,6 %) cas décelés dans le groupe vacciné contre 39/2 774 (1,4 %) cas dans le groupe témoin. L'estimation correspondante de l'efficacité potentielle du vaccin chez les participants à l'étude présentant des comorbidités était de 67,1 % (IC à 95 % : 33,2 à 83,8 %), sur la base de l'identification de 10/1 611 (0,6 %) cas dans le groupe vacciné contre 32/1 670 (1,9 %) cas dans le groupe témoin.

COVID-19 symptomatique après une dose

L'efficacité potentielle à divers moments après une dose du vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca a été évaluée dans le cadre d'une analyse secondaire/exploratoire basée sur les données à la date limite de l'analyse intermédiaire du 4 novembre 2020 (Tableau 11). L'analyse a porté sur des participants à l'étude qui étaient séronégatifs pour le SRAS-CoV-2 au départ et qui ont reçu le vaccin SD comme première dose de vaccin. La durée médiane du suivi était de 115 jours (fourchette : 41 à 149 jours) après la première dose. Il faut noter qu'environ 80 % des participants à l'étude dans le groupe vacciné ont reçu la deuxième dose du vaccin; par conséquent, plusieurs estimations de l'efficacité potentielle du vaccin ne sont pas uniquement attribuables à la seule dose de vaccin SD.

Tableau 11 : Estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre la première apparition de COVID-19 confirmée à partir de 15 jours après la deuxième dose, par intervalle de dosage (ensemble d'efficacité de base SD/SD séronégatif^{Note de bas de page a}

Période d'intérêt	Évènement dans le groupe vacciné (AZD1222) n/N (%)	Évènements dans le groupe témoin (MenACWY) n/N (%)	Estimation de l'efficacité potentielle du vaccin (intervalle de confiance à 95 %)
Après la première dose	92 (N = 8 008)	185 (N = 8 013)	50,5 % (36,5 à 61,5 %)
22 jours ou plus après la première dose	51 (N = 6 307)	141 (N = 6 297)	64,1 % (50,5 à 73,9 %)
22 jours ou plus après la première dose, mais avant la deuxième	15 (N = 6 310)	52 (N = 6 296)	71,3% (49 à 83,8%)
Note de bas de tableau 11 (a) Participants sans preuve préalable d'une infection par le SRAS-CoV-2 à l'inclusion; tous les bénéficiaires du vaccin SD/SD (ou les témoins respectifs). Retour à la référence de la note de bas de page a

Complications graves de la COVID-19

Formes graves de la COVID-19

Les formes graves de la COVID-19, c'est-à-dire les participants à l'étude qui répondaient à la définition de cas confirmé de COVID-19 et qui ont reçu un score de gravité de 6 ou plus sur l'échelle de progression clinique de l'OMS (p. ex., gravité clinique nécessitant une hospitalisation, et pouvant inclure l'intubation et la ventilation mécanique, et le décès), ont été évaluées en tant qu'analyse secondaire de l'efficacité potentielle du vaccin. L'analyse a porté sur les participants à l'étude qui avaient été suivis pendant 15 jours ou plus après la deuxième dose, qui étaient séronégatifs pour le SRAS-CoV-2 au départ et qui ont reçu les deux doses du schéma SD/SD. Au 7 décembre 2020, 6 085 personnes avaient participé à l'étude dans le groupe vacciné et 6 073 personnes avaient participé dans le groupe témoin. Un cas grave de COVID-19 a été décelé chez un participant du groupe témoin qui a reçu l'intervention témoin dans l'intervalle de 4 à 12 semaines. Ce participant a également dû être admis à l’USI et est finalement décédé. Un autre cas grave s'est produit plus de 21 jours après la première dose et à 14 jours ou moins après la deuxième dose chez un participant à l'étude dans le groupe témoin.

Hospitalisations

L'efficacité potentielle du vaccin contre les hospitalisations associées à la COVID-19 a été évaluée à plusieurs moments (Tableau 12). L'évaluation a porté sur les participants à l'étude qui étaient séronégatifs pour le SRAS-CoV-2 au départ et qui ont reçu les deux doses du schéma SD/SD. Après la deuxième dose (durée médiane du suivi : 36 jours, intervalle : 1 à 79 jours, basée sur les données à la date limite du 4 novembre 2020), on a recensé 7 hospitalisations attribuables à la COVID-19 chez les participants à l'étude qui ont reçu le schéma SD/SD dans l'intervalle de 4 à 12 semaines, toutes chez les participants du groupe témoin. Il n'y a eu aucune hospitalisation dans le groupe vacciné 22 jours ou plus après la première dose; toutefois, deux cas d'hospitalisation attribuables à la COVID-19 ont été constatés dans le groupe vacciné et 16 dans le groupe témoin 15 jours ou plus après la première dose, ce qui donne une estimation d'efficacité potentielle du vaccin de 87,6 % (IC à 95 % : 46 à 97,2 %). Les deux hospitalisations dans le groupe vacciné ont eu lieu 1 et 10 jours après la vaccination (suivi médian : 115 jours, fourchette : 41 à 149).

Tableau 12 : Estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre l'hospitalisation, par intervalle de dosage (ensemble d'efficacité potentielle de base SD/SD séronégatif^{Note de bas de page a}

Période d'intérêt	Évènement dans le groupe vacciné (AZD1222) n/N (%)	Évènements dans le groupe témoin (MenACWY) n/N (%)	Efficacité potentielle du vaccin (IC à 95 %)
22 jours ou plus après la première dose Note de bas de page b	0/6 307 (0)	9/6 297 (0,1)	100 % (IC à 95 % : 49,6 à NE)
15 jours ou plus après la deuxième dose Note de bas de page c	0/6 085 (0)	7/6 073 (0,1)	S.O.
Note de bas de tableau 12 (a) Participants sans preuve préalable d'une infection par le SRAS-CoV-2 à l'inclusion; tous les bénéficiaires du vaccin SD/SD (ou les témoins respectifs). Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 12 (b) Basé sur les données à la date limite du 4 novembre 2020 Retour à la référence de la note de bas de page b Note de bas de tableau 12 (c) Basé sur les données à la date limite du 7 décembre 2020 Retour à la référence de la note de bas de page c

Décès

À la date limite de mise à jour des données, le 7 décembre 2020, un seul décès attribuable à la COVID-19 a été constaté chez un participant à l'étude du schéma SD/SD dans le groupe témoin.

Infection asymptomatique et transmission

Il s'agit d'une analyse exploratoire menée uniquement dans le cadre de l'essai clinique COV002 (R.-U.). Dans le cadre du protocole de l'étude, une semaine après la réception de la première dose, on a demandé aux participants à l'étude de fournir chaque semaine des écouvillons nasaux ou pharyngés auto-administrés pour le test RT-PCR. Toutefois, la présence ou l'absence de symptômes au moment du prélèvement de l'échantillon n'a pas été systématiquement relevée. Une infection asymptomatique a été définie comme un participant à l'étude dont l'infection par le SRAS-CoV-2 a été confirmée par l'analyse virologique d'un prélèvement effectué à l'aide d'un écouvillon, et qui n'a signalé aucun symptôme défini par l'essai clinique de la COVID-19 confirmée. Les participants à l'étude dont l'infection par le SRAS-CoV-2 a été confirmée par une analyse virologique, mais qui n'ont pas signalé s'ils présentaient ou non des symptômes, ont été classés dans la catégorie « symptômes inconnus ».

Tableau 13 : Estimations de l'efficacité potentielle du vaccin contre l'infection asymptomatique, par intervalle de dosage (ensemble d'efficacité potentielle de base SD/SD séronégatif^{Note de bas de page a}

Intervalle de dosage	Évènement dans le groupe vacciné (AZD1222) n/N (%)	Évènements dans le groupe témoin (MenACWY) n/N (%)	Efficacité potentielle du vaccin (IC à 95 %)
22 jours ou plus après la première dose Note de bas de page b
S.O.	14/3 060 (0,5 %)	15/3 064 (0,5 %)	6,6 % (-93,5 à 54,9 %)
15 jours ou plus après la deuxième doseNote de bas de page c
Tout intervalle	8/2 377 (0,3 %)	11/2 340 (0,5 %)	26,9 % (-81,5 à 70,6 %)
4 à 12 semaines	S.O.	S.O.	37,7 % (-90,1 à 79,6 %)
Plus de 12 semaines	S.O.	S.O.	-4,3 % (-416,5 à 79 %)
Note de bas de tableau 13 (a) Participants sans preuve préalable d'une infection par le SRAS-CoV-2 à l'inclusion; tous les bénéficiaires du vaccin SD/SD (ou les témoins respectifs). Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 13 (b) Basé sur les données à la date limite du 4 novembre 2020 Retour à la référence de la note de bas de page b Note de bas de tableau 13 (c) Basé sur les données à la date limite du 7 décembre 2020 Retour à la référence de la note de bas de page c

Une analyse ponctuelle supplémentaire associant des participants à l'étude atteints d'une infection asymptomatique par le SRAS-CoV-2 ou présentant des symptômes inconnus n'a pas non plus permis de démontrer l'efficacité potentielle du schéma SD/SD (3,9 %, IC à 95 % : -72,1 à 46,4 %), sur la base de l'identification de 22 cas dans le groupe vacciné et de 23 cas dans le groupe témoin 15 jours ou plus après la deuxième dose.

Immunogénicité

Environ 15 % de l'ensemble des analyses de sécurité ont été ciblés pour être inclus dans l'ensemble d'analyses d'immunogénicité. Ces analyses ont combiné les données des schémas posologiques SD/SD et LD/SD et peuvent ne pas correspondre complètement aux données des études individuelles.

Réponses immunitaires humorales

Les réponses des anticorps, qu'ils se lient ou se neutralisent, diffèrent selon que les receveurs du vaccin sont séronégatifs ou séropositifs. Comparativement aux receveurs séronégatifs, les receveurs du vaccin qui étaient séropositifs au départ ont présenté des titres d'anticorps élevés 28 jours après la première dose. Les receveurs séronégatifs ont présenté une augmentation des réponses immunitaires 28 jours après la deuxième dose. En revanche, les receveurs séropositifs ont eu des réponses immunitaires réduites après la deuxième dose, par rapport aux réponses après la première dose. Toutefois, les réponses immunitaires des receveurs séropositifs étaient toujours plus élevées que celles des receveurs séronégatifs. Le mécanisme à l'origine de ces différences et leur impact possible sur les efficacités potentielle et réelle des vaccins restent incertains^{Note de bas de page 17}.

Les réponses des anticorps, qu'ils soient liants ou neutralisants, étaient plus faibles chez les adultes âgés (plus de 65 ans) que chez les jeunes adultes après les première et deuxième doses de vaccin. Sans corrélat de protection, l'importance de ces différences dans les réponses des anticorps n'est pas claire.

Réponses immunitaires à médiation cellulaire

Des réponses immunitaires à médiation cellulaire ont été provoquées par ce vaccin. La première dose a provoqué un biais Th-1 des lymphocytes T CD4+ dans les groupes d'âge plus jeunes et plus âgés. Les jeunes vaccinés ont présenté des réponses immunitaires cellulaires plus élevées que les groupes plus âgés. La deuxième dose de vaccin n'a notamment pas augmenté les réponses immunitaires cellulaires. Le mécanisme et l'impact sur les efficacités potentielle et réelle des vaccins restent incertains.

Réponses immunitaires anti-vecteurs

On ne sait pas exactement dans quelle mesure la population canadienne est déjà immunisée contre un vecteur vaccinal à base d'adénovirus et quel impact cela pourrait avoir sur l'innocuité et l'efficacité potentielle des vaccins à base d'adénovirus. On ne sait pas non plus dans quelle mesure l'immunisation par des vaccins à base d'adénovirus provoque des réponses immunitaires antivectorielles et quel impact cela pourrait avoir sur les doses de rappel homologues ou hétérologues des vaccins à base d'adénovirus. Les données d'un vaccin à vecteur viral basé sur l'adénovirus humain de type 5 (non autorisé au Canada) ont indiqué que les receveurs du vaccin ayant une forte immunité préexistante au vecteur adénovirus avaient des réponses immunitaires anti-SRAS-CoV-2 plus faibles^{Note de bas de page 29}. Le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca est composé d'un vecteur à adénovirus de chimpanzé modifié (ChAd). AstraZeneca n'a trouvé aucune corrélation entre les réponses des anticorps neutralisants anti-ChAd et les réponses immunitaires anti-SRAS-CoV-2. AstraZeneca a aussi trouvé que les niveaux d'anticorps neutralisants n'ont pas été renforcés après la deuxième dose. Toutefois, la neutralisation n'est pas la seule réponse immunitaire anti-vecteur qui pourrait avoir un impact sur l'immunité induite par le vaccin. On ignore encore si les réponses immunitaires au vecteur ChAd auront un impact sur les efficacités potentielle et réelle de ce vaccin.

Innocuité du vaccin et effets secondaires suivant l'immunisation

Les données sur l'innocuité sont fondées sur des analyses intermédiaires de 23 745 participants dont 12 021 ont reçu au moins une dose du vaccin. Les analyses d'innocuité ont été menées dans différents ensembles d'analyse. Les ÉI sollicités survenant dans les 7 jours suivant une dose ont été évalués chez 2 648 personnes ayant reçu au moins une dose de vaccin (SD) et chez 2 497 personnes témoins. Environ un tiers des participants à l'étude ont reçu leur deuxième dose de vaccin dans les six semaines suivant la première. La majorité (environ 90 %) des participants à l'étude dans la cohorte de sécurité avaient moins de 65 ans. La durée médiane du suivi était de 105 jours après la première dose et de 62 jours après la deuxième dose.

