Archivée : Recommandations mises à jour sur les vaccins contre le virus du papillome humain (VPH) : Calendrier de vaccination du vaccin nonavalent contre le VPH à deux doses et utilisation des vaccins anti-VPH chez les populations immunodéprimées

Des efforts devraient être faits pour administrer les vaccins contre le VPH aux intervalles recommandés. Lorsqu’un calendrier abrégé est nécessaire, les intervalles minimaux entre les doses de vaccin doivent être respectés. Dans un calendrier à trois doses, l’intervalle minimal entre la première et la deuxième dose du vaccin est de 4 semaines, l’intervalle minimal entre la deuxième et la troisième dose du vaccin est de 12 semaines et l’intervalle minimal entre la première et la dernière dose dans un calendrier à deux ou trois doses est de 24 semaines.

À l’heure actuelle, les données sont insuffisantes pour recommander, à l’échelle de la population, une nouvelle immunisation par le vaccin VPH9 des personnes ayant reçu une série de vaccins avec un autre vaccin contre le VPH, comme le mentionnait la Déclaration précédente.^{Note de bas de page 1}

Comme l’évanouissement après la vaccination est plus commun chez les jeunes personnes, il est très important d’observer chaque vacciné pendant une période de 15 minutes après l’administration du vaccin afin d’éviter de graves blessures en cas d’un épisode de syncope.

4. Pourquoi

En l’absence de vaccination, on estime que 75 % des Canadiens, hommes et femmes, sexuellement actifs auront une infection au VPH transmissible sexuellement au cours de leur vie. Même si une personne est déjà infectée par un ou plusieurs types de VPH visés par le vaccin, le vaccin procurera une protection contre d’autres types de VPH contenus dans le vaccin. Les personnes immunodéprimées présentent un risque accru d’infection au VPH et des cancers liés au VPH.

Au Canada, l’immunisation contre les types 16 et 18 du VPH par le vaccin VPH2, VPH4 ou VPH9 peut prévenir environ 70 % des cancers anogénitaux et 60 % des lésions précancéreuses du col de l’utérus à risque élevé. L’immunisation par le vaccin VPH9 peut prévenir jusqu’à 14 % de plus des cancers anogénitaux et jusqu’à 30 % de plus des lésions précancéreuses du col de l’utérus à risque élevé causés par les cinq types de VPH supplémentaires (31, 33, 45, 52 et 58) contre lesquels le vaccin fournit une protection L’immunisation par un vaccin VPH4 ou VPH9 peut prévenir environ 85 à 90 % des VAG (types 6 et 11 du VPH).

Un calendrier de vaccination à deux doses dans le cas du vaccin VPH9 peut être privilégié par des provinces/territoires, selon la cohérence avec les programmes existants concernant le vaccin VPH4, ainsi que d’autres avantages individuels et programmatiques.

I. Introduction

En avril 2016, une déclaration du CCNI a été publiée à titre de document préliminaire à l’intention des intervenants provinciaux/territoriaux dans le but de résumer les données probantes et les recommandations concernant le vaccin contre le virus nonavalent du papillome humain (VPH9) (Gardasil^MD9, Merck Canada Inc.) dont l’utilisation a été autorisée au Canada en février 2015, et de clarifier les intervalles minimaux entre les doses des calendriers de vaccination contre le VPH à deux et à trois doses^{Note de bas de page 1}. Cette déclaration a été publiée en ligne en juillet 2016. Lorsque la Déclaration précédente du CCNI a été rédigée, ce dernier ne disposait pas de suffisamment de données probantes pour recommander un calendrier de vaccination à deux doses dans le cas du vaccin VPH9. Cependant, de nouvelles données, qui évaluent un calendrier de vaccination à deux doses sont devenues disponibles. Le CCNI a examiné ces données probantes nouvellement acquises en vue de fournir, en temps opportun, des conseils sur la possibilité d’administrer le vaccin VPH9 selon un calendrier de vaccination à deux doses. Le vaccinVPH9 est autorisée au Canada par l’organisme de réglementation fédéral, Santé Canada, selon un calendrier à deux doses depuis le 15 décembre.^{Note de bas de page 2}

Les déclarations précédentes du CCNI traitaient également de l’utilisation des vaccins contre le VPH chez les populations immunodéprimées, mais cette analyse s’est largement effectuée en l’absence de preuves solides pour ces groupes. Récemment, un nombre croissant d’études ont particulièrement examiné les réponses de sous-groupes immunodéprimés aux vaccins contre le VPH, ce qui a déclenché une analyse documentaire du CCNI sur ce sujet.

