Changements survenus après l’avis de conformité [AC] : Lignes directrices sur la qualité des médicaments vétérinaires : Annexes

Sur cette page

• Annexe 1 : Recommandations pour la réalisation et l'évaluation de profils comparatifs de dissolution
• Annexe 2 : Changements aux excipients
• Annexe 3 : Exemples de changements de niveau IV
• Annexe 4 : Glossaire

Annexe 1 : Recommandations pour la réalisation et l'évaluation de profils comparatifs de dissolution

Vous trouverez ci-dessous des recommandations pour la réalisation de profils comparatifs de dissolution :

• Les profils comparatifs de dissolution qui en résultent doivent être considérés comme similaires à l'aide de l'équation suivante qui définit un facteur de similarité (f2) :
  • f2 = 50 LOG {[1+1/n Σ nt=1 (Rt-Tt) 2]-0,5 x 100}
  • où Rt et Tt sont les pourcentages dissous à chaque point dans le temps. Une valeur f2 comprise entre 50 et 100 suggère que les 2 profils de dissolution sont similaires.
• Au moins 12 unités doivent être utilisées pour chaque détermination de profil. Les valeurs moyennes de dissolution peuvent être utilisées pour estimer le facteur de similarité, f2. Pour utiliser des données moyennes, le coefficient de variation en pourcentage au premier point ne doit pas être supérieur à 20 % et aux autres points dans le temps ne doit pas être supérieur à 10 %.
• Les mesures de dissolution des 2 produits (par exemple, essai et référence, avant et après le changement, 2 dosages) doivent être effectuées dans les mêmes conditions d'essai. Les points de dissolution dans le temps pour les 2 profils doivent être les mêmes, par exemple pour les produits à libération immédiate : 15, 30, 45 et 60 minutes, pour les produits à libération prolongée : 1, 2, 3, 5 et 8 heures.
• Un échantillonnage adéquat doit être effectué jusqu'à ce que 90 % du médicament soit dissous ou qu'une asymptote soit atteinte. Un agent tensioactif peut être utilisé avec une justification appropriée.
• Les valeurs de f2 étant sensibles au nombre de points de dissolution dans le temps, une seule mesure doit être considérée après une dissolution de 85 % du produit.
• Si les données individuelles pour les produits testés et les produits de référence montrent une dissolution de plus de 85 % en 15 minutes, les profils sont considérés comme similaires (aucun calcul n'est nécessaire).
• Lorsque des profils de dissolution dans plusieurs milieux sont recommandés, ces études doivent être réalisées dans au moins 3 milieux couvrant la gamme physiologique (pH 1,2 à 6,8), par exemple l'eau, le HCl 0,1 N et les milieux tampons de la pharmacopée pour les produits à analyser et les produits de référence.
• Lorsque des produits à libération retardée (par exemple, à enrobage entérique) sont comparés, il est acceptable de considérer les essais multipoints en phase acide comme l'un de ces milieux ou, pour les produits enrobés, de comparer les essais dans 3 milieux une fois que l'enrobage se désintègre (par exemple, pH 4, 5 et 6,8).

Résumé de la documentation relative à la dissolution

Perméabilité/solubilité des médicaments	Données comparatives de dissolution
Cas A : Médicaments à haute perméabilité, solubilité élevée	Dissolution de 85 % en 15 minutes dans 900 ml de HCl 0,1 N. Si un produit médicamenteux ne satisfait pas à ce critère, le demandeur doit effectuer les essais décrits pour le cas B ou C (ci-dessous).
Cas B : Médicaments à faible perméabilité, haute solubilité	Le profil de dissolution multipoints doit être réalisé dans le milieu de présentation/pharmacopée à 15, 30, 45, 60 et 120 minutes ou jusqu'à ce qu'une asymptote soit atteinte. Le profil de dissolution des formulations proposées et des formulations actuellement utilisées doit être similaire.
Cas C : Médicaments à haute perméabilité, faible solubilité	Les profils de dissolution multipoints doivent être réalisés dans au moins 3 milieux couvrant la gamme physiologique (pH 1,2 à 6,8), par exemple HCl 0,1 N, et les milieux tampons de la pharmacopée pour les formulations proposées et actuellement acceptées. Un échantillonnage adéquat doit être effectué à 15, 30, 45, 60 et 120 minutes jusqu'à ce que 90 % du produit médicamenteux soit dissous ou qu'une asymptote soit atteinte.