Réactions locales sollicitées

Des ÉI au site d'injection local ont été signalés par 74,7 % des participants évalués dans les 7 jours suivant l'administration d'une dose de vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca et 11 724 ont reçu le témoin. La douleur et la sensibilité étaient les réactions les plus fréquemment signalées (54,2 % et 63,7 %, respectivement), suivies de la chaleur (17,7 %), des ecchymoses (17,3 %), de la rougeur (14 %), du prurit (12,7 %) et du gonflement (10 %). La plupart des réactions locales sollicitées chez les participants ayant reçu le vaccin étaient d'intensité légère ou modérée; des réactions de stade 3 ou 4 ont été déclarées par moins de 9,5 % des participants. Aucun ÉI de stade 4 n'a été déclaré. Les réactions locales étaient généralement plus légères et moins fréquentes après la deuxième dose du vaccin. Selon l'intervalle entre les doses, la réactogénicité du vaccin était plus faible chez les participants qui ont reçu la deuxième dose dans les 6 semaines suivant la première (38 % contre 58,3 % à 74,3 %, lorsque la deuxième dose a été administrée au bout de 6 semaines ou plus).

Réactions systémiques sollicitées

Des ÉI systémiques sollicités ont été signalés par 73 % des participants évalués dans les 7 premiers jours suivant l'administration d'une dose de vaccin. Les ÉI systémiques sollicités les plus courants étaient la fatigue (53,1 %) et les maux de tête (52,6 %). Les autres ÉI systémiques sollicités fréquemment signalés sont les suivants : douleurs musculaires (44 %), malaises (44,2 %), fébrilité (33,6 %), frissons (31,9 %), douleurs articulaires (26,4 %), nausées (21,9 %) et fièvre de 38 °C ou plus (7,9 %). Dans l'ensemble, la fréquence des réactions de stade 3 ou 4, quelles qu'elles soient, ne dépassait pas 8,3 %. Le seul évènement de stade 4 signalé était une fièvre de plus de 40 °C. Dans l'ensemble des groupes d'étude, les ÉI étaient plus légers et moins fréquents après la deuxième dose de vaccin. Selon l'intervalle entre les doses, la réactogénicité du vaccin était plus faible chez les participants qui ont reçu la deuxième dose moins de 6 semaines suivant la première (37,6 % contre 49,2 % à 67,1 %, lorsque la deuxième dose a été administrée au bout de 6 semaines ou plus).

Évènements indésirables graves non sollicités

Des ÉIG ont été signalés par moins de 1 % des participants à l'étude et étaient similaires au sein du groupe vacciné et du groupe témoin (0,7 % et 0,8 %, respectivement). Il n'y a pas eu de déséquilibres évidents par classe de système d'organe (CSO). Les ÉIG les plus fréquemment signalés selon la CSO étaient les infections et infestations (0,1 % contre 0,2 %), les blessures, les empoisonnements et les complications liées aux procédures (< 0,1 % contre 0,1 %).

Les chercheurs de l'étude ont considéré que deux ÉIG (pyrexie et myélite transverse) chez les personnes ayant reçu le vaccin étaient liés au vaccin. Le cas de pyrexie (40,5 °) est survenu 2 jours après la première dose et s'est résolu le jour même après l'administration d'acétaminophène. L'évènement de myélite transverse est survenu chez une femme de 37 ans ayant des antécédents familiaux de Charcot-Marie-Tooth de type 1a (mère et frère). La participante a reçu deux doses du vaccin à l'étude à 77 jours d'intervalle. Des changements sensoriels et des maladresses sont apparus deux semaines après la deuxième dose. L'imagerie par résonance magnétique a montré une lésion correspondant à une myélite transverse ou à un infarctus du rachis antérieur. Un troisième ÉIG a été constaté à l'origine (augmentation de la protéine C-réactive). Toutefois, après la date limite, l'enquêteur a mis à jour la causalité de l'ÉIG lié à l'augmentation de la protéine C-réactive et a indiqué qu'elle n'était pas associée au traitement.

Autres évènements indésirables graves

Évènements de démyélinisation

Un cas de sclérose en plaques s'est produit chez une femme de 37 ans, qui a développé des symptômes sensoriels environ 10 jours après la première (et unique) vaccination. L'épisode clinique a duré trois semaines. Un suivi ultérieur par IRM de la colonne vertébrale et du cerveau a montré une lésion rachidienne aiguë et des lésions cérébrales plus anciennes, révélant une sclérose en plaques préexistante, mais non reconnue auparavant.

Décès

Au total, 6 décès ont été signalés chez les participants à l'étude : 2 dans le groupe vacciné et 4 dans le groupe témoin. Les deux décès de personnes ayant reçu le vaccin étaient attribuables à un néoplasme malin et à une pneumonie fongique, mais aucun n'a été considéré comme lié à l'intervention des chercheurs.

Thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin

De rares cas de sérieux caillots sanguins, y compris la thrombose des sinus veineux cérébraux (CVST), associés à la thrombocytopénie ont été signalés au Canada et à l’échelle mondiale après l’utilisation autorisée du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca. La majorité des cas se sont généralement produits entre les jours 4 et 28 suivant l’administration du vaccin. Cet ÉI est appelé TTIV (thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin). Le mécanisme d’action est semblable à celui de la thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH). Le mécanisme exact par lequel les vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 peuvent déclencher la TTIV est toujours à l’étude. À l’heure actuelle, aucun facteur de risque n’a été systématiquement signalé chez les personnes ayant développé la TTIV. La fréquence de cet ÉI doit encore être confirmée, mais actuellement on l’estime à entre 1/100 000 and 1/250 000 personnes ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca.  Le taux de TTIV en date du 28 avril 2021 est plus près de 1 par 100,000 personnes ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca/COVISHIELD. Une collecte de renseignements supplémentaires est en cours pour mieux caractériser le taux de TTIV. Selon l’information disponible, le taux de létalité de la TTIV se situed’environ 25 et 40 %. Toutefois, il peut varier avec une sensibilisation accrue à l’ÉI et un traitement précoce approprié.

Efficacité réelle chez les adultes de 65 ans et plus

En l’absence de données suffisantes issues d’essais cliniques sur l’efficacité du vaccin d’AstraZeneca chez les personnes âgées de 65 ans et plus, une revue de trois études d'observation au R.-U. publiées sous forme de préimpression sur l'efficacité réelle du vaccin dans ce groupe d'âge a été réalisée afin d'éclairer les recommandations du CCNI dans ce groupe d'âge. Les conclusions de cette revue sont résumées ci-dessous.

Les trois études d'observation ont évalué une dose du vaccin Pfizer-BioNTech ou des vaccins AstraZeneca au R.-U. Les résultats ci-dessous ne concernent que la partie sur le vaccin d’AstraZeneca des études. Les études ont été menées pendant la période où la variante B.1.1.7 du CoV-2 du SRAS devenait rapidement la souche dominante en circulation dans leurs régions géographiques respectives. Environ 50 % des échantillons de laboratoire se sont révélés avoir un profil conforme à le variant B.1.1.7 début décembre 2020 en Angleterre, et 43 % en Écosse début janvier 2021. De la mi-février à la fin février, le variant B.1.1.7 du SRAS-CoV-2 représentait presque 100 % des souches en circulation en Angleterre, et était considérée comme la souche dominante en Écosse.

Sommaire général des données probantes

Chez les adultes de 65 ans et plus, des données d’observation provenant du R.-U. ont montré une réduction du risque de maladie symptomatique et d’hospitalisation à partir de deux semaines après une dose du vaccin d’AstraZeneca.

Sommaire détaillé de chaque étude

1. Hyams et al., Assessing the Effectiveness of BNT162b2 and ChAdOx1nCoV-19 COVID-19 Vaccination in Prevention of Hospitalisations in Elderly and Frail Adults: A Single Centre Test Negative Case-Control Study (en anglais seulement). Préimpression de SSRN-Lancet. 3 mars 2021.

Description : Étude cas-témoins à test négatif de personnes hospitalisées =80 ans (dont beaucoup étaient fragiles avec des comorbidités) dans deux hôpitaux de Bristol, au R.-U. La vaccination a été déterminée par couplage d'enregistrements et un ajustement a été effectué pour un certain nombre de facteurs. L'efficacité du vaccin contre l'hospitalisation a été évaluée chez ceux qui avaient été vaccinés =14 jours avant l'apparition des symptômes.

Résultats : L’efficacité d’une dose du vaccin de 80,4 % (IC 95 % : 36,4 - 94,5) contre l'hospitalisation survenant dans les 14 jours ou plus (maximum de 53 jours) après une dose de vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca chez les patients =80 ans.

Examen :

• La vaccination a été déterminée par le couplage des dossiers et les informations cliniques ont été obtenues à partir des dossiers par des personnes qui sont aveugles aux résultats du SRAS-CoV-2 des participants, ce qui constitue des points forts de l'analyse. Ce sont les points forts méthodologiques de cette étude.
• Les auteurs ont effectué une analyse de sensibilité portant sur les personnes dont les symptômes sont apparus moins de 14 jours après la vaccination et n'ont pas constaté d'effet, ce qui était prévisible car il s'agit d'une période trop précoce pour que le vaccin soit efficace, et qui renforce les différences observées 14 jours ou plus après la vaccination.
• Les rapports de cotes non ajustés et ajustés sont considérablement différents dans l'analyse du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca COVID-19, reflétant les différences entre les groupes d'étude.
• Des analyses distinctes semblent avoir été menées pour AstraZeneca et Pfizer-BioNTech, mais la manière dont les sujets de chaque analyse ont été assignés n'est pas claire.

2. Lopez Bernal et al., Early effectiveness of COVID-19 vaccination with BNT162b2 mRNA vaccine and ChAdOx1 adenovirus vector vaccine on symptomatic disease, hospitalisations and mortality in older adults in England (en anglais seulement). medRxiv. Préimpression. 2 mars 2021.

Description : Étude cas-témoins à test négatif utilisant des données de surveillance reliées au Royaume-Uni parmi les patients =70 ans. Les tests PCR ont été effectués dans les 10 jours suivant l'apparition des symptômes. Pour ceux qui ont été vaccinés, les cas et les témoins ont été évalués en fonction du temps écoulé entre la vaccination et l'apparition des symptômes, en tenant compte d'un certain nombre de facteurs. L'impact de la vaccination sur l'hospitalisation des personnes âgées de =80 ans a également été évalué chez les personnes dont le test était positif.

Résultats : L'efficacité d’une dose du vaccin contre l'infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR dans l'analyse ajustée était de 22 % (IC 95 % : 11 - 32) 14 à 20 jours après la vaccination et a progressivement augmenté jusqu'à 73 % (IC 95 % : 27 - 90) 35 jours ou plus (maximum 48 jours) après la vaccination. En plus de l'effet contre la maladie symptomatique, chez les personnes âgées de =80 ans, il y avait une protection supplémentaire de 37% contre l'hospitalisation dans les 14 jours suivant un test positif chez ceux qui étaient à 14 jours ou plus de leur première dose de vaccin par rapport à ceux qui n'étaient pas vaccinés.

Examen :

• Le couplage des enregistrements à l'aide de grands ensembles de données est un point fort de cette étude.
• Un nombre relativement faible de sujets a été inclus dans l'analyse du vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca à des périodes ultérieures, en particulier dans la période de 35 jours ou plus après la vaccination, lorsque l'efficacité du vaccin était la plus élevée.
• Les rapports de cotes non ajustés et ajustés sont considérablement différents dans l'analyse AstraZeneca COVID-19, reflétant les différences entre les groupes d'étude.
• Les informations démographiques et cliniques concernant les cas et les témoins et les personnes vaccinées et non vaccinées n'ont pas été fournies.

3. Vasileiou et al. Effectiveness of first dose COVID-19 vaccines against hospital admissions in Scotland effectiveness findings from Scotland: national prospective cohort study of 5.4 million people (en anglais seulement). Préimpression de SSRN-Lancet, 19 février 2021.

Description : Une étude de cohorte observationnelle prospective utilisant le couplage d'enregistrements entre les bases de données, y compris les dossiers de vaccination, d'hospitalisation et de laboratoire pour la population en Écosse, avec ajustement pour un certain nombre de facteurs. Bien que l'étude ait inclus les personnes âgées de =18 ans, le vaccin d'AstraZeneca a été principalement administré aux participants âgés de 65 ans et plus. L'efficacité du vaccin en fonction de l'âge est fournie mais ne faisait pas de distinction entre les vaccins de Pfizer-BioNTech et d'AstraZeneca, qui ont tous deux été étudiés, bien que les personnes âgées de =80 ans aient principalement reçu le vaccin d'AstraZeneca.

Résultats : L'efficacité d’une dose du vaccin d'AstraZeneca contre l'hospitalisation était de 74 % (IC 95 % : 66 - 81) 14 à 20 jours après la vaccination et augmentait jusqu'à 94 % (IC 95 % : 73 - 99) 28 à 34 jours après la vaccination. Chez les patients =80 ans, les auteurs ont constaté un pic d’efficacité vaccinale (VE) de 81% (IC 95% : 65 - 90) contre l'hospitalisation dans les 28 à 34 jours après une dose de vaccin qui était principalement le vaccin d'AstraZeneca.