La présente déclaration :

• examinera les données probantes concernant un calendrier de vaccination à deux doses du vaccin VPH9 et formulera des recommandations;
• résumera les données probantes obtenues dans le cadre d’une récente analyse documentaire du CCNI sur l’utilisation des vaccins contre le VPH chez les populations immunodéprimées et formulera des recommandations sur l’utilisation du vaccin contre le VPH dans ces groupes.

II. Méthodologie

Administration du vaccin VPH9 selon un calendrier à deux doses

Le CCNI a examiné les questions clés relatives au vaccin VPH9 proposées par son groupe de travail sur le VPH (GTVPH), à savoir notamment : l’innocuité, l’immunogénicité et l’efficacité du vaccin VPH9 selon un calendrier de vaccination à deux doses^{Note de bas de page 1}. La synthèse des connaissances, y compris une analyse du contexte, a été effectuée par un coordonnateur de projet scientifique de l’ASPC, un médecin spécialiste également de l’ASPC et le GTVPH. Un seul essai clinique a été cerné, dont les résultats n’ont jamais été revus par les pairs, mais qui ont fait l’objet d’une présentation au GTVPH le 26 novembre 2015, suivie d’une présentation au CCNI le 10 février 2016, puis d’une présentation publique le 24 février 2016, à l’occasion d’une réunion de l’Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)^{Note de bas de page 3}. Des méthodes et des résultats abrégés concernant cette étude (V503-010) sont disponibles sur le site Web de ClinicalTrials.gov, dans la base de données du registre et des résultats des essais cliniques internationaux^{Note de bas de page 4}. Le CCNI a obtenu d’autres renseignements non publiés sur les méthodologies auprès du responsable de l’essai clinique (soit le fabricant du vaccin, Merck) afin d’en évaluer la méthodologie, conformément aux critères établis par le CCNI. Le GTVPH a examiné les méthodes et les résultats de l’étude, et deux examinateurs indépendants ont évalué sa validité interne afin de déterminer le niveau et la qualité des données probantes, validés par le président du groupe de travail. Bien que ces données n’aient pas encore été officiellement publiées dans une revue scientifique à comité de lecture au moment de la rédaction de la présente déclaration, un processus modifié d’examen de l’étude par les pairs a été mené par le GTVPH et le CCNI. On a tenu compte de ces données probantes en fonction de leurs mérites scientifiques en vue de la synthèse des connaissances. Le 4 avril 2016, l’Agence européenne des médicaments a été le premier organisme de réglementation à autoriser l’utilisation du vaccin Gardasil^MD9 selon un calendrier de vaccination à deux doses, en s’appuyant sur un examen des données tirées de l’étude V503-010^{Note de bas de page 5}. De plus, le Comité mixte sur la vaccination et l’immunisation du Royaume-Uni a examiné l’immunogénicité et l’innocuité lors de sa réunion du 1er juin 2016, au cours de laquelle il a conclu que le vaccin VPH9 peut être utilisé selon un calendrier de vaccination à deux doses dans le programme de vaccination des femmes du Royaume-Uni^{Note de bas de page 6}. Gardasil^MD9 est autorisée au Canada par l’organisme de réglementation fédéral, Santé Canada, selon un calendrier à deux doses depuis le 15 décembre^{Note de bas de page 2}.

Après une évaluation critique de l’étude V503-010, il a été préparé un tableau sommaire présentant les cotes de qualité des données probantes à l’aide de la hiérarchie méthodologique du CCNI (Tableau 6), et ont été élaborées les recommandations proposées. Les données et les recommandations proposées ont été présentées au GTVPH le 10 février et le 16 mai 2016. Le Comité a adopté des recommandations précises à la suite d’un examen approfondi des données probantes lors de la réunion du CCNI le 9 juin 2016, ainsi qu’une révision finale de celles-ci le 29 août 2016.

Les vaccins contre le VPH dans les populations immunodéprimées

Le CCNI a examiné diverses questions clés en vue d’une analyse documentaire sur les vaccins contre le VPH, comme l’a proposé le GTVPH, y compris la question suivante : « Les résultats de la vaccination sont-ils différents d’un sous-groupe de populations immunodéprimées à l’autre? » Une analyse documentaire a été effectuée selon la méthodologie du CCNI établie^{Note de bas de page 7}. Les détails de cette analyse et de la méthodologie connexe (termes de recherche, critères d’inclusion/exclusion, bases de données, nombre de résultats) se trouvent dans l’Examen de la documentation du CCNI concernant l’immunisation contre le VPH des populations immunodéprimées. La synthèse des connaissances, y compris une analyse du contexte et une analyse documentaire, a été effectuée par un coordonnateur de projet scientifique, puis révisée par un médecin spécialiste, tous deux de l’ASPC, ainsi que par le GTVPH. Après une évaluation critique de chacune des études, il a été préparé des tableaux sommaires présentant les cotes de qualité des données probantes à l’aide de la hiérarchie méthodologique du CCNI (Tableau 6) et ont été élaborées les recommandations proposées. Ces données et les recommandations proposées ont été présentées au GTVPH le 10 février 2016. Le Comité a adopté des recommandations précises d’un examen approfondi des données, lors de la réunion du CCNI le 9 juin 2016, et d’une révision finale de ces données le 29 août 2016.