Solubilité

La solubilité est calculée en fonction de la concentration minimale du médicament, en milligrammes par millilitre (mg/ml), dans la dose thérapeutique la plus élevée, déterminée dans les limites physiologiques de pH (pH 1,2 à 6,8) et selon la température (37 ± 0, 5 ^oC). Les médicaments très hydrosolubles sont ceux dont le volume de la dose/solubilité est inférieur ou égal à 250 ml. La dose la plus élevée est la dose thérapeutique la plus élevée approuvée pour la substance médicamenteuse au Canada. Si elle n'est pas encore approuvée au Canada, elle doit correspondre à la dose thérapeutique la plus élevée proposée dans la présentation réglementaire.

Exemple : Le composé A présente la plus faible solubilité à 37± 0,5 ^o C, 1,0 mg/mL à un pH de 6,8, et est disponible dans des dosages de 100 mg, 200 mg et 400 mg. Ce médicament serait considéré comme un médicament peu soluble, car son volume de la dose/solubilité est supérieur à 250 ml (400 mg/1,0 mg/ml = 400 ml).

Perméabilité

Des preuves doivent être fournies pour justifier le degré de perméabilité revendiqué pour la substance médicamenteuse. Il peut s'agir d'informations tirées de la documentation publiée ou de données provenant d'études expérimentales ou cliniques.

Annexe 2 : Changements aux excipients

Excipient		Pourcentage d'excipient (p/p) par rapport au poids total de la forme galénique cible
Diluant		± 5,0
Désintégrant	Amidon	± 3,0
	Autres	± 1,0
Liant		± 0,5
Lubrifiant	Stéarate de Ca ou de Mg	± 0,25
	Autres	± 1,0
Glissant	Talc	± 1,0
	Autres	± 0,1
Revêtement par filmNote de bas de page *		± 1,0
Note de bas de page * Lorsque le revêtement par film n'a qu'une fonction esthétique et n'est pas destiné à modifier la vitesse de libération ou les caractéristiques de stabilité du médicament. Retour à la référence de la note de bas de page *

Remarques :

• Ces pourcentages sont basés sur l'hypothèse que la substance médicamenteuse contenue dans le produit est formulée à 100,0 % de la dose indiquée sur l'étiquette. L'effet additif total de tous les changements d'excipients ne doit pas dépasser 5,0 %.
• Excipients multifonctionnels : Si un excipient remplit plusieurs fonctions (par exemple, la cellulose microcristalline en tant que diluant et désintégrant), il convient d'appliquer la gamme recommandée la plus prudente (par exemple, ± 3,0 % pour la cellulose microcristalline dans cet exemple). Si une gamme plus large est proposée, il convient de fournir une justification scientifique, y compris des données à l'appui pour démontrer que la gamme plus large ne modifiera pas l'autre fonction de l'excipient.
• Méthode des extrêmes : Si les différentes concentrations d'une forme pharmaceutique orale solide à libération immédiate présentent des différences dans la proportion d'excipients qui dépassent celles indiquées dans le tableau ci-dessus, mais qu'à l'intérieur de la progression des concentrations, les changements sont progressifs, une étude comparative de biodisponibilité doit être réalisée sur les concentrations les plus faibles et les plus élevées. Les changements progressifs sont ceux pour lesquels les proportions d'excipients augmentent ou diminuent successivement entre les concentrations les plus faibles aux plus élevées de la gamme.
• Si des concentrations différentes contiennent des excipients différents, ou si les différences dans la proportion d'excipients dépassent celles définies dans le tableau ci-dessus et ne sont pas graduelles dans l'échelle des concentrations, des études comparatives de biodisponibilité doivent être effectuées pour chaque dosage.
• Considérations pharmacocinétiques : Il convient de noter que les caractéristiques pharmacocinétiques de l'ingrédient médicinal (par exemple, cinétique linéaire ou non linéaire avec des augmentations plus ou moins proportionnelles de l'aire sous la courbe [ASC] avec l'augmentation de la dose) seront également prises en considération lors de l'évaluation d'une demande de dérogation à l'obligation de mener des études cliniques ou comparatives de biodisponibilité en fonction de la proportionnalité des concentrations supplémentaires proposées par rapport à la concentration utilisée dans les études in vivo.