Examen :

En raison de préoccupations liées aux faiblesses méthodologiques de cette étude, le CCNI n'a pas utilisé ces résultats pour étayer ses recommandations.

• L'efficacité du vaccin d'AstraZeneca COVID-19 contre l'hospitalisation était élevée (70 %) 7 à 13 jours après la vaccination, ce qui est biologiquement invraisemblable, car 7 à 13 jours seraient trop tôt pour s'attendre à une protection contre l'infection ou l'hospitalisation à la suite de la vaccination, ce qui suggère des problèmes méthodologiques et rend difficile l'interprétation des résultats élevés d'efficacité du vaccin à des périodes ultérieures (94 % entre 28 et 34 jours).
• Le nombre de personnes vaccinées avec le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca est faible dans la période de 28 jours et plus après la vaccination.
• Comme le déploiement du vaccin a été initialement conçu en fonction des groupes prioritaires présentant un risque plus élevé de maladie grave ou d'exposition, les ajustements des facteurs de confusion potentiels effectués au cours des analyses statistiques n'ont peut-être pas permis de contrôler de manière adéquate toutes les différences entre les personnes vaccinées et non vaccinées. Aucune comparaison des facteurs démographiques et de risque entre les groupes vaccinés et non vaccinés n'a été fournie séparément pour chaque vaccin.
• L'admission à l'hôpital a été définie comme suit : COVID-19 comme principale cause d'admission ou hospitalisation dans les 28 jours suivant un test PCR SARS-CoV-2 positif. L'admission à l'hôpital pour le COVID-19 est un critère moins spécifique pour déterminer l'hospitalisation pour le COVID-19 et la proportion de cas définis selon ce critère n'est pas fournie.
• Bien que l'efficacité vaccinale spécifique au produit et l'efficacité vaccinale spécifique à l'âge soient toutes deux fournies séparément, l'efficacité vaccinale spécifique au produit par âge n'est pas fournie.
• Bien que l'efficacité vaccinale spécifique au produit et l'efficacité vaccinale spécifique à l'âge soient toutes deux fournies séparément, l'efficacité vaccinale spécifique au produit par âge n'a pas été fournie.
• Le couplage des enregistrements à l'aide d'un vaste ensemble de données est un point fort de cette étude.

Annexe D : Résumé des données probantes concernant le vaccin contre la COVID-19 de Janssen

Les données des essais de Phases 1, 2 et 3 étaient disponibles au moment de l’autorisation du vaccin de Janssen. Des données sur l’efficacité potentielle, l’immunogénicité et l’innocuité sont disponibles pour les adultes de 18 ans et plus. L’essai de phase 3 a porté sur 44 325 participants qui ont été randomisés (1:1) et qui ont reçu soit le vaccin (1 dose de 5 x 1010 particules virales), soit un placebo. Les données présentées ci-dessous correspondent à une médiane de deux mois après l’achèvement de la série (une dose).

Efficacité potentielle

COVID-19 symptomatique

Les estimations de l’efficacité potentielle du vaccin pour toutes les maladies à COVID-19 symptomatiques, quelle que soit leur gravité, n’étaient pas disponibles. Les estimations de l’efficacité potentielle contre la COVID-19 modérée à sévère/critique étaient le principal résultat de l’essai de Phase 3. Étant donné la définition relativement large de la COVID-19 modérée adoptée pour l’essai clinique, moins de 1 % des cas repérés cadraient avec la définition des cas bénins. Par conséquent, près de tous les cas de la COVID-19 symptomatique observés ont été englobés dans la définition modérée à sévère/critique de la maladie

Les critères coprimaires de l’analyse de l’efficacité potentielle du vaccin sont la prévention de la première apparition d’une infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique se manifestant ≥14  et ≥28 jours après la vaccination. L’analyse primaire est étayée par des analyses par sous-groupe des critères primaires stratifiés selon le pays à l’étude, le groupe d’âge, la présence de comorbidités associées à un risque accru d’évolution vers un cas de COVID-19 grave, le sexe et la race ou l’ethnicité. L’efficacité potentielle contre une infection à la COVID-19 symptomatique sévère/critique confirmée se manifestant ≥14 et ≥ 28 jours après la vaccination sont des critères secondaires, également soutenus par des analyses stratifiées selon les mêmes sous-groupes que le critère primaire. Des analyses supplémentaires de l’efficacité potentielle dans les cas de COVID-19 sévère/critique comprennent des examens des cas s’étant soldés par une intervention médicale, des hospitalisations et des décès. Pour les critères tant primaires que secondaires, des courbes de l’incidence cumulative sont utilisées pour examiner le début et la durée potentiels de l’efficacité du vaccin. Des analyses exploratoires de l’efficacité potentielle du vaccin contre l’infection par le SRAS-CoV-2 asymptomatique ou non détectée, de la gravité des symptômes et de la charge virale sont également étudiées. Certains résultats de ces analyses sont présentés dans cette annexe.

Un certain nombre d’analyses sont effectuées dans l’ensemble d’analyse complet, qui correspond aux participants à l’étude qui ont été randomisés et ont reçu l’intervention de l’étude (vaccin ou placebo), indépendamment de la survenue d’infractions au protocole ou du statut sérologique au départ. Cependant, la plupart des analyses primaires de l’efficacité potentielle ont été menées dans l’ensemble conforme au protocole, ce qui correspond aux participants à l’étude qui ont été randomisés, ont reçu l’intervention de l’étude (vaccin ou placebo), étaient séronégatifs au moment de la vaccination et ne présentaient pas d’infractions majeures au protocole considérées comme étant susceptibles d’influer sur l’efficacité potentielle du vaccin. De nombreuses analyses par sous-groupe sont réalisées dans l’ensemble conforme au protocole au moyen de cas de COVID-19 confirmés de manière centralisée, mais elles sont répétées à l’aide d’un ensemble de données plus large comprenant à la fois les cas confirmés de manière centralisée et les cas ayant obtenu un résultat positif au test PCR effectué à un site de dépistage local qui n’avait pas encore été confirmé par l’installation de test central de l’essai clinique à la date limite de réception des données pour l’analyse. L’utilisation des cas confirmés localement est étayée par la démonstration d’une concordance élevée (90,3 %) des résultats de la PCR entre les installations de test locales et centrales de l’essai clinique. Sauf indication contraire, toutes les analyses de l’efficacité potentielle présentées dans ce résumé relèvent de l’ensemble conforme au protocole des participants à l’étude, sur la base d’une date limite de réception des données fixée au 22 janvier 2021.

Infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique

La définition de COVID-19 modérée utilisée dans l’essai clinique était très large. Comme tel, les cas respectant la définition de COVID-19 modérée à sévère/critique ont représenté plus de 99 % de tous les cas de COVID-19 symptomatique identifiée dans l’essai. Les estimations de l’efficacité potentielle du vaccin contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination se chiffrent à 66,9 % et à 66,1 %, respectivement (Tableau 14).

Tableau 14. Efficacité potentielle contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination, ensemble conforme au protocole

Résultats coprimaires	Groupe vacciné		Groupe placebo		Efficacité du vaccin (IC à 95 %)
	Cas (n/N)	Années-personnes	Cas (n/N)	Années-personnes
≥14 jours après la vaccination
Infection à la COVID-19 modérée à sévère/critique	116/19 514	3 116,6	348/19 544	3 096,1	66,9 % (59,0 à 73,4)
≥28 jours après la vaccination
Infection à la COVID-19 modérée à sévère/critique	66/19 306	3 102,0	193/19 178	3 070,7	66,1 % (55,0 à 74,8)
Source : Présentation du fabricant Janssen à Santé Canada, module 2.5 : Aperçu clinique, Tableaux 5 et 6

Infection à la COVID-19 symptomatique confirmée sévère/critique

Les estimations de l’efficacité potentielle du vaccin contre I’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée sévère/critique sont de 76,7 % pour une apparition ≥14 jours après la vaccination et de 85,4 % pour une apparition ≥28 jours après la vaccination (Tableau 15).

Tableau 15. Efficacité potentielle contre I’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination, ensemble conforme au protocole

Résultats coprimaires	Groupe vacciné		Groupe placebo		Efficacité du vaccin (IC à 95 %)
	Cas (n/N)	Années-personnes	Cas (n/N)	Années-personnes
≥14 jours après la vaccination
Infection à la COVID-19 sévère/critique	14/19 514	3 125,1	60/19 544	3 122,0	76,7 % (54,6 à 89,1)
≥28 jours après la vaccination
Infection à la COVID-19 sévère/critique	5/19 306	3 106,2	34/19 178	3 082,6	85,4 % (54,2 à 96,9)
Source : Présentation du fabricant Janssen à Santé Canada, module 2.5 : Aperçu clinique, Tableaux 5 et 6

Analyses par sous-groupe

Par pays à l’étude

La période couverte par l’essai clinique était associée à l’émergence de nouveaux variants préoccupants du SRAS-CoV-2 dans certains pays à l’étude. Au moment de la date limite de réception pour l’analyse primaire, des données préliminaires de séquençage génétique étaient disponibles pour une proportion d’isolats des cas du Brésil, de l’Afrique du Sud et des É.-U. (Tableau 16). Aucun variant du SARS-CoV-2 provenant des souches B.1.1.7 et P.1 n’a été détecté dans les isolats séquencés.

Tableau 16. Résultats du séquençage génétique pour le variant préoccupant, de septembre à décembre 2020

Pays	Cas déclarés N	Cas séquencés n (%)	Résultats du séquençage
Brésil	179	124 (69,2)	86/124 (69,4 %) – variant 20J/501Y.V3 de la souche P.2 38/124 (30,6 %) – séquence de référence Wuhan-Hu1+D614G
Afrique du Sud	136	91 (66,9)	86/91 (94,5 %) – variant 20H/501Y.V2 de la souche B.1.351
États-Unis	268	197 (73,5)	190/197 (96,4 %) – séquence de référence Wuhan-Hu1+D614G
Source : Présentation du fabricant Janssen à Santé Canada, module 2.5 : Aperçu clinique, section Cadre épidémiologique de l’étude

Les analyses de l’efficacité potentielle du vaccin par pays ont été menées dans ceux comptant plus de 100 cas déclarés (É.-U., 247; Brésil, 153; Afrique du Sud, 133) à l’aide d’un ensemble de données comprenant à la fois des cas de COVID-19 confirmés centralement par PCR et des cas ayant obtenu un résultat positif au test PCR effectué à un site local, mais non encore confirmés par l’instance centrale de l’essai à la date limite de réception des données d’analyse. L’inclusion des cas confirmés localement a été justifiée par la démonstration d’une concordance élevée (90,3%) des résultats de la PCR entre l’instance centrale et les sites locaux. Les estimations de l’efficacité ponctuelle du vaccin par pays contre l’infection à la COVID-19 symptomatique à la fois confirmée de modérée à sévère/critique et de sévère/critique avec une apparition ≥14 jours et ≥ 28 jours après la vaccination sont équivalentes ou supérieures aux estimations globales de l’efficacité à ces points dans le temps (Tableau 17). L’unique exception est l’estimation ponctuelle de l’efficacité potentielle du vaccin pour l’Afrique du Sud avec une apparition ≥14 jours après la vaccination.

Tableau 17. Efficacité potentielle contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique et sévère/critique selon le pays pour les pays comptant plus de 100 cas modérés à sévères/critiques et des cas confirmés par PCR à l’instance centrale et aux sites locaux

Pays	Apparition post-vaccination	Définition de la COVID-19
		modéré à sévère /critique Efficacité (IC à 95 %)	sévère /critique Efficacité (IC à 95 %)
É.-U.	≥14 jours	74,4 % (65,0 à 81,6)	78,0 % (33,1 à 94,6)
	≥28 jours	72,0 % (58,2 à 81,7)	85,9 % (-9,4 à 99,7)
Brésil	≥14 jours	66,2 % (51,0 à 77,1)	81,9 % (17,0 à 98,1)
	≥28 jours	68,1 % (48,8 à 80,7)	87,6 % (7,8 à 99,7)
Afrique du Sud	≥14 jours	52,0 % (30,3 à 67,4)	73,1 % (40,0 à 89,4)
	≥28 jours	64,0 % (41,2 à 78,7)	81,7 % (46,2 à 95,4)
Source : Présentation du fabricant Janssen à Santé Canada, module 2,5 : Aperçu clinique, Tableau 11.

Par groupe d’âge

L’efficacité potentielle contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination a été évaluée dans divers groupes d’âge (Tableau 18).