III. Épidémiologie

Il existe de solides données probantes épidémiologiques indiquant qu’une infection persistante par les types de VPH à risque élevé peut mener au développement de lésions précancéreuses susceptibles d’évoluer en cas de cancer du col de l’utérus, de la vulve et du vagin chez les femmes, de cancer du pénis chez les hommes et de cancer de l’anus et de l’oropharynx chez les hommes et les femmes^{Note de bas de page 8Note de bas de page 9Note de bas de page 10}. Outre les membres de l’espèce alpha-7 du VPH (VPH de types 18 et 45) qui sont surreprésentés dans les lésions glandulaires, d’autres types de VPH à risque élevé sont principalement associés aux carcinomes des cellules épithéliales et aux carcinomes épidermoïdes.

Il n’a pas été réalisé un examen complet de l’épidémiologie selon le type de VPH pour les populations immunocompétentes ou immunodéprimées, puisque ce n’était pas l’un des objectifs de la présente déclaration du Comité consultatif.

Types de vaccins VPH9

On trouvera une évaluation complète du fardeau estimatif de la maladie en ce qui concerne les types de VPH contenus dans les vaccins VPH2, VPH4 et VPH9 dans la déclaration antérieure du CCNI intitulée « Recommandations mises à jour sur les vaccins contre le virus du papillome humain (VPH) : Vaccin nonavalent contre le VPH et précisions sur les intervalles de temps minimaux entre les doses dans le calendrier de vaccination contre le VPH »^{Note de bas de page 1}.

Populations immunodéprimées

Les données probantes qui s’accumulent semblent indiquer que les taux d’infection au VPH et les effets connexes sont en hausse dans les populations immunodéprimées, notamment celles infectées par le VIH^{Note de bas de page 11} et les receveurs de transplantation d’organe plein^{Note de bas de page 12}. Une méta-analyse a révélé que les rapports normalisés d’incidence concernant les cancers liés au VPH dans ces groupes étaient de 1,6 à 30 fois plus élevés que ceux que présente la population générale^{Note de bas de page 13}.

IV. VACCIN VPH9

IV.1 Préparations des vaccins contre le VPH approuvés au Canada

Les caractéristiques des vaccins contre le VPH actuellement autorisés au Canada sont résumées dans le Tableau 2.

IV.4 Innocuité du calendrier de vaccination à deux doses du vaccin VPH9

Le vaccin VPH9 s’est avéré sûr et bien toléré, qu’il ait été administré selon un calendrier à deux ou à trois doses. Aucun décès n’est survenu et aucun n’était attendu parmi les personnes qui ont reçu le vaccin. Des effets indésirables graves (EIG) ont été observés chez 23 des 1 496 sujets, mais aucun de ces effets n’a été considéré comme étant lié au vaccin.

Sujets féminins

Aucun EI ou EIG lié à un vaccin donnant lieu à un arrêt de la vaccination n’a été observé chez les 294 filles (de 9 à 14 ans) randomisées selon un calendrier de vaccination à deux doses (à 0 et 6 mois) ayant fait l’objet d’un suivi. Dans le même ordre d’idées, aucun EI ou EIG lié à un vaccin donnant lieu à un arrêt de la vaccination n’a été observé chez les 300 filles (de 9 à 14 ans) ou les 313 femmes (de 16 à 26 ans) randomisées ou affectées selon un calendrier de vaccination à trois doses (à 0, 2 et 6 mois) ayant fait l’objet d’un suivi.

Sujets masculins

Aucun EI ou EIG lié à un vaccin donnant lieu à un arrêt de la vaccination n’a été observé chez les 296 garçons (de 9 à 14 ans) randomisés selon un calendrier de vaccination à deux doses (à 0 et 6 mois) ayant fait l’objet d’un suivi. Parmi la population combinée de 293 filles et garçons appelés à recevoir deux doses du vaccin VPH9 (à 0 et 12 mois) ayant fait l’objet d’un suivi, il n’y a eu aucun cas d’EIG, mais un cas d’EI (urticaire) qui a donné lieu à un arrêt de la vaccination pour le sujet en question.