Annexe 3 : Exemples de changements de niveau IV

• Changements non critiques apportés à la demande de licence, y compris des fautes d'orthographe, des changements rédactionnels apportés à des documents tels que des résumés ou des rapports de validation, des procédures analytiques, des procédures opérationnelles normalisées (PON), des résumés de la documentation de production, des sommaires globaux de la qualité (SGQ), pour plus de clarté et qui n'ont pas d'incidence sur la sécurité, l'efficacité et la qualité du produit.
• Changement de couleur du bouchon d'un produit injectable.
• Changement des étapes de prétraitement d'un système d'eau pour injection (EI), y compris les systèmes d'eau purifiée utilisés uniquement pour le prétraitement dans la production d'EI.
• Changement du plan d'occupation d'étage n'affectant pas le procédé de production ou les précautions en matière de contamination.
• Ajout d'une chute de rejet des flacons.
• Changement dans les contrôles en cours de fabrication effectués aux étapes de fabrication non critiques ou changement de zone de fabrication non critique (voir glossaire).
• Amélioration des pièces, comme l'installation de finitions améliorées sur les planchers et les murs.
• Ajout d'un nouvel entrepôt de stockage suivant les BPF pour les matières premières, les banques de cellules primaires et de travail et les substances médicamenteuses.
• Installation d'équipements ou de locaux non liés au procédé pour améliorer l'installation, tels que des réfrigérateurs ou des congélateurs d'entreposage.
• Remplacement d'un équipement par un équipement identique.
• Changement dans les spécifications d'une matière première officinale pour se conformer à une norme/monographie mise à jour d'une pharmacopée de l'Annexe B.
• Pour les produits biologiques vétérinaires, à l'exception d'un essai d'activité biologique ou d'un essai biologique, transfert des activités d'essais de CQ pour un essai de pharmacopée à un laboratoire différent dans le même bâtiment, à un bâtiment différent dans la même entreprise ou à une entreprise différente figurant sur la licence d'établissement du promoteur.
• Changement de fournisseur pour les excipients non critiques.
• Changement dans les composants de l'emballage tertiaire de la substance médicamenteuse ou du produit médicamenteux qui ne modifie pas la stabilité.
• Changement du nom du site de fabrication du produit médicamenteux.

Annexe 4 : Glossaire

Acronymes :

AC

Avis de conformité

ACQ

Attribut critique de qualité

BPF

Bonnes pratiques de fabrication

CIVIV

Corrélation in vitro-in vivo

CQ

Contrôle de la qualité

CTD

Common Technical Document

CVC

Chauffage, ventilation, climatisation

DCI

Dénomination commune internationale

DEQM

Direction européenne de la qualité du médicament

DMBR

Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques

DMP

Direction des médicaments pharmaceutiques

DMV-DCIP

Document certifié d'information sur le produit de la Direction des médicaments vétérinaires

DMV-SDQ

Sommaire des données sur la qualité de la Direction des médicaments vétérinaires

EI

Eau pour injection

ESB

Encéphalopathie spongiforme bovine

EST

Encéphalopathie spongiforme transmissible

FMIA

Fiche maîtresse d'ingrédients actifs

FMM

Fiche maîtresse du médicament

ICH

International Council for Harmonization

OMS

Organisation mondiale de la Santé

PADN

Présentation abrégée de drogue nouvelle

LE

Licence d'établissement

PM

Préavis de modification

PDN

Présentation de drogue nouvelle

Q8 (R2)