Tableau 18. Efficacité potentielle contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination, par groupe d’âge, ensemble conforme au protocole

Groupe d’âge (années)	Groupe vacciné		Groupe placebo		Efficacité du vaccin (IC à 95 %)
	Cas (n/N)	Années-personnes	Cas (n/N)	Années-personnes
≥14 jours après la vaccination
De 18 à 39 ans	47/4 356	775,3	122/4 330	762,1	62,1 % (46,6 à 73,6)
De 40 à 59 ans	48/8 394	1 331,5	138/8 452	1 332,9	65,2 % (51,3 à 75,5)
60 à 69 ans	19/4 800	722,9	65/4 907	732,2	70,4 % (50,0 à 83,2)
70 à 79 ans	2/1 768	259,5	23/1 650	239,2	92,0 % (67,6 à 99,1)
≥ 80	0/196	27,42	0/205	29,8	S.O.*
<60 ans (c.-à-d.18 à 59 ans)	95/12 750	2 106,8	260/12 782	2 095,0	63,7 % (53,9 à 71,6)
<65 (c.-à-d. 18 à 64 ans)	107/15 544	2 530,3	297/15 552	2 511,2	64,2 % (55,3 à 71,6)
≥60 ans	21/6 764	1 009,8	88/6 762	1 001,2	76,3 % (61,6 à 86,0)
≥ 65 ans	9/3 970	586,3	51/3 992	584,9	82,4 % (63,9 à 92,4)
≥75 ans	0/751	88,4	8/690	99,2	100,0 % (45,9 à 100,0)
≥28 jours après la vaccination
De 18 à 39 ans	29/4 316	772,4	84/4 254	756,6	66,2 % (47,9 à 78,6)
De 40 à 59 ans	23/8 301	1 325,2	68/8 273	1 320,4	66,3 % (45,2 à 80,0)
60 à 69 ans	12/4 749	719,3	32/4 833	727,1	62,1 % (24,4 à 82,2)
70 à 79 ans	2/1 746)	257,8	9/1 620	237,2	79,6 % (1,2 à 97,9)
≥ 80 ans	0/194	27,3	0/198	29,3	S.O.
<60 ans (c.-à-d.18 à 59 ans)	52/12 617	2 097,6	152/12 527	2 077,0	66,1 % (53,3 à 75,8)
<65 (c.-à-d. 18 à 64 ans)	60/15 378	2 518,7	170/15 253	2 490,1	65,1 % (52,9 à 74,5)
≥60 ans	14/6 689	1 004,4	41/6 651	993,6	66,2 % (36,7 à 83,0)
≥ 65 ans	6/3 928	583,3	23/3 925	580,5	74,0 % (34,4 à 91,4)
≥75 ans	0/740	106,4	3/673	98,1	S.O.
*S.O. = Sans objet; on n’a pas établi d’estimations de l’efficacité potentielle du vaccin puisque moins de six événements ont été signalés. Source : Présentation du fabricant Janssen à Santé Canada, module 2.5 : Aperçu clinique, Figures 30 et 31

L’efficacité potentielle contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination a été calculée pour quatre groupes d’âge : 18 à 59 ans, 18 à 64 ans, ≥60 et ≥65 ans (Tableau 19).

L’analyse a été répétée à l’aide d’un ensemble plus large de données comprenant à la fois les cas confirmés de COVID-19 et les cas ayant obtenu un résultat positif au test PCR effectué à un site de dépistage local à l’intérieur du pays. Les estimations de l’efficacité potentielle du vaccin chez les participants âgés de ≥65 ans à ≥14 jours et à ≥28 jours après la vaccination sont passées à 71,4 % et à 70,1 %, respectivement.

Tableau 19. Efficacité potentielle contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée à sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination, par groupe d’âge, ensemble conforme au protocole

Groupe d’âge (années)	Groupe vacciné		Groupe placebo		Efficacité du vaccin (IC à 95 %)
	Cas (n/N)	Années-personnes	Cas (n/N)	Années-personnes
≥14 jours après la vaccination
18 à 59 ans	8/12 750	2 114,3	41/12 782	2 115,1	80,5 % (57,8 à 92,1)
18 à 64 ans	11/15 544	2 538,5	50/15 552	2 533,8	78,0 % (57,3 à 89,7)
≥60 ans	6/6 764	1 01,7	19/6 762	1 006,9	68,5 % (18,1 à 89,7)
≥ 65 ans	3/3 970	586,6	10/3 992	588,3	69,9 % (-16,8 à 94,7)
≥28 jours après la vaccination
18 à 59 ans	2/12 617	2 101,0	24/12 527	2 086,7	91,7 % (66,7 à 99,1)
18 à 64 ans	2/15 378	2 522,8	28/15 253	2 500,9	92,9 % (71,9 à 99,2)
≥60 ans	3/6 689	1 005,1	10/6 651	995,9	70,3 % (-15,5 à 94,7)
≥ 65 ans	3/3 928	583,4	6/3 925	581,7	50,1 % (-133,4 à 91,9)
Source : Présentation du fabricant Janssen à Santé Canada, module 2.5 : Aperçu clinique, Figures 32 et 33

Par comorbidité

Dans l’essai clinique, la présence de comorbidités a été définie comme étant un participant à l’étude présentant au départ une ou plusieurs affections médicales associées à un risque accru d’évolution vers un cas de COVID-19 grave (par exemple asthme, maladie cérébrovasculaire, hypertension, maladie respiratoire, maladie du foie et obésité). Chez les participants avec et sans comorbidités, l’efficacité potentielle a été évaluée contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique et contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥ 28 jours après la vaccination (Tableau 20).

En répétant l’analyse avec l’ensemble de données plus large des cas de COVID-19 confirmés de manière centralisée et localement à l’intérieur du pays, on a estimé que l’efficacité potentielle du vaccin contre (a) l’infection à la COVID-19 confirmée modérée à sévère/critique et (b) contre l’infection à la COVID-19 sévère/critique chez les participants présentant des comorbidités était de 58,6 % (IC à 95 % : 40,6 à 71,6 %) et de 75,2 % (IC à 95 % : 32,0 à 92,7 %) pour une apparition ≥28 jours après la vaccination.

Tableau 20. Efficacité contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée (a) modérée à sévère/critique et (b) sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination, selon la présence ou l’absence de comorbidités, ensemble conforme au protocole

Présence de comorbidités (oui/non)	Groupe vacciné		Groupe placebo		Efficacité du vaccin (IC à 95 %)
	Cas (n/N)	Années-personnes	Cas (n/N)	Années-personnes
(a) Infection à la COVID-19 modérée à sévère/critique
≥14 jours après la vaccination
Oui	47/7 777	1 140,0	126/7 798	1 133,7	62,9 % (47,8 à 74,1)
Non	69/11 737	1 976,6	222/11 746	1 962,5	69,1 % (59,4 à 76,8)
≥28 jours après la vaccination
Oui	27/7 684	1 133,6	52/7 626	1 121,7	48,6 % (16,7 à 69,0)
Non	39/11 622	1 968,4	141/11 552	1 949,0	72,6 % (60,7 à 81,3)
b) Infection à la COVID-19 sévère/critique
≥14 jours après la vaccination
Oui	8/7 777	1 142,9	29/7 798	1 141,7	72,4 % (38,2 à 89,1)
Non	6/11 737	1 982,1	31/11 746	1 980,3	80,7 % (53,0 à 93,4)
≥28 jours après la vaccination
Oui	4/7 684	1 135,0	12/7 626	1 124,2	67,0 % (-8,9 à 92,2)
Non	1/11 622	1 971,1	22/11 552	1 958,3	95,5 % (72,1 à 99,9)
Source : Présentation du fabricant Janssen à Santé Canada, module 2.5 : Aperçu clinique, Figures 30, 31, 32 et 33

Par statut sérologique

Cette analyse a été réalisée avec l’ensemble de données élargi comprenant les cas de COVID-19 confirmés de manière centralisée et localement et a permis d’estimer l’efficacité potentielle du vaccin contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique chez les participants à l’étude en fonction de leur statut sérologique au départ (tableau 21).

Tableau 21. Efficacité contre l’infection à la COVID-19 symptomatique confirmée modérée à sévère/critique se manifestant ≥14 jours et ≥ 28 jours après la vaccination, y compris les cas confirmés à la fois de manière centralisée et non centralisée, par statut sérologique, ensemble par protocole

Statut sérologique pour le SRAS-CoV-2 au départ	Groupe vacciné		Groupe placebo		Efficacité du vaccin (IC à 95 %)
	Cas (n/N)	Années-personnes	Cas (n/N)	Années-personnes
≥14 jours après la vaccination
Indépendamment du statut initial	176/21 636	3 450,2	513/21 574	3 409,8	66,1 % (59,7 à 71,6 %)
Positif	3/2 122	336,3	4/2 030	320,8	28,5 % (-322,8 à 89,5)
Négatif	173/19 514	3 113,9	509/19 544	3 089,1	66,3 % (59,9 à 71,8)
≥28 jours après la vaccination
Indépendamment du statut initial	114/21 424	3 436,3	326/21 199	3 385,9	65,5 % (57,2 à 72,4)
Positif	1/2 118	336,1	2/2 021	320,0	S.O.*
Négatif	113/19 306	3 100,3	324/19 178	3 065,9	65,5 % (57,2 à 72,4)
*S.O. = Sans objet; on n’a pas établi d’estimations de l’efficacité potentielle du vaccin puisque moins de six événements ont été signalés. Source : Tableau 14, document d’information de la FDA pour la réunion du comité consultatif sur les vaccins et les produits biologiques connexes (26 février 2021).

Hospitalisations

Une analyse a posteriori a évalué l’efficacité potentielle du vaccin contre les hospitalisations associées à la COVID-19. L’analyse portait sur des cas survenus ≥1 jour, ≥14 jours et ≥28 jours après la vaccination chez des participants à l’étude séronégatifs au départ (tableau 22). À chaque point temporel, l’analyse a été réalisée à partir (a) des cas de COVID-19 confirmés de manière centralisée uniquement et (b) des cas confirmés à la fois de manière centralisée et locale (« tout résultat positif au test PCR »).

Tableau 22. Efficacité contre les hospitalisations associées à la COVID-19 pour des symptômes apparus ≥1, ≥14 et ≥28 jours après la vaccination

Population d’analyse	Groupe vacciné		Groupe placebo		Efficacité du vaccin (IC à 95 %)
	Cas (n/N)	Années-personnes	Cas (n/N)	Années-personnes
≥1 jour après la vaccination (FAS-SN)
Cas confirmés	6	3 202,8	18	3 213,1	66,6 % (12,1 à 89,1)
Tout résultat positif au test PCR	6	3 202,8	42	3 211,6	85,7 % (66,1 à 95,0)
≥14 jours après la vaccination (conforme au protocole)
Cas confirmés	2	3 125,8	11	3 125,9	81,8 % (16,7 à 98,0)
Tout résultat positif au test PCR	2	3 125,8	29	3 125,1	93,1 % (72,7 à 99,2)
≥28 jours après la vaccination (conforme au protocole)
Cas confirmés	0	3 106,3	6	3 084,4	100,0 % (15,7 à 100,0)
Tout résultat positif au test PCR	0	3 106,3	16	3 083,9	100,0 % (74,3 à 100,0)
FAS-SN = Ensemble d’analyse complet, participants à l’étude entièrement randomisée avec administration documentée du vaccin à l’étude, séronégatifs au départ; PP = ensemble conforme au protocole Source : Présentation du fabricant Janssen à Santé Canada, module 2.5 : Aperçu clinique, Tableau 10.

Décès

Dix-neuf décès ont été signalés au cours de l’essai clinique : 3 dans le groupe vacciné et 16 dans le groupe placebo. Sur les 19 décès, il a été établi qu’aucun dans le groupe vacciné n’était associé à la COVID-19, d’après les classifications de cas de COVID-19 de l’OMS, en combinaison avec un résultat positif à la RT-PCR, comparativement à cinq décès associés à la COVID-19 dans le groupe placebo. Les 5 décès survenus dans le groupe placebo concernaient des participants sud-africains présentant une ou plusieurs comorbidités associées à un risque accru d’évolution vers un cas grave de COVID-19.

Infection par le SARS-CoV-2 asymptomatique ou non détectée et transmission

L’analyse de l’efficacité du vaccin contre l’infection par la COVID-19 asymptomatique ou non détectée (participants à l’étude ne répondant pas à l’une des définitions de cas pour la COVID-19 symptomatique et ayant un résultat positif au test PCR ou sérologique) et contre la séroconversion a été réalisée à deux points dans le temps : avec une apparition à 29 jours et 28 jours ou plus après la vaccination. Une analyse de sensibilité a également été réalisée pour chacun de ces résultats en éliminant les participants présentant des symptômes à tout moment depuis le dépistage et avant le résultat positif au test PCR ou sérologique (« sans symptômes antérieurs »).

L’estimation ponctuelle de l’efficacité potentielle du vaccin contre l’infection à la COVID-19 asymptomatique ou non détectée pour une apparition ≥28 jours après la vaccination se chiffre à 59,7 % (et à 74,0 % après retrait des participants affichant des symptômes antérieurs) et contre une séroconversion s’élevant à 66,5 % (74,2 % après retrait des participants affichant des symptômes antérieurs) (Tableau 23). Les résultats de la séroconversion doivent être interprétés avec prudence, car il s’agit d’une analyse préliminaire fondée sur une durée de suivi limitée d’environ 29 % des participants à l’étude prévus pour l’analyse finale basée sur la sérologie au 71e jour.

Tableau 23. Efficacité contre l’infection par la COVID-19 asymptomatique et non détectée, et contre la séroconversion, avec une apparition 28 jours ou plus après la vaccination

Résultats	Groupe vacciné		Groupe placebo		Efficacité du vaccin (IC à 95 %)
	Cas (n/N)	Années-personnes	Cas (n/N)	Années-personnes
Ensemble d’analyse complet, séronégatif au départ
Infection par le SRAS-CoV-2 asymptomatique ou non détectée	22/19 301	3 099,70	54/19 162	3 064,20	59,7 % (32,8 à 76,6)
Infection par le SARS-CoV-2 asymptomatique ou non détectée sans symptômes antérieurs	10/19 301	3 098,0	38/19 162	3 061,5	74,0 % (46,8 à 88,4)
Ensemble sur le risque sérologique*
Séroconversion	18/1 346	312,2	50/1 304	298,2	65,5 % (39,9 à 81,1)
Séroconversion sans symptômes antérieurs	10/1 346	310,9	37/1 304	296,60
*Ensemble sur le risque sérologique = participants dont le résultat sérologique était disponible au 71e jour après la vaccination. Source : Présentation du fabricant Janssen à Santé Canada, module 2.5 : Aperçu clinique, Tableau 12.