IV.5 Administration du vaccin et calendrier de vaccination

Administration des vaccins

Le vaccin VPH9 est administré par injection intramusculaire. Le Gardasil^MD 9 est autorisée au Canada par l’organisme de réglementation fédéral, Santé Canada, selon un calendrier à trois doses administrées à 0, 2 et 6 mois; ou un calendrier à deux doses administrées à 0 et 5 à 13 mois. Selon l’examen par les pairs, modifié par le CCNI, des données tirées des essais cliniques récents présentées par Merck, le CCNI recommande que le vaccin VPH9 soit offert aux filles et aux garçons immunocompétents de 9 à 14 ans selon un calendrier de vaccination à deux ou à trois doses (comme c’est le cas des vaccins VPH2 ou VPH4 dans cette population). La deuxième dose du vaccin VPH9 selon un calendrier à deux doses ne devrait pas être administrée plus tôt que 24 semaines (6 mois) après la première dose.

V. Les vaccins contre le VPH dans les populations immunodéprimées

Afin de permettre au CCNI de formuler les recommandations qu’expose la présente déclaration, l’ASPC a effectué une analyse documentaire détaillée concernant les résultats de la vaccination contre le VPH dans les populations immunodéprimées. Les éléments clés de preuve tirés de cette analyse sont résumés ci-après, et l’analyse documentaire complète se trouve en ligne. La liste intégrale des études est incorporée dans le tableau des données probantes de l’analyse documentaire du CCNI à ce sujet.

V.1 Preuve de l’immunogénicité dans les populations infectées par le VIH

Sur les 10 études pertinentes cernées, seulement une a été évaluée comme étant de grande qualité, alors que huit sont cotées comme étant passables, et la qualité d’un résumé n’a pu être évaluée en raison de renseignements limités. Dans l’ensemble, la majorité des sujets infectés par le VIH dans les études avaient une numération des lymphocytes CD4 égale ou supérieure à 350 cellules/µL, des groupes témoins non infectés n’étaient généralement pas disponibles aux fins de comparaison et des groupes témoins historiques ont souvent été employés. Les taux de séroconversion et les réponses des titres d’anticorps chez ces sujets ont été généralement élevés, mais certaines données probantes ont montré que ces niveaux de titres d’anticorps contre le VPH avaient tendance à être plus faibles que chez les groupes témoins historiques non infectés, bien que les réponses des anticorps dépassent toujours habituellement celles découlant d’une infection naturelle chez les personnes immunocompétentes. Dans une étude, l’ajout d’une quatrième dose de vaccin a semblé améliorer les réponses des titres d’anticorps et les taux de séroconversion.

Chez les sujets infectés par le VIH présentant de faibles niveaux de CD4 (inférieurs ou égaux à 200 cellules/µL), les taux de séroconversion étaient nettement plus faibles que chez les sujets infectés présentant des niveaux de CD4 plus élevés; les titres étaient également numériquement moins élevé que dans le groupe de comparaison, mais seul le titre pour le VPH6 était beaucoup plus bas. Dans le même ordre d’idées, une charge d’acide ribonucléique (ARN) du VIH supérieure à 10 000 copies/mL était significativement associée aux faibles taux de séroconversion, tandis qu’une charge d’ARN supérieure à 5 000 copies/mL était significativement associée à de faibles réponses du titre des anticorps contre le VPH.

Dans les études portant sur des sujets infectés par le VIH présentant divers niveaux de CD4, la vaccination contre le VPH a donné de bons taux de séroconversion, mais les niveaux des titres des anticorps contre le VPH avaient tendance à être plus bas que ceux des groupes témoins non infectés. La charge virale ou l’état du traitement antirétroviral des sujets et le type de vaccin utilisé peuvent être des facteurs. Une étude a également indiqué que les femmes infectées par le VIH immunisées au moyen du vaccin bivalent Cervarix^MD présentaient des TMG considérablement plus élevés que celles qui ont été immunisées au moyen du vaccin quadrivalent Gardasil^MD. Voir l’analyse documentaire du CCNI à ce sujet pour obtenir des détails complets et des analyses des études individuelles.