Ligne directrice de l'ICH intitulée « Développement pharmaceutique »

Q9 (R1)

Ligne directrice de l'ICH intitulée « Gestion des risques liés à la qualité »

Q10 (R1)

Ligne directrice de l'ICH intitulée « Système de qualité pharmaceutique »

Q11

Ligne directrice de l'ICH intitulée « Mise au point et fabrication de substances pharmaceutiques (entités chimiques et entités biotechnologiques ou biologiques) »

SC

Santé Canada

SPADN

Supplément à une présentation abrégée de drogue nouvelle

SPDN

Supplément à une présentation de drogue nouvelle

VICH

Coopération internationale pour l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des médicaments vétérinaires

Définitions

Adjuvant :

Composant qui potentialise les réponses immunitaires à un antigène ou les module vers les réponses immunitaires souhaitées. L'adjuvant peut être d'origine pharmaceutique (adjuvant chimique/synthétique) ou d'origine biologique (adjuvant biologique).

Agent transporteur :

Matière comestible (par exemple, carbonate de calcium, écorce de riz, épis de maïs, gluten) à laquelle des substances médicamenteuses sont ajoutées pour former un prémélange homogène ou qui est utilisée pour diluer le prémélange (ou le prémélange médicamenteux) afin de former un aliment médicamenteux.

Aliment médicamenteux :

Aliment mélangé contenant une substance médicamenteuse (paragraphe 2(1) du Règlement sur les aliments du bétail, 1983).

Aire de fabrication non critique :

Zone ne contenant aucune étape de fabrication.

Attribut critique de qualité :

Propriété ou caractéristique physique, chimique, biologique ou microbiologique qui doit se situer dans une limite, un intervalle ou une distribution appropriés pour garantir la qualité souhaitée du produit.

Certificat de conformité (CEP) :

Certificat de conformité d'une substance aux exigences pertinentes des monographies de la Pharmacopée européenne pour l'utilisation dans les médicaments, délivré par la Direction européenne de la qualité du médicament (DEQM) du Conseil de l'Europe.

Concentration :

Quantité d'un ingrédient médicinal dans une forme pharmaceutique particulière. Pour la solution, dosage de l'ingrédient pharmaceutique actif multiplié par le volume de remplissage.

Contrôle en cours de fabrication :

Vérifications effectuées en cours de production afin de surveiller et, au besoin, de modifier le processus pour s'assurer que le produit fini est conforme à ses spécifications. Le contrôle de l'environnement de production ou de l'équipement peut également être considéré comme faisant partie du contrôle en cours de fabrication.

CVCA (chauffage, ventilation et conditionnement d'air) :

Terme utilisé par l'industrie pour désigner les systèmes et la technologie responsables du chauffage, de la ventilation et du conditionnement d'air dans les établissements. Les systèmes CVCA régularisent la zone de confort (température et humidité), l'efficacité énergétique et la qualité de l'air.

Délai d'attente :

Intervalle entre le moment de la dernière administration d'une drogue à un animal et le moment où la concentration de tout résidu de la drogue présent dans les tissus ou les produits prélevés chez l'animal pour servir d'aliment ne présente vraisemblablement plus de risques pour la santé de l'être humain.

Dispositif de fermeture du contenant :

La somme des composants de l'emballage qui, ensemble, contiennent et protègent la forme posologique. Cela inclut les composants de l'emballage primaire et les composants de l'emballage secondaire, si ces derniers sont destinés à fournir une protection supplémentaire au produit médicamenteux. Un système d'emballage est équivalent à un dispositif de fermeture du contenant.

Dispositif de fermeture du contenant primaire :

Ensemble des matériaux d'emballage entrant en contact direct avec le produit.

Document approuvé par CQ :

« Approuvé par CQ » signifie approuvé par la personne responsable du service de contrôle de la qualité.