Immunogénicité

La majorité de l’analyse d’immunogénicité est basée sur les données d’un essai de Phase 1 qui a inclus deux cohortes d’adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans et de 65 ans et plus. Dans chaque cohorte, il y avait deux niveaux de dose administrés en une ou deux doses. L’analyse ci-dessous provient d’une dose de la plus faible dose, soit de 5x10¹⁰ particules virales.

Réponses immunitaires humorales

Les réponses des anticorps ont été provoquées par une dose du vaccin de Janssen. Les anticorps de liaison et de neutralisation ont atteint un maximum au 29e jour et se sont maintenus jusqu’au 85e jour (dernier point d’évaluation dans le temps) dans la cohorte plus jeune. Dans la cohorte plus âgée, les réponses des anticorps de liaison étaient légèrement inférieures à celles de la cohorte plus jeune et ont été déclenchées plus lentement, augmentant du 15e au 57e jour (dernier point d’évaluation dans le temps). Les réponses des anticorps neutralisants étaient d’un niveau similaire à celles de la cohorte plus jeune. Elles ont été déclenchées dès le 15e jour et ont maintenu un plateau approximatif jusqu’au 57e jour. Les réponses des anticorps fonctionnels, déterminées par la fonction effectrice Fc, ont été déclenchées au maximum au 29e jour (le dernier jour de l’évaluation), à des niveaux similaires dans les deux cohortes d’âge.

On dispose de peu de données sur les personnes séropositives qui pourraient indiquer qu’elles ont une réponse forte à une seule dose de vaccin.

On dispose également de données minimes démontrant une diminution de la réponse des anticorps neutralisants au variant viral B.1.1.7.

Sans corrélat de protection, l’importance de ces différences dans les réponses des anticorps n’est pas claire.

Réponses immunitaires à médiation cellulaire

Les réponses immunitaires cellulaires ont été déclenchées par une dose de ce vaccin et étaient similaires dans les deux cohortes d’âge. Des réponses des lymphocytes T CD4+ spécifiques à la protéine de spicule ont été détectées chez 76 % des jeunes vaccinés et chez 60 % des vaccinés plus âgés. Des réponses des lymphocytes T CD4+ à biais Th-1 ont été observées dès le 15e jour après la vaccination et sont restées élevées jusqu’au 29e jour (dernier point d’évaluation dans le temps). Des réponses des lymphocytes T CD8+ spécifiques à la protéine de spicule ont été détectées chez 51 % des jeunes vaccinés et chez 36 % des vaccinés plus âgés au 15e jour après la vaccination et sont restées élevées jusqu’au 29e jour.

Réponses immunitaires anti-vectorielles

On ne sait pas exactement dans quelle mesure la population canadienne est déjà immunisée contre un vecteur vaccinal à base d’adénovirus et quel impact cela pourrait avoir sur l’innocuité et l’efficacité potentielle des vaccins à base d’adénovirus. On ne sait pas non plus dans quelle mesure l’immunisation par des vaccins à base d’adénovirus provoque des réponses immunitaires anti-vectorielles et quel impact cela pourrait avoir sur les doses de rappel homologues ou hétérologues des vaccins à base d’adénovirus. Des données probantes sur un vaccin contre la COVID-19 à vecteur viral basé sur l’adénovirus humain de type 5 (non autorisé au Canada) ont indiqué que les personnes vaccinées ayant une forte immunité préexistante au vecteur adénoviral présentaient des réponses immunitaires anti-SRAS-CoV-2 plus faibles^{Note de bas de page 26}. Le vaccin contre la COVID-19 de Janssen utilise un Ad26 modifié. Janssen n’a trouvé aucune corrélation entre les réponses des anticorps neutralisants anti-Ad26 et les réponses immunitaires anti-SRAS-CoV-2. Cependant, la neutralisation n’est pas la seule réponse immunitaire anti-vectorielle qui pourrait avoir un effet sur l’immunité induite par le vaccin. On ignore encore si les réponses immunitaires au vecteur Ad26 auront un effet sur l’efficacité potentielle et réelle de ce vaccin.

Innocuité du vaccin et effets secondaires suivant l’immunisation

Les données probantes relatives à l’innocuité sont fondées sur des analyses intermédiaires de 21 895 participants (dont 7 331 avaient 60 ans ou plus) ayant reçu au moins une dose du vaccin. Un sous-ensemble sur l’innocuité comprenait 3 356 participants du groupe vacciné qui ont été suivis pour des réactions sollicitées dans les sept jours suivant la vaccination et des réactions non sollicitées dans les 28 jours suivant la vaccination. Les événements indésirables (ÉI) nécessitant des soins médicaux (ÉIM), les événements indésirables graves (ÉIG) et les ÉI ayant entraîné l’arrêt de la participation à l’étude ont été évalués chez tous les participants. Globalement, la durée médiane du suivi était de 58 jours après la vaccination.

Réactions locales sollicitées

Des ÉI sollicités au site d’injection local ont été signalés par 50,3 % des participants évalués dans les sept premiers jours suivant l’administration d’une dose de vaccin. La douleur au site d’injection a été l’ÉI local le plus fréquemment signalé (48,7 %), suivi par la chaleur (7,3 %) et l’enflure (5,3 %). Dans le groupe vacciné, la fréquence des ÉI locaux sollicités était plus faible chez les participants âgés de 60 ans et plus que chez les participants âgés entre 18 ans et plus et moins de 60 ans. La fréquence des ÉI locaux sollicités était également similaire chez les participants qui étaient séronégatifs pour le SRAS-CoV-2 au départ par rapport aux participants qui étaient séropositifs pour le SRAS-CoV-2 au départ (50,1 % et 54,5 %, respectivement). La plupart des réactions locales sollicitées chez les participants ayant reçu le vaccin étaient d’intensité légère ou modérée; des réactions de stade 3 ont été déclarées par 0,7 % ou moins des participants. Aucun ÉI local sollicité de stade 4 n’a été déclaré.

Réactions systémiques sollicitées

Des ÉI systémiques sollicités ont été signalés par 55,2 % des participants évalués dans les sept premiers jours suivant l’administration d’une dose de vaccin. Les ÉI sollicités les plus courants étaient les maux de tête (39,0 %) et la fatigue (38,3 %). Les autres ÉI systémiques sollicités fréquemment rapportés étaient des douleurs musculaires (33,2 %), des nausées (14,2 %) et une fièvre de 38,0 °C ou plus (9,0 %). Même si les ÉI étaient plus faibles chez les participants âgés de 60 ans et plus que chez les participants âgés de 18 ans et plus à moins de 60 ans, il n’y avait pas de différence pertinente au niveau clinique dans la fréquence des ÉI systémiques sollicités. Des ÉI ont été observés de façon similaire chez les participants qui étaient séronégatifs pour le SRAS-CoV-2 au départ (55,4 %) par rapport aux participants qui étaient séropositifs pour le SRAS-CoV-2 au départ (50,6 %). Dans l’ensemble, la fréquence de toutes les réactions de stade 3 était inférieure à 2 %, et aucun ÉI systémique sollicité de stade 4 n’a été signalé. Des antipyrétiques ont été recommandés après la vaccination pour soulager les symptômes si nécessaire. Des analgésiques ou des antipyrétiques ont été utilisés par 26,4 % des personnes vaccinées de 18 à 59 ans et par 9,8 % des personnes vaccinées de 60 ans et plus jusqu’à sept jours après la vaccination dans le cadre de l’analyse complète. La majorité des ÉI systémiques sollicités étaient de nature transitoire et avaient une durée médiane d’un à deux jours après la vaccination.

Événements indésirables graves non sollicités

Au cours de la période de 28 jours suivant la vaccination, 19 (0,6 %) participants ont présenté des ÉI non sollicités de stade 3 au moins dans le groupe vacciné, contre 18 (0,6 %) participants dans le groupe placebo. Parmi ces ÉI non sollicités de stade 3 au moins, 5 (0,1 %) ont été considérés comme étant liés au vaccin à l’étude. Il n’y a pas eu de déséquilibres évidents par classe de système d’organe (CSO). On n’a relevé aucun cas d’anaphylaxie lors des essais cliniques. Cependant, le fabricant a annoncé avoir reçu des rapports préliminaires de deux cas de réactions allergiques graves, dont un cas d’anaphylaxie, chez des participants ayant reçu le vaccin. Aucun détail sur les rapports n’a été fourni à ce jour.

Au total, sept participants (moins de 0,1 %) ont signalé des ÉIG qui ont été considérés par le chercheur comme étant liés au vaccin à l’étude et qui ont conduit à l’arrêt de l’étude. Voici quelques-uns de ces ÉIG :

• Syndrome de Guillain-Barré de stade 4 chez un participant 16 jours après la vaccination. Le cas a été considéré comme étant indéterminé selon les critères liés aux effets secondaires suivant l’immunisation (ESSI) de l’OMS, toutefois, en raison de l’association temporelle étroite et de l’absence d’autres facteurs explicatifs, on a considéré qu’il était peut-être lié au vaccin, à des fins de déclaration.
• Péricardite de type 4 chez un participant environ 17 jours après la vaccination qui a entraîné une hospitalisation. Le cas a été considéré comme étant indéterminé selon les critères liés aux ESSI de l’OMS, toutefois, en raison de l’association temporelle étroite et de l’absence d’autres facteurs explicatifs, on a considéré qu’il était peut-être lié au vaccin, à des fins de déclaration.
• Radiculite brachiale de type 3 chez un participant, apparue immédiatement après la vaccination.
• Syndrome post-vaccinal de type 3 deux jours après la vaccination. Sur la base des symptômes, l’événement a été évalué comme une réactogénicité du vaccin (asthénie).
• Hypersensibilité de type IV de classe 3 chez un participant trois jours après la vaccination. Le cas a été considéré comme étant probablement lié à la vaccination en raison de l’association temporelle étroite.
• Paralysie faciale de type 2 (paralysie de Bell) chez deux participants trois et 16 jours après la vaccination. Il a été évalué que les deux événements avaient un lien de causalité inconstant avec la vaccination, selon les critères liés aux ESSI de l’OMS.

Autres événements indésirables graves

Acouphènes

Six cas d’acouphènes ont été signalés dans le groupe vacciné et aucun dans le groupe placebo. Le chercheur a considéré que tous les cas étaient non graves, et que deux cas étaient liés. Tous les participants présentaient des affections médicales sous-jacentes (telles que des antécédents d’acouphènes et de migraines, des antécédents d’hypertension, des allergies saisonnières et une hypothyroïdie) ou prenaient des médicaments qui offraient une autre cause plus plausible pour l’événement que le vaccin.

Convulsions/crise

Quatre cas ont été signalés dans le groupe vacciné (un cas grave) et un cas (non grave) dans le groupe placebo, tous considérés comme étant non liés au vaccin de l’étude par le chercheur. Le cas grave de convulsion/crise d’épilepsie a été rapporté chez un participant ayant des antécédents d’épilepsie et de trouble obsessionnel-compulsif.

Événements thrombotiques et thromboemboliques

L’incidence globale des événements thrombotiques et thromboemboliques (artériels et veineux) était similaire dans les groupes vaccinés (n = 15, 0,1 %) et placebo (n = 10, < 0,1 %). Un déséquilibre numérique a été observé pour les sous-types de thrombose veineuse profonde/d’embolie pulmonaire, avec un total de neuf cas dans le groupe vacciné (quatre cas graves) et trois cas dans le groupe placebo (deux cas graves). Une occurrence de thrombose du sinus transverse est survenue le jour 21 après la vaccination chez un participant masculin âgé de 25 ans sans antécédents médicaux. Le sujet a subi également une crise épileptique déclarée comme étant une conséquence d’un saignement secondaire attribuable à une pression veineuse élevée découlant de l’obstruction du débit veineux. Deux procédures de thrombectomie ont été effectuées en raison de son état d'hypercoagulabilité. Aucune cause clairement identifiée n’a été attribuée à l’événement et l’incident a été réputé non lié au vaccin en raison de facteurs contributifs possibles (précédant l’infection et une anomalie anatomique). Un cas non grave, apparu 27 jours après la vaccination chez un participant ayant des antécédents médicaux d’obésité et de cholécystectomie, a été considéré comme étant lié au vaccin.

Thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin

Ont été signalés récemment aux États-Unis de rares cas de caillots sanguins graves, notamment une thrombose des sinus veineux cérébraux, associés à une thrombocytopénie par suite de l’utilisation autorisée du vaccin contre la COVID-19 de Janssen. Ce type d’ÉI, que l’on appelle thrombocytopénie immunitaire thrombotique induite par le vaccin (TTIV), a été associé aux vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 d’AstraZeneca et de Janssen. Le mécanisme en cause est semblable à la thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH). Le mécanisme précis par lequel les vaccins à vecteur viral contre la maladie sont susceptibles de provoquer la TTIV fait toujours d’objet de recherche. Au 28 avril 2021, 17 cas de TTIV ont été confirmés sur 8 millions de doses de Janssen administrées aux États-Unis. La majorité des cas signalés à ce jour sont survenus chez des femmes âgées de 18 à 59 ans. Toutefois, des recherches sont en cours et des cas supplémentaires peuvent être identifiés en raison d’une sensibilisation accrue et de la mise en évidence actuelle de la reconnaissance clinique de cet évènement. Selon les déclarations, les symptômes sont apparus entre les jours 6 et 15 après la vaccination. La recherche à ce sujet se poursuit.