V.2 Preuve d’immunogénicité dans les cas d’immunodéficience thérapeutique acquise

Sur les onze études pertinentes cernées, seulement trois ont été évaluées comme étant de grande qualité, tandis que quatre ont été évaluées comme étant passables et deux, évaluées comme étant de mauvaise qualité; quant à la qualité des deux résumés, elle n’a pu être évaluée en raison de renseignements limités. Dans l’ensemble, les patients qui reçoivent une immunosuppression thérapeutique en raison d’une transplantation ou de troubles auto-immuns/inflammatoires répondent souvent à la vaccination contre le VPH, mais les taux de séroconversion et les réponses du titre des anticorps peuvent être considérablement moins élevés que chez les groupes témoins en bonne santé. Cependant, les réponses aux anticorps dépassent toujours en général celles découlant d’une infection naturelle chez les personnes immunocompétentes. Des données probantes semblent indiquer que certaines modalités de traitement ont une plus grande incidence que d’autres, mais il n’y a pas suffisamment de données probantes pour cerner précisément les traitements les plus susceptibles de donner lieu à une moins grande quantité de titres d’anticorps dans le contexte de la vaccination contre le VPH. Voir l’analyse documentaire du CCNI à ce sujet pour obtenir des détails complets et des analyses des études individuelles.

V.4 Preuve de l’innocuité dans les populations infectées par le VIH

Sur les neuf études pertinentes cernées, trois ont été évaluées comme étant de grande qualité, cinq ont été évaluées comme étant de qualité passable et un résumé n’a pas pu être évalué. Dans l’ensemble, la vaccination des patients infectés par le VIH contre le VPH s’est avérée sûre et bien tolérée. En outre, dans toutes les études réalisées, la vaccination contre le VPH n’a eu aucune incidence sur les niveaux de lymphocytes CD4, ni sur la charge virale du VIH. Malheureusement, aux fins de comparaison, la plupart des études ne comprenaient pas de groupes témoins de sujets vaccinés et non infectés, ni de groupes témoins de sujets non vaccinés et infectés par le VIH. Certaines études laissent entendre que les réactions locales ont été plus courantes chez les sujets infectés par le VIH que les groupes témoins non infectés, et une étude, évaluée comme étant de grande qualité, laisse entendre que les réactions locales ont été plus courantes avec le Cervarix^MD qu’avec le Gardasil^MD. Les EIG ont été rares et seulement un EIG a été considéré comme étant possiblement lié à la vaccination. Voir l’analyse documentaire du CCNI à ce sujet pour obtenir des détails complets et des analyses des études individuelles.

V.5 Preuve d’innocuité dans les cas d’immunodéficience thérapeutique acquise

Sur les 13 publications pertinentes cernées, trois étaient des études de cas. Seulement quatre études ont été évaluées comme étant de grande qualité, tandis que trois, évaluées comme étant de qualité passable et cinq, évaluées comme étant de mauvaise qualité; et un résumé n’a pu être évalué en raison de renseignements limités. Dans l’ensemble, on a relevé l’innocuité et la tolérance de la vaccination contre le VPH des patients soumis à une immunosuppression thérapeutique en raison d’une transplantation ou de troubles auto-immuns/inflammatoires. Des ensembles de données incomplets et un manque général de groupes témoins rendent les comparaisons directes de l’innocuité difficiles à faire. Quatre publications comportant neuf études de cas indiquent une poussée ou une nouvelle apparition d’une maladie auto-immune à la suite de la vaccination contre le VPH, mais de plus grandes études de cohorte indiquent toutefois que ces maladies ne sont pas touchées de façon préjudiciable par la vaccination contre le VPH. Voir l’analyse documentaire du CCNI à ce sujet pour obtenir des détails complets et des analyses des études individuelles.

VI. Recommandations

Depuis le 5 février 2015, l’utilisation de trois vaccins contre le VPH a été autorisée au Canada. Tous ces vaccins peuvent être utilisés selon un calendrier à trois doses (aux mois 0, 1 et 6 dans le cas du vaccin VPH2; et à 0, 2 et 6 mois dans le cas des vaccins VPH4 et VPH9). L’utilisation de deux de ces vaccins est autorisée selon un calendrier à deux doses (pour les filles de 9 à 14 ans dans le cas du vaccin VPH2, administrées à 0 et 6 mois; et pour les personnes de 9 à 13 ans dans le cas du vaccin VPH4, administrées à 0 et 6 mois ou à 0 et 12 mois).

Les vaccins VPH2, VPH4 et VPH9 offrent tous une protection contre les types 16 et 18 du VPH, qui sont responsables d’environ 70 % des cancers anogénitaux. Le vaccin VPH9 offre une protection contre cinq autres génotypes du VPH que l’on estime responsables d’environ 14 % des cancers anogénitaux chez les femmes et 4 % chez les hommes aux États-Unis^{Note de bas de page 16}. Les vaccins VPH4 et VPH9 offrent également une protection contre les génotypes 6 et 11 du VPH, qui causent entre 85 et 90 % des VAG^{Note de bas de page 17Note de bas de page 18}. À l’échelle de la population, si toutes les personnes pour lesquelles le vaccin est recommandé le reçoivent et si l’efficacité du vaccin à long terme est de 100 %, l’immunisation par le vaccin VPH9 au Canada peut potentiellement prévenir chaque année jusqu’à 320 cas supplémentaires de cancers anogénitaux (300 chez les femmes et 20 chez les hommes).