Durée d'entreposage (période jusqu'à la péremption) :

Intervalle de temps pendant lequel on peut dire que le produit médicamenteux ou la substance médicamenteuse demeurera conforme à ses spécifications de stabilité, à la condition qu'elle soit entreposée dans les conditions définies sur l'étiquette du contenant.

Échelle pilote :

Lot de substance médicamenteuse ou de produit médicamenteux fabriqué par un procédé en tout point représentatif et simulant celui appliqué à l'échelle industrielle réelle. Dans le cas des formes pharmaceutiques solides, cette échelle représente généralement au moins un dixième de la production réelle, ou 100 000 comprimés ou capsules, en prenant la valeur la plus élevée.

Emballage secondaire fonctionnel :

Ensemble des matériaux d'emballage n'entrant pas en contact direct avec le produit, mais qui apporte une protection supplémentaire ou sert à la livraison du produit.

Entité chimique distincte :

Une entité moléculaire unique possédant une structure chimique connue.

Équivalence de la méthode :

La méthode analytique proposée a été validée et démontrée comme équivalente à la méthode approuvée en matière de stabilité pour son utilisation prévue.

Équipement équivalent :

Équipement avec une conception similaire et les mêmes principes opérationnels et où les matériaux en contact direct avec le produit sont fabriqués avec des matériaux de même qualité ou de qualité supérieure. Un équipement équivalent devrait donner un produit de la même qualité que lorsqu'il est traité avec l'équipement précédent.

Espace de conception :

Combinaison multidimensionnelle et interaction de variables d'entrée (par exemple, attributs des matériaux) et de paramètres de procédé dont il a été démontré qu'ils fournissaient une assurance de la qualité. Travailler dans l'espace de conception n'est pas considéré comme un changement. Le fait de sortir de l'espace de conception est considéré comme un changement et déclenche normalement une procédure réglementaire de changement après approbation. L'espace de conception est proposé par le demandeur et est soumis à l'évaluation et à l'approbation des autorités réglementaires.

Étape critique de fabrication :

Un procédé ou une étape de fabrication susceptible d'entraîner un changement du profil de pureté ou d'impureté ou, en raison de la nature des matières premières ou du produit ou bien du produit intermédiaire obtenu, qui nécessite un confinement dans une zone de fabrication ou une installation de production spécialement conçue à cet effet, par exemple le développement et la préparation de banques de cellules et de lots de semences, la propagation initiale, la mise à l'échelle, le regroupement et le fractionnement du sang et du plasma, la fermentation, la récolte, l'inactivation, la purification, l'ajout d'adjuvants ou d'agents de conservation, la conjugaison et le regroupement de concentrés en vrac et la préparation finale du produit médicamenteux, y compris la concentration/diafiltration, la formulation, la filtration stérile, le remplissage et la lyophilisation.

Étape non critique de la fabrication :

Procédé ou étape de fabrication qui n'a aucune incidence sur le profil de pureté et d'impureté ou qui n'exige aucune considération particulière sur le plan des installations, par exemple, préparation de tampons et de milieux, entreposage des produits intermédiaires et conditionnement (il faut noter que pour certains produits biologiques, le conditionnement représente une étape critique et pourrait exiger un contrôle de la température ou de la lumière).

Événements indésirables :

« Événements inattendus survenus au cours de la fabrication ou par des préoccupations liées à la stabilité » fait référence à des événements inattendus entraînant l'incapacité à respecter les spécifications.

Excipient :

Toute matière, autre que la substance médicamenteuse, présente dans la forme posologique.

Excipient non critique :

Excipient sans activité particulière (par exemple, solution pour ajuster le pH).

Excipient (ou agent) responsable de la libération :

Excipient à la forme posologique finale dont la fonction est de modifier la durée de la libération de la substance médicamenteuse active de la forme posologique.

Forme pharmaceutique à libération immédiate :

Forme posologique qui permet la dissolution de la drogue dans le contenu gastro-intestinal, sans l'intention de prolonger ni de retarder la dissolution ou l'absorption de la drogue.

Forme posologique :

Drogue qui a été traitée au point d'être maintenant sous une forme pouvant être administrée en doses individuelles.