Troubles démyélinisants

Au total, quatre cas de troubles démyélinisants ont été rapportés dans le groupe vacciné (deux cas de neuropathie périphérique, un cas d’hypergammaglobulinémie monoclonale bénigne, un cas de syndrome de Guillain-Barré) contre cinq cas dans le groupe placebo (deux cas de neuropathie périphérique, un syndrome de Guillain-Barré et deux pertes sensorielles).

Décès

Au total, 19 décès ont été signalés chez les participants à l’étude : 3 dans le groupe vacciné et 16 dans le groupe témoin. Dans le groupe vacciné, les causes de décès selon le terme préféré étaient l’abcès du poumon, la pneumonie non liée à la COVID-19 et un cas de cause inconnue au moment de la date limite des données. Aucun de ces décès n’a été considéré par les chercheurs comme étant lié à une quelconque intervention de l’étude.

Grossesse

Huit grossesses ont été signalées jusqu’au 22 janvier 2021 (quatre dans le groupe vacciné, quatre dans le groupe placebo). La vaccination a eu lieu dans les 30 jours suivant les dernières menstruations chez sept participantes (trois vaccins, quatre placebos), tandis que chez une participante vaccinée, la vaccination a eu lieu avant les dernières menstruations. Les ÉI non sollicités liés à la grossesse comprenaient un avortement spontané (un dans le groupe vacciné, zéro dans le groupe placebo), un avortement incomplet (zéro dans le groupe vacciné, un dans le groupe placebo), un avortement volontaire (zéro dans le groupe vacciné, deux dans le groupe placebo) et une grossesse extra-utérine (une dans le groupe vacciné, zéro dans le groupe placebo). Deux grossesses sont en cours parmi les participantes du groupe vacciné, et les issues sont inconnues à ce jour.

Annexe E : Fréquence des évènements indésirables sollicités après l'administration de vaccins contre la COVID-19 dans les essais cliniques

Tableau 24 : Fréquence des évènements indésirables locaux sollicités dans les populations autorisées^{Note de bas de page a}

ESSI	Vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech				Vaccin contre la COVID-19 de Moderna
	Vaccin		Placebo témoin		Vaccin		Placebo témoin
	Dose 1	Dose 2	Dose 1	Dose 2	Dose 1	Dose 2	Dose 1	Dose 2
Douleur au point d'injection	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
Sensibilité	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS
Rougeur	Fréquent	Fréquent	Fréquent	Rare	Fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Peu fréquent
Enflure	Fréquent	Fréquent	Rare	Rare	Fréquent	Très fréquent	Peu fréquent	Peu fréquent
LymphadénopathieNote de bas de page b/ Gonflement axillaire localisé ou sensibilité	NS	NS	NS	NS	Très fréquent	Très fréquent	Fréquent	Fréquent
Chaleur	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS
Prurit	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS
Induration	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS
Note de bas de tableau 24 (a) Très fréquent = se produit chez 10 % ou plus des personnes vaccinées, Fréquent = se produit chez 1 à moins de 10 % des personnes vaccinées, Peu fréquent = se produit chez 0,1 % à moins de 1 % des personnes vaccinées Retour à la référence de la note de bas de tableau a Note de bas de page 24 (b) La lymphadénopathie n'était pas un événement indésirable sollicité pour le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer BioNTech ou le vaccin contre la COVID-19 d'AstraZeneca et a été signalée comme un événement indésirable non sollicité. Veuillez consulter les Annexes A et C pour plus de détails. Retour à la référence de la note de bas de tableau b Abréviations : ESSI : effets secondaires suivant l'immunisation menACWY : vaccin méningococcique quadrivalent NS : non sollicité

Tableau 25. Fréquence des événements indésirables locaux sollicités dans les populations autorisées pour les vaccins à vecteur viral contre la COVID-19^{Note de bas de page a}

ESSI	Vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca				Vaccin contre la COVID-19 de JanssenNote de bas de page b
	Vaccin		MenACWY témoin		Vaccin	Témoin placebo
	Dose 1	Dose 2	Dose 1	Dose 2	Dose 1	Dose 1
Douleur au point d’injection	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
Sensibilité	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	NS	NS
Rougeur/érythème	Très fréquent	Fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Fréquent	Fréquent
Enflure	Fréquent	Fréquent	Fréquent	Fréquent	Fréquent	Fréquent
LymphadénopathieNote de bas de page b/ Gonflement axillaire et sensibilité	NS	NS	NS	NS	NS	NS
Chaleur	Très fréquent	Fréquent	Très fréquent	Fréquent	NS	NS
Prurit	Très fréquent	Fréquent	Fréquent	Fréquent	NS	NS
Induration	Fréquent	Fréquent	Fréquent	Fréquent	NS	NS
Note de bas de tableau 25 (a) Très fréquent = se produit chez 10 % ou plus des personnes vaccinées, Fréquent = se produit chez 1 à moins de 10 % des personnes vavaccinées, Peu fréquent = se produit chez 0,1 % à moins de 1 % des personnes vaccinées Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 25 (b) Vaccin à dose unique (deuxième dose non applicable) Retour à la référence de la note de bas de page b Note de bas de tableau 25 (c) La lymphadénopathie n’était pas un événement indésirable sollicité pour le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca et a été signalée comme un évènement indésirable non sollicité. Veuillez consulter l’Annexe C pour plus de détails. Retour à la référence de la note de bas de page c Abréviations : ESSI : effets secondaires suivant l’immunisation; menACWY : vaccin méningococcique quadrivalent; NS : non sollicité

Tableau 26 : Fréquence des évènements indésirables systémiques sollicités dans les populations autorisées pour les vaccins à ARNm contre la COVID-19^{Note de bas de page a}

ESSI	Vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech				Vaccin contre la COVID-19 de Moderna
	Vaccin		Placebo témoin		Vaccin		Placebo témoin
	Dose 1	Dose 2	Dose 1	Dose 2	Dose 1	Dose 2	Dose 1	Dose 2
Fatigue	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
Céphalées	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
Douleurs musculaires	Très fréquent	Très fréquent	Fréquent	Fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
Frissons	Très fréquent	Très fréquent	Fréquent	Fréquent	Fréquent	Très fréquent	Fréquent	Fréquent
Douleurs articulaires	NS	NS	NS	NS	Très fréquent	Très fréquent	Fréquent	Fréquent
Fièvre Note de bas de page b	Fréquent	Très fréquent	Peu fréquent	Peu fréquent	Peu fréquent	Très fréquent	Peu fréquent	Peu fréquent
FébrilitéNote de bas de page b	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS
Diarrhée	Fréquent	Fréquent	Fréquent	Fréquent	NS	NS	NS	NS
Nausées et/ou vomissementsNote de bas de page c	Peu fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Peu fréquent	Fréquent	Très fréquent	Fréquent	Fréquent
Note de bas de tableau 26 (a) Très fréquent = se produit chez 10 % ou plus des personnes vaccinées, Fréquent = se produit chez 1 à moins de 10 % des personnes vaccinées, Peu fréquent = se produit chez 0,1 % à moins de 1 % des personnes vaccinées Retour à la référence de la note de bas de tableau a Note de bas de tableau 26 (b) La fièvre était la déclaration objective d'une température ≥ 38 °C/100,4 °F. La fébrilité était un sentiment subjectif et autodéclaré d'avoir de la fièvre. Retour à la référence de la note de bas de tableau b Note de bas de tableau 26 (c) Si deux éléments sont déclarés, le premier reflète la nausée et le deuxième reflète la fréquence de vomissements. Retour à la référence de la note de bas de tableau c Abréviations : ESSI : effets secondaires suivant l'immunisation menACWY : vaccin méningococcique quadrivalent NS : non sollicité

Tableau 27. Fréquence des évènements indésirables systémiques sollicités dans les populations autorisées pour les vaccins à vecteur viral contre la COVID-19^{Note de bas de page a}

ESSI	Vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca				Vaccin contre la COVID-19 de Janssenb
	Vaccin		MenACWY témoin		Vaccin	Placebo témoin
	Dose 1	Dose 2	Dose 1	Dose 2	Dose 1	Dose 1
Fatigue	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
Céphalées	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
Douleurs musculaires	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent	Très fréquent
Frissons	Très fréquent	Fréquent	Fréquent	Fréquent	NS	NS
Douleurs articulaires	Très fréquent	Très fréquent	Fréquent	Fréquent	NS	NS
FièvreNote de bas de page b	Fréquent	Peu fréquent	Peu fréquent	Peu fréquent	Fréquent	Peu fréquent
FébrilitéNote de bas de page b	Très fréquent	Fréquent	Fréquent	Fréquent	NS	NS
Diarrhée	NS	NS	NS	NS	NS	NS
Nausées et/ou vomissementsNote de bas de page c	Très fréquent/ Fréquent	Fréquent/ Peu fréquent	Très fréquent/ Peu fréquent	Fréquent/ Peu fréquent	Très fréquent	Fréquent
Note de bas de tableau 27 (a) Très fréquent = se produit chez 10 % ou plus des personnes vaccinées, Fréquent = se produit chez 1 à moins de 10 % des personnes vaccinées, Peu fréquent = se produit chez 0,1 % à moins de 1 % des personnes vaccinées Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 27 (b) La fièvre était la déclaration objective d’une température = 38 °C/100,4 °F. La fébrilité était un sentiment subjectif et autodéclaré d’avoir de la fièvre. Retour à la référence de la note de bas de page b Note de bas de tableau 27 (c) Si deux éléments sont déclarés, le premier reflète la nausée et le deuxième reflète la fréquence de vomissements. Retour à la référence de la note de bas de page c Abréviations : ESSI : effets secondaires suivant l'immunisation menACWY : vaccin méningococcique quadrivalent NS : non sollicité

Annexe F : Évaluation avantages-RISQUES de l’utilisation des vaccins à vecteur viral contre la COVID-19 dans un context de santé publique

Une analyse avantages-risques a été réalisée pour déterminer si les bienfaits d’une vaccination précoce avec chacun des vaccins à vecteur viral (au lieu d’attendre un vaccin à ARNm tardif axé sur l’âge) l’emportait sur les risques de méfaits induits par la thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (TTIV).

Dans cette évaluation, les avantages possibles ont été définis comme étant des admissions à l’unité des soins intensifs (USI) et des décès potentiels tous deux attribuables à la COVID-19 qui pourraient se produire en attendant de se voir proposer un vaccin à ARNm, qui pourraient être prévenus par l’administration immédiate d’un vaccin à vecteur viral (contre la COVID-19 d’AstraZeneca ou de Janssen). Le risque potentiel lié à la TTIV s’agissait des admissions à l’USI et des décès connexes. Une évaluation fondée sur l’âge a été réalisée pour tenir compte des différences de risque de contracter la COVID-19 et des complications graves par groupe d’âge.

Méthodes

L’approche à l’évaluation risques-avantages repose sur l’étude qui a été menée par le Winton Centre for Risk and Evidence Communication, à l’aide de données canadiennes, le cas échéant.

Calcul des admissions à l’USI et des décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues

Cinq scénarios ont été étudiés, avec des taux d’incidence de la COVID-19 journaliers par 100 000 correspondant à des niveaux d’activité très faibles à élevés dans le cadre national des niveaux d’activité de la COVID-19. Ces taux journaliers ont ensuite été convertis en taux d’incidence quotidiens (voir le Tableau 28). Un niveau d’activité très élevé était considéré comme étant le double du niveau d’activité élevé. L’analyse pour le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca a été terminée entre le 16 et le 21 avril 2021, tandis que celle pour le vaccin de Janssen a été achevée le 26 avril 2021. Le nombre hebdomadaire des cas attendus (par 100 000) d’admissions à l’USI et des décès attribuables à la COVID-19 a été calculé en appliquant la distribution de l’âge des cas qui ont été signalés dans les données de surveillance canadiennes (cumulatives au 9 avril 2021) par tranche d’âge par incrément de 10, soit de 20 à 69 ans par rapport aux cas de COVID-19 hebdomadaires définis selon les cinq scénarios figurant au Tableau 28. Nous avons appliqué la proportion des cas signalés spécifiques à l’âge qui ont été hospitalisés et des cas hospitalisés qui ont été admis à l’USI, ainsi que les décès (voir le Tableau 29) aux taux d’incidence hebdomadaires. Nous avons supposé que l’efficacité vaccinale était de 80 % contre les complications graves pour les deux vaccins à vecteur viral..

Dans le contexte de l’approvisionnement en vaccins anticipé au Canada, le nombre total d’évènements qui ont été potentiellement prévenus a été calculé en multipliant le nombre d’évènements par semaine par le nombre de semaines estimé que chaque groupe d’âge devait attendre pour se voir proposer un vaccin à ARNm (voir le Tableau 30).