Les événements indésirables suivant l’immunisation avec des vaccins contre le VPH comprennent principalement la douleur, l’enflure et l’érythème légers à modérés liés au point d’injection. De tels événements locaux sont plus fréquents chez les personnes ayant reçu le vaccin VPH9, comparativement à celles ayant reçu le vaccin VPH4.

Les recommandations du CCNI à propos des calendriers de vaccination concernant les vaccins VPH2 et VPH4, telles qu’elles sont résumées dans l’introduction de la présente déclaration, s’appliquent toujours. Pour obtenir une liste complète de ces recommandations, veuillez consulter la mise à jour de la déclaration du CCNI de 2012 sur les vaccins contre le VPH, la mise à jour du CCNI de 2015 concernant le calendrier de vaccination recommandé contre le VPH et la mise à jour de 2016 du CCNI concernant les intervalles minimaux recommandés et le vaccin nonavalent contre le VPH. On trouvera résumées ci-dessous de nouvelles recommandations sur un calendrier de vaccination à deux doses dans le cas de l’administration du vaccin VPH9 et sur l’utilisation des vaccins contre le VPH chez les populations immunodéprimées.

Le nouvel ensemble exhaustif des recommandations actuelles relatives aux vaccins contre le VPH sera publié dans le chapitre pertinent prochainement mis à jour dans le Guide canadien d’immunisation.

Veuillez noter que les provinces/territoires doivent tenir compte des facteurs économiques et autres facteurs programmatiques/opérationnels locaux lorsqu’ils envisagent l’inclusion des recommandations suivantes aux programmes d’immunisation subventionnés par l’État.

Veuillez consulter le Tableau 8 pour avoir une explication sur la catégorisation des données probantes du CCNI.

Recommandations concernant le calendriers de vaccination au VLH9 à deux doses chez les populations immunocompétentes

Recommandation no 1 – Filles et garçons immunocompétents de 9 à 14 ans

Le CCNI recommande que le vaccin VPH9 soit offert aux filles et aux garçons immunocompétents de 9 à 14 ans selon un calendrier de vaccination à deux ou trois doses (comme c’est le cas des vaccins VPH2 ou VPH4 chez les filles et du vaccin VPH4 chez les garçons de cette population) – Recommandation du CCNI selon les données probantes de catégorie B (données probantes acceptables pour recommander la vaccination)

Le CCNI conclut qu’il y a dorénavant des données probantes acceptables pour recommander un calendrier de vaccination à deux doses dans le cas du vaccin VPH9, bien que les faits probants soient limités en quantité. Par conséquent, en s’appuyant sur les données actuelles examinées en vue de la présente déclaration et dans le cadre des déclarations précédentes du comité consultatif, le CCNI a conclu qu’il existe des données acceptables pour recommander un calendrier de vaccination à deux ou à trois doses du vaccin VPH9 (données probantes de catégorie B) et qu’il existe des données probantes de grande qualité pour recommander un calendrier de vaccination à deux ou à trois doses des vaccins VPH2 ou VPH4 (chez les filles) et du vaccin VPH4 (chez les garçons). Dans un calendrier de vaccination contre le VPH à deux doses de n’importe quel vaccin contre le VPH dont l’utilisation est autorisée au Canada, la seconde dose ne devrait pas être administrée plus tôt que 24 semaines (6 mois) après la première dose. Bien que les données de suivi à long terme ne soient pas encore disponibles pour un calendrier de vaccination au VPH9 à deux doses, une étude visant à évaluer la durée des réponses aux vaccins jusqu’à 36 mois est en cours. Au fur et à mesure que de nouvelles données probantes deviendront disponibles, la catégorie de cette recommandation pourrait changer. Il n’existe aucune donnée probante indiquant que les personnes répondront différemment au vaccin VPH9, comparativement aux vaccins VPH2 ou VPH4.