Forme pharmaceutique à libération modifiée :

Forme pharmaceutique pour laquelle des caractéristiques de libération du médicament dans le temps ou le lieu de libération ont été choisis pour réaliser des objectifs thérapeutiques ou pratiques qui ne sont pas à la portée des formes pharmaceutiques conventionnelles, comme une solution ou une forme pharmaceutique à libération immédiate. Les formes pharmaceutiques orales solides comprennent les produits pharmaceutiques à libération retardée et prolongée.

Ingrédient pour aliment :

Tout produit ou mélange de produits qui a été évalué et jugé acceptable pour utilisation dans les aliments.

Installation :

Bâtiment où se déroulent une ou plusieurs activités particulières de fabrication.

Installation multiproduits :

Installation où l'on fabrique plus d'un produit du même type ou des produits de classes différentes (par exemple, des produits pharmaceutiques et biologiques).

Interchangeable :

Lorsqu'un tel statut est indiqué, tout texte officiel provenant des pharmacopées japonaise (JP), européenne (EP) ou américaine (USP) peut être remplacé par l'un ou l'autre texte (référencé de façon appropriée) dans les régions de l'ICH afin d'obtenir l'homologation ou l'approbation pharmaceutique. Utilisant l'une ou l'autre des méthodes interchangeables, l'analyste obtiendra la même approbation ou le même refus indépendamment de la pharmacopée utilisée.

Libération prolongée :

Les produits à libération prolongée sont formulés pour pouvoir rendre la drogue disponible durant une période prolongée à la suite de l'ingestion. Cela permet une réduction dans la fréquence des doses par rapport à une drogue de forme posologique conventionnelle (par exemple, comme solution ou forme posologique à libération immédiate).

Libération retardée :

Libération d'un ou de plusieurs médicaments à un moment autre que celui qui suit immédiatement l'administration orale.

Lot :

Quantité de médicaments sous forme posologique, de matière première ou de matériel d'emballage, homogène dans des limites spécifiées, produits selon un ordre de production unique et attesté par les signataires de l'ordre. Dans le cas d'une fabrication en continu, un lot correspond à une fraction définie de la production qui se caractérise par l'homogénéité recherchée. Il peut parfois être nécessaire de diviser un lot en plusieurs sous-lots, qui sont ensuite rassemblés pour former un lot final homogène.

Matériel biologique auxiliaire :

Matière première d'origine biologique destinée à être utilisée comme auxiliaire dans la fabrication du médicament. Elle peut être absente du médicament ou rester comme impureté dans le médicament à la fin du procédé de fabrication (par exemple, les additifs biologiques utilisés pour compléter le milieu de culture cellulaire dans le fermenteur de production, l'antithrombine humaine III utilisée pour s'associer en complexes à la thrombine humaine et l'éliminer).

Période de retrait :

Durée, précisée en intervalles de traite de 12 heures, jusqu'à un maximum de 8 intervalles (96 heures), qui doit s'écouler après le traitement d'un animal en lactation avec un médicament vétérinaire avant que le lait puisse être collecté pour la consommation humaine.

Produit de départ :

Matière première, produit intermédiaire ou substance pharmaceutique utilisée dans la production d'une substance médicamenteuse et qui est incorporée en tant qu'élément structurel important de cette substance.

Matériel biologique de départ :

Matière première provenant d'une source biologique destinée à être utilisée dans la fabrication d'un médicament et dont le principe actif est dérivé soit directement (par exemple, dérivés du plasma, liquide ascitique, poumon de bovin), soit indirectement (par exemple, substrat cellulaire, cellules de production hôte/vecteur, œufs, souches virales).

Microtraceurs pour aliment :

Particules d'acier inoxydable uniformes colorées avec un colorant alimentaire codifié et incorporées dans un prémélange médicamenteux. Les microtraceurs sont utilisés dans les essais alimentaires afin d'établir une corrélation entre les médicaments et les microtraceurs récupérés de façon à fournir une méthode aisée et rapide de détection semi-quantitative du prémélange médicamenteux, et de la validation du mélange dans un environnement sur le terrain.