Calcul des cas potentiels de TTIV

Pour évaluer le risque potentiel lié à l’administration de chaque vaccin à vecteur viral, nous avons supposé un taux fixe des cas de TTIV dans l’ensemble des groupes d’âge en raison du nombre limité de renseignements disponibles sur le risque fondé sur l’âge. Devant l’incertitude du nombre des cas de TTIV, nous avons évalué les scénarios à un taux de 1 cas par 250 000 doses administrées du vaccin et de 1 cas par 100 000 doses administrées du vaccin d’AstraZeneca, et à un taux de 1 cas par 500 000, de 1 cas par 250 000 et de 1 cas par 100 000 doses administrées du vaccin de Janssen, où 100 % des cas nécessiteraient une admission à l’USI. Pour comparer la mortalité due à la COVID-19 et celle due à la TTIV, dans le but de tenir compte de l’incertitude actuelle, nous avons considéré deux scénarios pour le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca en présumant le décès de 25 % ou 40 % des cas de TTIV. Pour le vaccin contre la COVID-19 de Janssen, sur la foi des données actuelles disponibles, nous avons présumé le décès de 20 % des cas de TTIV. Les taux de TTIV et de décès étaient basés sur les taux observés actuels pour les deux vaccins. Dans le cas du vaccin de Janssen, des taux de TTIV accrus ont également été évalués pour déterminer l’impact sur les avantages-risques si le taux de TTIV devient semblable à celui que l’on observe après l’administration du vaccin d’AstraZeneca.

Tableau 28 : Taux d’incidence d’infection par jour et par semaine selon cinq scénarios différents utilisés aux fins d’évaluation risques-avantages

Scénario	Fréquence journalière par 10 000	Fréquence hebdomadaire par 100 000
Très faible	0,06	4,20
Faible	0,30	21,00
Modéré	0,75	52,50
ÉlevéFootnote a	3,00	210,00
Très élevéFootnote a	6,00	420,00
Note de bas de tableau 28 (a) Le scénario très élevé a été considéré aux fins de cette évaluation risques-avantages uniquement, et n'est pas basé sur une catégorie d'activité dans le cadre des niveaux d'activité COVID-19. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 29 : Proportion des cas d’intérêt de COVID-19 par groupe d’âge selon des données de surveillance canadiennes

Groupe d’âge	Distribution des cas	Proportion des cas hospitalisés	Proportion d’hospitalisations nécessitant l’USI	Proportion des cas de décès
2 à 29	18,80 %	0,94 %	13,83 %	0,02 %
30 à 39	16,10 %	1,79 %	15,61 %	0,05 %
40 à 49	14,65 %	2,69 %	20,91 %	0,13 %
50 à 59	13,33 %	4,99 %	25,06 %	0,47 %
60 à 69	8,40 %	10,62 %	27,17 %	2,15 %

Tableau 30 : Délai prévu pour les vaccins à ARNm de la mi-avril 2021 fondé sur l’approvisionnement anticipé en vaccins ARNm

Groupe d’âge	Délai prévu (semaines) pour l’analyse du vaccin d’AstraZenecaNote de bas de page a	Délai prévu (semaines) pour l’analyse du vaccin de JanssenNote de bas de page b
2 à 29	7	5
30 à 39	6	4
40 à 49	4	2
50 à 59	3	1
60 à 69	1	0
Note de bas de page 30 (a) Calculé le 16 avril 2021 Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de page 30 (b) Calculé le 26 avril 2021 Retour à la référence de la note de bas de page b

Résultats

Analyse avantages-risques pour le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca.

Tableau 31 : Cas de TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux d’incidence de TTIV de 1 par 250 000) par rapport au nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible (0,06 par 10 000)	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	0,40	0,04	0,21	0,53Footnote a	2,12Footnote a	4,24Footnote a
30 à 39	0,40	0,07	0,33	0,82Footnote a	3,29Footnote a	6,58Footnote a
40 à 49	0,40	0,09	0,43Footnote a	1,08Footnote a	4,32Footnote a	8,64Footnote a
50 à 59	0,40	0,12	0,60Footnote a	1,50Footnote a	6,01Footnote a	12,03Footnote a
60 à 69	0,40	0,07	0,33	0,83Footnote a	3,32Footnote a	6,64Footnote a
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 31 (a) Le nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépasse le nombre d’admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 32 : Cas de TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux d’incidence de TTIV de 1 par 100 000) par rapport au nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des case de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	1,00	0,04	0,21	0,53	2,12Footnote a	4,24Footnote a
30 à 39	1,00	0,07	0,33	0,82	3,29Footnote a	6,58Footnote a
40 à 49	1,00	0,09	0,43	1,08Footnote a	4,32Footnote a	8,64Footnote a
50 à 59	1,00	0,12	0,60	1,50Footnote a	6,01Footnote a	12,03Footnote a
60 à 69	1,00	0,07	0,83	0,83Footnote a	3,32Footnote a	6,64Footnote a
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 32 (a) Les admissions potentiellement évitées aux USI en raison du COVID-19 dépassent les admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 33 : Décès attribuables à la TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 250 000) par rapport au nombre de décès attribuables à la COVID-19 attendus qui sont prévenus par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents

Groupe d’âge	Décès attendus attribuables à la TTIV par 100 000		Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
	25 % des décès	40 % des décès	Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
			Décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus par 100 000
20 à 29	0,10	0,16	0,01	0,03	0,08	0,33Footnote b	0,65Footnote b
30 à 39	0,10	0,16	0,01	0,06	0,15Footnote a	0,59Footnote b	1,18Footnote b
40 à 49	0,10	0,16	0,02	0,10Footnote a	0,25Footnote b	1,00Footnote b	2,00Footnote b
50 à 59	0,10	0,16	0,05	0,23Footnote b	0,57Footnote b	2,26Footnote b	4,52Footnote b
60 à 69	0,10	0,16	0,05	0,25Footnote b	0,62Footnote b	2,47Footnote b	4,95Footnote b
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 33 (a) Les décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus dépassent les décès prévus attribuables à la TTIV seulement pour l’estimation inférieure du taux de décès. Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 33 (b) Les décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus dépassent les décès prévus attribuables à la TTIV pour les deux estimations du taux de décès. Retour à la référence de la note de bas de page b

Tableau 34 : Décès attribuables à la TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 100 000) par rapport au nombre de décès attribuables à la COVID-19 attendus qui sont prévenus par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents

Groupe d’âge	Décès attendus attribuables à la TTIV par 100 000		Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
	25 % des décès	40 % des décès	Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
			Décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus par 100 000
20 à 29	0,25	0,40	0,01	0,03	0,08	0,34Footnote b	0,65Footnote b
30 à 39	0,25	0,40	0,01	0,06	0,15	0,59Footnote b	1,18Footnote b
40 à 49	0,25	0,40	0,02	0,10	0,25Footnote a	1,00Footnote b	2,00Footnote b
50 à 59	0,25	0,40	0,05	0,23	0,57Footnote b	2,26Footnote b	4,52Footnote b
60 à 69	0,25	0,40	0,05	0,25Footnote a	0,62Footnote b	2,47Footnote b	4,95Footnote b
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 34 (a) Les décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus dépassent les décès prévus attribuables à la TTIV seulement pour l’estimation inférieure du taux de décès. Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 34 (b) Les décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus dépassent les décès prévus attribuables à la TTIV pour les deux estimations du taux de décès. Retour à la référence de la note de bas de page b

Analyse avantages-risques pour le vaccin contre la COVID-19 de Janssen

Tableau 35. Cas de TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 500 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attribuables à la TTIV attendues par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	0,20	0,03	0,15	0,38 Note de bas de page a	1,51 Note de bas de page a	3,03 Note de bas de page a
30 à 39	0,20	0,04	0,22 Note de bas de page a	0,55 Note de bas de page a	2,19 Note de bas de page a	4,38 Note de bas de page a
40 à 49	0,20	0,04	0,22 Note de bas de page a	0,54 Note de bas de page a	2,16 Note de bas de page a	4,32 Note de bas de page a
50 à 59	0,20	0,04	0,20 Note de bas de page b	0,50 Note de bas de page a	2,00 Note de bas de page a	4,01 Note de bas de page a
60 à 69	0,20	-	-	-	-	-
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 35 (a) Les admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépassent les admissions à l’USI attribuables à la TTIV attendues. Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 35 (b) Les admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues sont équivalents aux admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page b

Tableau 36. Cas de TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 250 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attribuables à la TTIV attendues par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	0,40	0,03	0,15	0,38	1,51 Note de bas de page a	3,03 Note de bas de page a
30 à 39	0,40	0,04	0,22	0,55 Note de bas de page a	2,19 Note de bas de page a	4,38 Note de bas de page a
40 à 49	0,40	0,04	0,22	0,54 Note de bas de page a	2,16 Note de bas de page a	4,32 Note de bas de page a
50 à 59	0,40	0,04	0,20	0,50 Note de bas de page a	2,00 Note de bas de page a	4,01 Note de bas de page a
60 à 69	0,40	-	-	-	-	-
Note :À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 36 (a) Les admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépassent les admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 37. Cas de TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 100 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendus qui sont prévenus par l’administration précoce du vaccin de Janssen selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attribuables à la TTIV attendus par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus par 100 000
20 à 29	1,00	0,03	0,15	0,38	1,51 Note de bas de page a	3,03 Note de bas de page a
30 à 39	1,00	0,04	0,22	0,55	2,19 Note de bas de page a	4,38 Note de bas de page a
40 à 49	1,00	0,04	0,22	0,54	2,16 Note de bas de page a	4,32 Note de bas de page a
50 à 59	1,00	0,04	0,20	0,50	2,00 Note de bas de page a	4,01 Note de bas de page a
60 à 69	1,00	-	-	-	-	-
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 37 (a) Les admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus dépassent les admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 38. Décès attribuables à la TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 500 000) par rapport aux décès attribuables à la COVID-19 attendus qui sont prévenus par l’administration précoce du vaccin de Janssen selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents

Groupe d’âge	Décès attribuables à la TTIV attendus par 100 000 20 % de cas de mortalité	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus par 100 000
20 à 29	0,04	0,00	0,02	0,06 Note de bas de page b	0,23 Note de bas de page b	0,47 Note de bas de page b
30 à 39	0,04	0,01	0,04 Note de bas de page a	0,10b	0,39 Note de bas de page b	0,78 Note de bas de page b
40 à 49	0,04	0,01	0,05 Note de bas de page b	0,12 Note de bas de page b	0,50 Note de bas de page b	1,00 Note de bas de page b
50 à 59	0,04	0,02	0,08 Note de bas de page b	0,19 Note de bas de page b	0,75 Note de bas de page b	1,51 Note de bas de page b
60 à 69	0,04	-	-	-	-	-
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 38 (a) Les décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus sont équivalents aux décès attendus attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 38 (b) Les décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus dépassent les décès attendus attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page b

Table 39. Décès attribuables à la TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 250 000) par rapport aux décès attribuables à la COVID-19 attendus qui sont prévenus par l’administration précoce du vaccin de Janssen selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents

Groupe d’âge	Décès attribuables à la TTIV attendus par 100 000 20 % de cas de mortalité	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus par 100 000
20 à 29	0,08	0,00	0,02	0,06	0,23 Note de bas de page b	0,47 Note de bas de page b
30 à 39	0,08	0,01	0,04	0,10 Note de bas de page b	0,39 Note de bas de page b	0,78 Note de bas de page b
40 à 49	0,08	0,01	0,05	0,12 Note de bas de page b	0,50 Note de bas de page b	1,00 Note de bas de page b
50 à 59	0,08	0,02	0,08 Note de bas de page a	0,19 Note de bas de page b	0,75 Note de bas de page b	1,51 Note de bas de page b
60 à 69	0,08	-	-	-	-	-
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 39 (a) Les décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus sont équivalents aux décès attendus attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 39 (b) Les décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus dépassent les décès attendus attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page b

Tableau 40. Décès attribuables à la TTIV attendus par groupe d’âge (fondés sur le taux de TTIV de 1 par 100 000) par rapport aux décès attribuables à la COVID-19 attendus qui sont prévenus par l’administration précoce du vaccin de Janssen selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents

Groupe d’âge	Décès attribuables à la TTIV attendus par 100 000 20 % de cas de mortalité	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus par 100 000
20 à 29	0,20	0,00	0,02	0,06	0,23 Note de bas de page a	0,47 Note de bas de page a
30 à 39	0,20	0,01	0,04	0,10	0,39 Note de bas de page a	0,78 Note de bas de page a
40 à 49	0,20	0,01	0,05	0,12	0,50 Note de bas de page a	1,00 Note de bas de page a
50 à 59	0,20	0,02	0,08	0,19	0,75 Note de bas de page a	1,51 Note de bas de page a
60 à 69	0,20	-	-	-	-	-
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 40 (a) Les décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus dépassent les décès attendus attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Il existe une incertitude quant au risque de base des admissions à l’USI en raison de déclarations incomplètes dans les données de surveillance au niveau national dont seulement un tiers des cas d’admissions à l’USI sont connus. Nous avons donc réalisé des analyses de sensibilité pour examiner des scénarios représentant des admissions à l’USI pouvant refléter davantage les tendances récentes, y compris la proportion croissante de cas de COV et tenir compte de la sous-déclaration et la censuration en aval dans les données de surveillance. Nous avons défini ce scénario en estimant la proportion d’admissions à l’USI par groupe d’âge pour la période du 1^er février 2021 au 12 avril 2021 d'une province représentative et en appliquant ces proportions au taux récent moyen des admissions à l’USI en général (environ 0,43 par 100 000). Nous avons ensuite appliqué les mêmes scénarios pour les niveaux d’activité et les hypothèses concernant les temps d’attente pour recevoir les vaccins à ARNm et l’efficacité vaccinale à partir des cas de base. Nous avons également appliqué cette analyse à divers taux journaliers d’admissions à l’USI (par 100 000).