Recommandation no 2 – Femmes et hommes immunocompétents de 15 ans et plus

Le CCNI continue de recommander que le vaccin VPH9 soit offert aux femmes et aux hommes immunocompétents de 15 ans et plus selon un calendrier de vaccination à trois doses (comme c’est le cas des vaccins VPH2 ou VPH4 chez les femmes et du vaccin VPH4 chez les hommes) – Recommandation du CCNI selon les données probantes de catégorie B (données probantes acceptables pour recommander la vaccination)

Il n’existe pas d’étude évaluant directement un calendrier de vaccination à deux doses pour ce qui est du vaccin VPH9 chez les femmes et les hommes de 15 ans et plus. Par conséquent, un calendrier à trois doses continue de leur être recommandé. Cette recommandation est décrite dans la déclaration précédente intitulée « Recommandations mises à jour sur les vaccins contre le virus du papillome humain (VPH) : vaccin nonavalent contre le VPH et précisions sur les intervalles minimaux entre les doses dans le calendrier de vaccination contre le VPH ». Cependant, une récente étude réalisée en Inde laisse entendre que l’administration de deux doses du vaccin VPH4 peut être immunogène chez les jeunes filles de 10 à 18 ans; le CCNI continuera donc d’examiner les données probantes semblables au fur et à mesure qu’elles deviendront disponibles afin de déterminer le calendrier de vaccination optimal au VPH9 pour les personnes de 15 ans et plus.

Recommandations concernant la vaccination contre le VPH chez les personnes immunodéprimées en raison d'une maladie ou de médicaments

Recommandation nº 3

Le CCNI continue de recommander que les vaccins contre le VPH soient administrés selon un calendrier à trois doses chez les populations immunodéprimées conformément aux lignes directrices actuelles liées à l’âge – Recommandation du CCNI selon les données probantes de catégorie B en ce qui a trait aux vaccins VPH2 et VPH4; (données probantes acceptables pour recommander la vaccination); Recommandations du CCNI selon les données probantes de catégorie I concernant le vaccin VPH9 (données probantes insuffisantes, en quantité ou en qualité, pour formuler une recommandation; cependant, d’autres facteurs peuvent influer sur la prise de décisions)

Bien que les recommandations du CCNI concernant les vaccins VPH2 et VPH4 chez cette population demeurent inchangées, en s’appuyant sur l’analyse documentaire menée afin d’éclairer ces recommandations, le CCNI a réajusté à la hausse la catégorie des données probantes (fondant les recommandations), qui passe ainsi de la catégorie I (données probantes insuffisantes, en quantité ou en qualité, pour formuler une recommandation; d’autres facteurs pouvant toutefois influer sur la prise de décisions) à la catégorie B (données probantes acceptables pour formuler une recommandation). Les données probantes ne laissent pas présager de préoccupations particulières en matière d’innocuité relativement à l’utilisation des vaccins VPH2 ou VPH4 chez les populations immunodéprimées. À l’heure actuelle, il n’existe pas d’étude évaluant directement l’immunogénicité, l’efficacité ou l’innocuité du vaccin VPH9 chez les populations immunodéprimées selon un calendrier de vaccination à trois doses ou à deux doses (par conséquent, la catégorie des données probantes sur lesquelles les recommandations sont fondées est la catégorie I). Toutefois, il n’existe aucune donnée probante indiquant que les personnes répondraient différemment au vaccin VPH9, comparativement aux vaccins VPH2 ou VPH4. Au fur et à mesure que de nouvelles données probantes deviendront disponibles, la catégorie de cette recommandation pourrait changer.

Il n’y a actuellement aucune étude publiée qui se penche sur l’utilisation d’un calendrier de vaccination contre le VPH à deux doses chez les populations immunodéprimées. Le CCNI conclut qu’il existe des données probantes acceptables démontrant que l’immunogénicité des vaccins VPH2 et VPH4 peut être diminuée chez les populations immunodéprimées à la suite d’un calendrier de vaccination à trois doses, bien que les réponses des anticorps dépassent toujours généralement celles découlant d’une infection naturelle chez les personnes immunocompétentes. Par conséquent, bien que l’immunogénicité et l’efficacité n’aient pas été entièrement caractérisées dans toutes les populations immunodéprimées, on s’attend à ce que les personnes immunodéprimées tirent profit de ces vaccins; le CCNI continue donc de recommander la vaccination chez ces groupes en utilisant un calendrier à trois doses pour assurer leur protection.

Le Tableau 1 résume les recommandations énoncées ci-dessus. L’immunisation contre le VPH peut être complétée avec le vaccin VPH2, VPH4 ou VPH9 chez les femmes et avec les vaccins VPH4 ou VPH9 chez les hommes, selon les calendriers de vaccination résumés dans ce tableau. Dans la mesure du possible, le même vaccin doit être utilisé pour compléter la série de vaccins. Si l’administration de la série vaccinale avec le même vaccin n’est pas possible, les vaccins VPH2, VPH4 ou VPH9 peuvent être utilisés pour compléter la série chez les femmes, et les vaccins VPH4 ou VPH9 peuvent être utilisés pour compléter la série chez les hommes. Le vaccin VPH9 administré à des personnes immunocompétentes de 9 à 26 ans devrait offrir une protection d’efficacité semblable contre les génotypes contenus dans le vaccin VPH4. En outre, le vaccin VPH9 offre une protection contre les cinq types supplémentaires du VPH non contenus dans le vaccin VPH4 (types 31, 33, 45, 52 et 58 du VPH).