Paramètre critique du procédé :

Paramètre du procédé dont la variabilité a une incidence sur un attribut de qualité critique et qui doit donc être surveillé ou contrôlé pour garantir que le procédé produit la qualité souhaitée.

Pharmacopées de l'Annexe B :

Pharmacopées mentionnées à l'Annexe B de la Loi sur les aliments et drogues (par exemple, United States Pharmacopeia, Pharmacopée européenne).

Prémélange médicamenteux :

Médicament à usage vétérinaire qui a fait l'objet d'une identification numérique et dont l'étiquette indique qu'il doit être combiné à un aliment pour animaux tel que défini à l'article 2 de la Loi relative aux aliments du bétail (C.01A.001 du Règlement sur les aliments et drogues). Il s'agit d'un médicament à usage vétérinaire préparé en vue de la fabrication ultérieure d'aliments médicamenteux pour animaux.

Présentation :

Contenant renfermant le produit pharmaceutique. Le contenant peut être utilisé de manière directe où indirecte par rapport à l'administration de la drogue (par exemple, ampoules, seringues préremplies, crayons préremplis).

Procédure de conversion :

Série logique d'étapes validées garantissant le nettoyage adéquat des locaux et de l'équipement avant le début de la transformation d'un autre produit.

Procédé fermé/système fermé :

Équipement ou étape du procédé dans lequel le produit n'est pas exposé à l'environnement extérieur. Un système fermé exige que la qualité des matières entrant ou sortant du système et la manière dont ces matières sont ajoutées ou retirées du système soient soigneusement contrôlées.

Produit médicamenteux :

Forme posologique dans l'emballage immédiat final prévu pour la commercialisation.

Retraitement :

Soumettre, en tout ou en partie, un lot ou lot de fabrication d'une drogue semi-finie, d'un produit intermédiaire en vrac (produit biologique intermédiaire final en vrac) ou d'une drogue en vrac appartenant à un lot ou à un lot de fabrication unique à une étape antérieure du procédé de fabrication validé, en raison de la non-conformité du produit aux spécifications prédéterminées.

Stratégie de contrôle :

Un ensemble planifié de contrôles, dérivé de la compréhension actuelle du produit et du procédé, qui garantit la performance du procédé et la qualité du produit. Les contrôles peuvent inclure des paramètres et des attributs liés à la substance médicamenteuse et aux matériaux et composants du produit médicamenteux, aux conditions de fonctionnement de l'installation et de l'équipement, aux contrôles en cours de fabrication, aux spécifications du produit fini, ainsi qu'aux méthodes et à la fréquence de surveillance et de contrôle qui y sont associées.

Substance médicamenteuse :

Ingrédient actif non encore formulé, mais qui pourra l'être par la suite avec des excipients pour donner la forme posologique.

Substance médicamenteuse intermédiaire :

Matière produite au cours des étapes de synthèse d'une substance médicamenteuse qui doit fait l'objet d'un changement ou d'un traitement moléculaire supplémentaire pour devenir une substance médicamenteuse.

Substance médicamenteuse ou produit médicamenteux proposé :

Substance médicamenteuse ou produit médicamenteux fabriqué à partir du procédé incorporant les changements proposés.

Système ouvert :

Toute étape du procédé de fabrication où le matériel en cours de fabrication est exposé à l'environnement extérieur.

Train de fermentation :

Équipements et conditions impliqués dans l'expansion logique et structurée du procédé de culture cellulaire.

Type d'hôte/de milieu différent :

Cellules de mammifères ou micro-organismes impliqués dans la fabrication d'une substance médicamenteuse qui diffèrent des hôtes déjà utilisés dans l'établissement ou qui utilisent un milieu de culture cellulaire de composition très différente.

Validation :

Opération destinée à démontrer, documents à l'appui, qu'une procédure, un procédé ou une activité conduit effectivement aux résultats escomptés. Elle comprend la qualification des systèmes et des équipements.