Tableau 41. Proportion du total des admissions à l’USI par groupe d'âge selon des données provinciales représentatives

Groupe d’âge	Proportion du total des admissions à l’USI
20 à 29	2,17 %
30 à 39	4,56 %
40 à 49	8,18 %
50 à 59	20,59 %
60 à 69	24,78 %

Analyse de sensibilité pour le vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca

Tableau 42 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 250 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents au moyen d’un taux d'admission à l’USI élevé (0,43 par 100 000)

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attribuables à la TTIV attendues par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence de la COVID-19 par jour)
		Très faible (0,06 par 10 000)	Faible (0,30 par 10 000)	Modéré (0,75 par 10 000)	Élevé (3 par 10 000)	Très élevé (6 par 10 000)
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	0,40	0,05	0,26	0,64Footnote a	2,55Footnote a	5,10Footnote a
30 à 39	0,40	0,10	0,48Footnote a	1,21Footnote a	4,84Footnote a	9,68Footnote a
40 à 49	0,40	0,12	0,62Footnote a	1,54Footnote a	6,18Footnote a	12,35Footnote a
50 à 59	0,40	0,21	1,05Footnote a	2,62Footnote a	10,48Footnote a	20,96Footnote a
60 à 69	0,40	0,10	0,50Footnote a	1,26Footnote a	5,05Footnote a	10,09Footnote a
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 42 (a) Le nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépasse le nombre d’admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 43 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 pour 100 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca selon cinq scénarios d’activité de COVID-19 différents au moyen d’un taux d'admission à l’USI élevé (0,43 par 100 000)

Groupe d’âge	Admissions en USI attendues attribuables à la TTIV par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	1,00	0,05	0,26	0,64	2,55Footnote a	5,10Footnote a
30 à 39	1,00	0,10	0,48	1,21Footnote a	4,84Footnote a	9,68Footnote a
40 à 49	1,00	0,12	0,62	1,54Footnote a	6,18Footnote a	12,35Footnote a
50 à 59	1,00	0,21	1,05Footnote a	2,62Footnote a	10,48Footnote a	20,96Footnote a
60 à 69	1,00	0,10	0,50	1,26Footnote a	5,05Footnote a	10,09Footnote a
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 43 (a) Le nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépasse le nombre d’admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 44 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 250 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI inférieur (0.22 par 100 000)

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	0,40	0,03	0,13	0,32	1,28Footnote a	2,55Footnote a
30 à 39	0,40	0,05	0,24	0,60Footnote a	2,42Footnote a	4,84Footnote a
40 à 49	0,40	0,06	0,31	0,77Footnote a	3,09Footnote a	6,18Footnote a
50 à 59	0,40	0,10	0,52Footnote a	1,31Footnote a	5,24Footnote a	10,48Footnote a
60 à 69	0,40	0,05	0,25	0,63Footnote a	2,52Footnote a	5,05Footnote a
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 44 (a) Le nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépasse le nombre d’admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 45 : Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 pour 100 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI inférieur (0,22 par 100 000)

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence de la COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	1,00	0,03	0,13	0,32	1,28Footnote a	2,55Footnote a
30 à 39	1,00	0,05	0,24	0,60	2,42Footnote a	4,84Footnote a
40 à 49	1,00	0,06	0,31	0,77	3,09Footnote a	6,18Footnote a
50 à 59	1,00	0,10	0,52	1,31Footnote a	5,24Footnote a	10,48Footnote a
60 à 69	1,00	0,05	0,25	0,63	2,52Footnote a	5,05Footnote a
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin d’AstraZeneca par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 45 (a) Le nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépasse le nombre d’admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Analyse de sensibilité pour le vaccin contre la COVID-19 de Janssen

Tableau 46. Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 500 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI supérieur (0,43 par 100 000)

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	0,20	0,04	0,18	0,45 Note de bas de page a	1,82 Note de bas de page a	3,64 Note de bas de page a
30 à 39	0,20	0,06	0,32 Note de bas de page a	0,81 Note de bas de page a	3,23 Note de bas de page a	6,46 Note de bas de page a
40 à 49	0,20	0,06	0,31 Note de bas de page a	0,77 Note de bas de page a	3,08 Note de bas de page a	6,16 Note de bas de page a
50 à 59	0,20	0,07	0,35 Note de bas de page a	0,87 Note de bas de page a	3,49 Note de bas de page a	6,99 Note de bas de page a
60 à 69	0,20	-	-	-	-	-
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 46 (a) Le nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépasse le nombre d’admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 47. Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 250 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI supérieur (0,43 par 100 000)

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	0,40	0,04	0,18	0,45 Note de bas de page a	1,82 Note de bas de page a	3,64 Note de bas de page a
30 à 39	0,40	0,06	0,32	0,81 Note de bas de page a	3,23 Note de bas de page a	6,46 Note de bas de page a
40 à 49	0,40	0,06	0,31	0,77 Note de bas de page a	3,08 Note de bas de page a	6,16 Note de bas de page a
50 à 59	0,40	0,07	0,35	0,87 Note de bas de page a	3,49 Note de bas de page a	6,99 Note de bas de page a
60 à 69	0,40	-	-	-	-	-
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 47 (a) Le nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépasse le nombre d’admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 48. Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 100 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI inférieur (0,43 par 100 000)

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	1,00	0,04	0,18	0,45	1,82 Note de bas de page a	3,64 Note de bas de page a
30 à 39	1,00	0,06	0,32	0,81	3,23 Note de bas de page a	6,46 Note de bas de page a
40 à 49	1,00	0,06	0,31	0,77	3,08 Note de bas de page a	6,16 Note de bas de page a
50 à 59	1,00	0,07	0,35	0,87	3,49 Note de bas de page a	6,99 Note de bas de page a
60 à 69	1,00	-	-	-	-	-
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 48 (a) Le nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépasse le nombre d’admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Tableau 49. Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 250 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI inférieur (0,22 par 100 000)

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	0,40	0,02	0,09	0,23	0,91 Note de bas de page a	1,82 Note de bas de page a
30 à 39	0,40	0,03	0,16	0,40 Note de bas de page a	1,61 Note de bas de page a	3,23 Note de bas de page a
40 à 49	0,40	0,03	0,15	0,39	1,54 Note de bas de page a	3,08 Note de bas de page a
50 à 59	0,40	0,03	0,17	0,44 Note de bas de page a	1,75 Note de bas de page a	3,49 Note de bas de page a
60 à 69	0,40	-	-	-	-	-
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 49 (a) Les décès attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenus sont équivalents aux décès attribuables à la TTIV attendus. Retour à la référence de la note de bas de page a Note de bas de tableau 49 (b) Le nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépasse le nombre d’admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page b

Tableau 50. Analyse de sensibilité des cas de TTIV attendus par groupe d'âge (d’après un taux d'incidence de TTIV de 1 par 100 000) par rapport aux admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 attendues qui sont prévenues par l’administration précoce du vaccin de Janssen dans cinq scénarios d’activité COVID-19 différents au moyen d’un taux d’admission à l’USI inférieur (0,22 par 100 000)

Groupe d’âge	Admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV par 100 000	Niveau d’activité du scénario (incidence des cas de COVID-19 signalés par jour)
		Très faible	Faible	Modéré	Élevé	Très élevé
		Admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues par 100 000
20 à 29	1,00	0,02	0,09	0,23	0,91	1,82 Note de bas de page a
30 à 39	1,00	0,03	0,16	0,40	1,61 Note de bas de page a	3,23 Note de bas de page a
40 à 49	1,00	0,03	0,15	0,39	1,54 Note de bas de page a	3,08 Note de bas de page a
50 à 59	1,00	0,03	0,17	0,44	1,75 Note de bas de page a	3,49 Note de bas de page a
60 à 69	1,00	-	-	-	-	-
Note : À moins d’indication contraire, la fréquence de l’évènement d’intérêt potentiel prévenu par l’administration précoce du vaccin de Janssen par rapport à la fréquence de l’attente d’un vaccin à ARNm est plus faible que celle de l’évènement d’intérêt attribuable à la TTIV. Note de bas de tableau 50 (a) Le nombre d’admissions à l’USI attribuables à la COVID-19 potentiellement prévenues dépasse le nombre d’admissions à l’USI attendues attribuables à la TTIV. Retour à la référence de la note de bas de page a

Limites de l’évaluation

Cette évaluation a des limites à considérer lors de l’interprétation des estimations avantages-risques :

1. Chaque scénario est fondé sur un taux d’incidence constant et présume une population non vaccinée. Toutefois, le risque lié à la COVID-19 est dynamique et difficile à prédire. Par conséquent, les avantages estimés découlant de la prévention des issues liées à la COVID-19 avec chaque vaccin à vecteur viral par rapport à l’attente d’un vaccin à ARNm seront plus incertains pour les groupes d’âge qui font face à de plus longs délais pour un vaccin à ARNm.
2. Les risques d’admission à l’USI et de décès étaient fondés sur la distribution par âge des cas tirés des données de surveillance, et les cas non signalés ne sont pas distribués uniformément dans l’ensemble des groupes d’âge. De plus, le statut d’admissions à l’USI dans les données utilisées aux fins d’analyse des cas de base n’a été connu que pour environ 33 % des cas déclarés en date du 14 avril 2021. Ainsi, les avantages relatifs sont incertains entre les groupes d’âge dans la prévention des admissions à l’USI dans le cas de la vaccination au moyen de l’un des vaccins à vecteur viral par rapport à l’attente du vaccin à ARNm.
3. Le taux des admissions à l’USI par rapport aux cas signalés au quotidien peut varier considérablement dans l’ensemble des provinces et territoires en raison d’une épidémiologie différente (p. ex., variants préoccupants), de la démographie (p. ex., profil d’âge et de comorbidité dans la population), des politiques de dépistage, capacité hospitalière et des stratégies de déploiement des vaccins. Les avantages-risques de chacun des vaccins à vecteur viral devraient être interprétés avec prudence dans les scénarios fournis..
4. Cette évaluation n’a pas tenu compte des limites de capacité des USI. Dans les scénarios où les taux d’incidence ont donné lieu à un débordement dans les USI, cette évaluation sous-estimera les avantages de la prévention des décès au moyen de chacun des vaccins à vecteur viral.. Toutefois, si un tel scénario est jugé probable, les estimations risques-avantages du scénario le plus élevé peuvent alors s’appliquer davantage.
5. Les estimations de l’incidence de la TTIV et des décès sont encore hautement incertaines et peuvent changer au fur et à mesure que les données probantes deviennent disponibles.
6. Le délai d’attente pour recevoir un vaccin à ARNm présume que l’administration du vaccin est efficace à 100 % (p. ex., l’approvisionnement hebdomadaire est épuisé à la fin de la semaine). Si la prise vaccinale est retardée ou plus lente que prévu, les risques cumulatifs des complications liées à la COVID-19 augmenteront, particulièrement dans les groupes d’âge qui font  face à de plus longs délais pour les vaccins à ARNm.
7. L’administration de chacun des vaccins à vecteur viral, comme il est décrit dans ces scénarios, est présumée avoir lieu à la mi-avril 2021. Tout retard dans l’administration du vaccin à un groupe d’âge en particulier écourte le délai d’attente du vaccin à ARNm et réduit donc les bénéfices de l’administration précoce avec des vaccins à vecteur viral.

Annexe G : Grossesse, allaitement et registres de vaccination contre la COVID-19

Il existe un registre canadien de vaccination contre la COVID-19 pour les personnes enceintes ou qui allaitent (en anglais seulement) :

• Registre canadien de vaccination contre la COVID-19 pour les personnes enceintes ou qui allaitent

Tableau 51 : Information sur le registre pour personnes enceintes selon le produit de vaccination

Produit de vaccination	Information sur le registre
Vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech	Pfizer ne dispose pas de registre d’exposition pour personnes enceintes. Celles qui ont reçu le vaccin contre la COVID-19 de Pfizer ainsi que les fournisseurs de soins de santé sont incités à déclarer au fabricant toute exposition au vaccin contre la COVID-19 durant la grossesse et l’allaitement (1-866-723-7111).
Vaccin contre la COVID-19 de Moderna	Il existe un registre d’exposition qui permet de surveiller toute issue chez les personnes enceintes exposées au vaccin contre la COVID-19 de Moderna. Celles qui reçoivent ce vaccin durant la grossesse sont incitées à s’inscrire au registre en appelant le 1-866-MODERNA (1-866-663-3762).
Vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca	Il existe un registre d’exposition qui permet de surveiller toute issue chez les personnes enceintes exposées au vaccin contre la COVID-19 d’AstraZeneca. Celles qui reçoivent ce vaccin durant la grossesse sont incitées à s’inscrire au registre en consultant l’adresse https://c-viper.pregistry.com ou en appelant le 1-800-616-3791.
Vaccin contre la COVID-19 de Janssen	Il existe un registre d’exposition qui permet de surveiller toute issue chez les personnes enceintes exposées au vaccin contre la COVID-19 de Janssen. Celles qui reçoivent ce vaccin durant la grossesse sont incitées à s’inscrire au registre en consultant l’adresse https://c-viper.pregistry.com

Références