VII. Priorités en matière de recherche

Les priorités en matière de recherche et les questions en suspens liées à la recherche ont déjà été déterminées dans le cadre de l’atelier national sur les priorités de recherche concernant le VPH de 2005, ainsi que dans les déclarations de 2012 et de 2015 du Comité consultatif sur le VPH du CCNI. Les spécialistes de l’immunisation contre le VPH se sont réunis en juin 2013 et ont fait des ajouts à la liste de priorités de recherche déjà recensée, en plus de favoriser une approche plus coordonnée et collaborative entre les provinces/territoires, afin de réduire les chevauchements. Une liste complète des priorités de recherche déterminées précédemment est accessible dans le document Recommandations relatives au programme de vaccination contre le virus du papillome humain du Comité canadien sur l’immunisation.

Voici les questions prioritaires liées à la recherche visant à aborder les enjeux en suspens associés en particulier à la déclaration actuelle du CCNI :

1. Détermination des corrélats immunitaires de la protection contre l’infection au VPH.
2. Évaluation de la cinétique et des résultats à long terme de l’immunogénicité en ce qui a trait à un calendrier de vaccination au VPH9 à deux doses par rapport à trois doses.
3. La comparaison directe entre les autres options de calendriers de vaccination à deux doses du vaccin VPH9 (à 0 et 6 mois par rapport à 0 et 12 mois).
4. Évaluation du vaccin nonavalent contre le VPH dans les populations immunodéprimées.
5. Suivi des sujets immunodéprimés vaccinés afin d’évaluer l’immunité à long terme et la possibilité d’échec de l’immunisation dans cette population.
6. L’évaluation de l’état immunitaire (p. ex., une numération des lymphocytes CD4) chez les sujets vaccinés soumis à un traitement immunosuppresseur permettrait de mieux repérer les groupes à risque d’un échec du vaccin.
7. Comparaison directe et stratification des traitements immunosuppresseurs chez les sujets vaccinés.
8. Évaluation des doses supplémentaires pour démontrer si l’immunogénicité s’est améliorée dans les populations immunodéprimées.
9. Autres comparaisons directes de la vaccination avant et après la transplantation.
10. Évaluer l’efficacité du vaccin contre le VPH lorsqu’il est administré après la technique d’excision électrochirurgicale à l’anse (LEEP) pour prévenir la récurrence des néoplasies intra-épithéliales cervicales.
11. Déterminer le calendrier optimal de vaccination contre le VPH pour les personnes de 15 ans et plus.
12. Évaluer l’immunogénicité et l’efficacité d’un calendrier de vaccination à une dose du vaccin VPH9.
13. La protection contre les maladies liées au VPH peut-elle être optimisée en ajoutant une ou deux doses du vaccin VPH9 aux personnes complètement immunisées avec le vaccin VPH2 ou VPH4?

VIII. Questions liées à la surveillance

La collecte de données, l’analyse, l’interprétation et la diffusion opportune continues et systématiques sont fondamentales pour planifier, mettre en œuvre, évaluer et prendre des décisions fondées sur des données probantes. Pour appuyer de tels efforts, le CCNI encourage l’amélioration de la surveillance dans les domaines suivants :

• Incidence et prévalence de l’infection par le VPH et des maladies qui y sont associées;
• Répartition du VPH dans les populations à risque élevé au Canada (p. ex., populations immunodéprimées);
• Détermination des modifications éventuelles des recommandations relatives au dépistage du cancer du col de l’utérus (p. ex. intervalles plus longs entre les dépistages, modification de l’âge de début et de fin) nécessitant des efforts de surveillance coordonnés et un lien entre les registres de vaccination, les registres du cancer, les registres de dépistage et la surveillance des infections transmises sexuellement.

Laboratoire

• Répartition des types de VPH (p. ex. surveiller le remplacement des types, la répartition des types dans la population canadienne en général et des segments particuliers).

Vaccin

• Couverture vaccinale (y compris la couverture dans les groupes recommandés, comme les hommes ayant des relations sexuelles avec d’autres hommes, qui dépend de l’auto-identification avant les premiers rapports sexuels);
• Innocuité.

Attitudes et comportements

• Perceptions de la vulnérabilité à la maladie;
• Attitudes à l’égard de la vaccination;
• Comportements relatifs au dépistage du cancer du col de l’utérus.

Tableaux